急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病类型,是一种源自造血祖细胞的恶性克隆性疾病 (1)。AML 的发生和发展常伴有多种基因异常,包括染色体异常如 t [8; 21]、inv [16]、t [15; 17],基因异常如 FLT3 、 PDGFB 、 RUNX1 、 NPM1 、 CEBPA 、 ASXL1 (2)。近年来,临床医生除了强化化疗外,还重视靶向小分子抑制剂的应用,如 IDH1/IDH2 抑制剂、FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂和 Hedgehog 通路抑制剂 (3)。新兴的嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法、基于抗体的疗法和自然杀伤 (NK) 细胞疗法也带来了鼓舞 (1,4,5)。但脱靶效应、免疫逃逸和耐药性仍然不可避免(6),高危难治患者的缓解率仍然不足35%(7),占新发病例大多数的老年患者预后仍然不佳(8,9)。其中一个不可忽视的原因是白血病干细胞(LSC)的存在(10)。作为白血病的起源,LSC具有自我更新和分化的能力,它们大多处于静止期,存活信号通路异常,使它们能够逃避主要针对快速增殖细胞的常规化疗。因此,探索不损害正常造血细胞的LSC靶向疗法应是一种有效的策略(11)。
在众多使 lncRNA 功能失活的技术中,基于 CRISPR 的基因组编辑脱颖而出,成为应用最为广泛的技术。这种强大的工具使研究人员能够进行精确的基因修饰,为 lncRNA 功能敲除提供了两种主要策略:去除启动子和第一个外显子以及插入终止前 poly(A) 信号。每种方法都有各自的优点和挑战。例如,虽然启动子和外显子的去除可以有效地消除 lncRNA 表达,但它可能会无意中影响邻近基因。相反,插入 poly(A) 信号可以有效地停止转录,但如果使用替代的转录起始位点,则可能无法完全消除 lncRNA 功能。了解这些细微差别对于设计可靠的实验和准确解释结果至关重要(Lyu 等人)。
抽象的手2反义RNA 1(Hand2-As1)是由4Q34.1基因编码的新认识的lncRNA。该lncRNA具有10个外显子,预测对某些基因的表达有积极影响。手2-AS1主要被视为不同组织中肿瘤抑制性lncRNA。此外,已显示Hand2-AS1通过用作miRNA的海绵来调节几种可能在癌变中作用的靶标的表达。该lncRNA还可以影响BMP,TGF-β1,JAK/STAT和PI3K/AKT途径的活性。肿瘤组织中手2-AS1的下调与较大的肿瘤大小,较高的肿瘤成绩,转移的机会更高和临床结果不良有关。 本研究的目的是总结Hand2-AS1在癌变中的影响及其在癌症诊断或预测癌症预后的潜力。肿瘤组织中手2-AS1的下调与较大的肿瘤大小,较高的肿瘤成绩,转移的机会更高和临床结果不良有关。本研究的目的是总结Hand2-AS1在癌变中的影响及其在癌症诊断或预测癌症预后的潜力。
化疗耐药性在癌症死亡率中起着重要作用。为了确定影响对阿糖胞苷(AML 的主要治疗方法)敏感性的基因单元,我们基于双蛋白质编码和非编码集成 CRISPRa 筛选 (DICaS) 开发了一个全面的全基因组平台。最初使用来自 517 种人类泛癌细胞系的药物遗传学数据确定了假定的抗性基因。随后,通过 CRISPR 激活对编码和 lncRNA 基因进行了基因组规模的功能表征。对于 lncRNA 功能评估,我们开发了一种 CRISPR 激活 lncRNA (CaLR) 策略,针对 14,701 个 lncRNA 基因。计算和功能分析确定了新的细胞周期调控、存活/凋亡和癌症信号基因。此外,我们分析中确定的 GAS6-AS2 lncRNA 的转录激活导致 GAS6/TAM 通路过度激活,这是包括 AML 在内的多种癌症的耐药机制。因此,DICaS 代表了一种新颖而强大的方法,用于识别与治疗相关的综合编码和非编码途径。
长链非编码RNA(lncRNA)长度超过200个核苷酸,是一类新发现的基因转录副产物,由于缺乏开放阅读框6,其蛋白质编码功能有限。越来越多的研究表明,lncRNA通过转录和转录后水平等多种机制在基因调控中起着潜在的调节作用7。鉴于lncRNA对肿瘤相关基因的积极影响,其可能参与癌症进展也就不足为奇了8,9。近年来,利用高通量测序技术发现了越来越多在各类肿瘤中失调的lncRNA,随后通过RT-PCR实验进一步证实10,11。随后,许多功能实验表明,lncRNA可以作为肿瘤启动子或抑癌基因来调节肿瘤细胞行为12,13。 lncRNA 的频繁失调及其在肿瘤进展中的重要作用凸显了 lncRNA 作为新型生物标志物的巨大潜力 14,15 。LncRNA PTPRG 反义 RNA 1 (PTPRG-AS1) 是一种新发现的 lncRNA,由 Yi 等人首次在鼻咽癌中阐明其功能。16 。此前,PTPRG-AS1 也在肺癌和乳腺癌中表达 17,18 。然而,它们在上述两种肿瘤中的功能仍有待探索。到目前为止,PTPRG-AS1 是否在 EOC 中异常表达尚未得到证实。在这项研究中,我们首次提供了 PTPRG-AS1 在 EOC 组织中高表达的证据,并有可能作为 EOC 患者的新型预后生物标志物。
对治疗的抵抗力。例如,LNCRNA和miRNA与LNCRNA相互作用,LNCRNA充当竞争性内膜RNA(CERNAS),以改变miRNA活性并改变癌细胞中的mRNA表达。[5] lncrNA在肿瘤发生,预后结局,口腔癌的前体和相关信号通路中的作用,特别是引起了很多关注。这些分子在一系列生理和病理过程中具有重要功能,包括癌症和基因调节网络的复杂性。与口腔癌相关的识别和特征 - izing lncRNA为他们作为早期检测的生物标志物的潜力和开发成功疗法的靶标提供了重要的见解,同时还解决了使用NCRNA来改善患者结局的挑战。[6,7]三个肿瘤抑制lncRNA(MEG3,POU3F3和PANDAR),两个转移性的LNCRNA(Linc00312和Malat1)和六个LNCRNA(CD-KN2B-AS1,H19,H19,Hotair,Hotair,hotair,ap5m1,linc-linc-rinc-rer and cinterfif)[8] microRNA(miRNA)已成为口腔癌发病机理的关键参与者。microRNA是微小的非编码RNA分子,在转录后控制基因表达,影响各种生物学和病理过程,包括癌症形成和进展。他们参与口腔癌强调了它们作为早期检测生物标志物和新技术的靶标的潜力。研究
在全球范围内,三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌(BC)的无与伦比的变体,死亡率很高,疾病负担很高。然而,诊断标记和重点治疗的不足是有效治疗的主要障碍。这也是TNBC诊断患者预后不良和预后较高的原因和高爆发率的原因。长的非编码RNA(LNCRNA)是一类新的分子,由于它们作为人类疾病(尤其是癌症)的生物标志物的潜力,最近对医疗保健管理产生了兴趣。在临床实践中,人们对lncRNA的兴趣日益增长,已经对开发测定法进行了未满足的需求,以快速,准确地测试lncRNA以进行早期诊断。这些LNCRNA通过控制多个基因和变化的代谢网络来调节肿瘤发育的多个阶段,包括生长,增殖,侵袭,血管生成和转移。高度侵入性的表型和化学抗性是TNBC亚型的突出特征,需要涉及LNCRNA的准确诊断和预后仪器。这篇综述着重于TNBC中LNCRNA的不断发展的目的和联盟,并突出了它们在诊断和治疗癌症方面的强大影响。此外,我们评论的广泛文献分析在转化应用程序中为TNBC LNCRNA提供了一个机会,到目前为止所描述的TNBC lncrnas。对TNBC入学的LNCRNA的描述是全面的,足够的基础研究是需要一小时来验证当前结果并将即将来临的元素研究环境即将到来的临床实践。
背景:2型糖尿病[T2DM]一直是常见疾病之一,其特征是血糖水平升高,并表明已证明无细胞的非编码RNA和microRNA(miRNA)被证明是糖尿病中重要的TIC/PROGNOSTIC生物标志物。材料/方法:本研究包括临床确认的新诊断为200例T2DM和200名健康受试者,并在诊断时都要注意所有参数。在普通小瓶中收集的血液样本用于无细胞的总RNA提取,然后使用100ng的总RNA来合成无细胞的LNCRNA H19,miRNA-29A和miRNA-29b表达的cDNA,并使用定量实时PCR方法合成cDNA。血清生化参数,以观察T2DM病例和健康对照的变化。结果:观察到2型糖尿病患者[0.59倍] lncRNA H19表达降低,而miRNA-29a [5.62倍]和miRNA-29b [5.58倍]表达增加。观察到LNCRNA H19表达降低与性别[P = 0.004],高血压[P <0.0001],体重减轻[P = 0.02]和疲劳[P = 0.02]有关。miRNA29a表达增加与高血压[p <0.0001],酒精中毒[p = 0.04]和吸烟[p <0.0001]以及miRNA-29b的表达与高血压[P = 0.0001],体重减轻[P = 0.002]低[≤1倍]和LNCRNA H19表达的高[> 1倍]与miRNA-29a [p = 0.005]和miRNA-29b [p <0.0001]表达相关。关键字:糖尿病,lncrna,microRNA,基因表达,无细胞系统lncRNA H19表达表现出与miRNA-29a表达[r = -27,p <0.0001]和miRNA-29b [r = -47,p <0.0001]的负相关。结论:本研究得出的结论是,LNCRNA H19表达较低,并增加了miRNA-29b,这是与T2DM患者严重程度相关的miRNA-29b表达。降低了LNCRNA H19表达,并增加了miRNA-29b,miRNA-29b表达观察到与T2DM患者的临床病理学发现相互关联可能涉及发病机理疾病。
摘要:长的非编码RNA(LNCRNA)是mRNA样分子,不编码蛋白质,并且超过200个核苷酸。lncRNA在正常细胞生理和生物体发育中起重要的生物学作用。因此,对其活动的放松管制涉及癌症等疾病过程。肺癌是由于诊断后的晚期,远处转移和高治疗衰竭率而导致癌症相关死亡的主要原因。lncRNA因其致癌或肿瘤抑制功能而成为肺癌中重要的分子。lncrNA在循环中非常稳定,为无创和早期癌症诊断工具提供了机会。在这里,我们总结了为LNCRNA在癌症发展,治疗诱导的耐药性中提供的体内证据的最新作品,以及它们作为诊断和预后的生物标志物的潜力,重点是肺癌。此外,我们讨论了靶向lncRNA的当前治疗方法。此处讨论的证据强烈表明,除了蛋白质编码基因外,对肺癌中LNCRNA的研究将提供对癌症开始,发育和进展的分子机制的整体视野,并可以为癌症治疗开辟新的途径。
长链非编码 RNA (lncRNA) 是长度超过 200 个核苷酸且不会翻译成蛋白质的 RNA。众所周知,小的非编码 RNA,例如微小 RNA (miRNA),可调节基因表达并在胆管病中发挥重要作用。最近的研究表明,lncRNA 也可能在胆管病的病理生理学中发挥关键作用。胆管病患者通常在晚期发展为胆管癌 (CCA),这是一种胆管细胞衍生的癌症。胆管细胞是治疗胆管病和 CCA 发展的主要目标。先前的研究表明,胆管病或 CCA 组织的肝脏中 lncRNA 的表达水平发生了改变。一些 lncRNA 通过抑制导致肝病或胆管疾病进展的 miRNA 的功能来调节基因表达,这表明 lncRNA 可能是这些疾病的新治疗靶点。本综述总结了目前对 lncRNA 在胆管疾病中的功能作用的理解,并探索了它们作为新疗法的潜力。