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eIF4A1 是人类肝细胞癌的预后标志物和可操作靶点
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是一种原发性肝脏肿瘤，死亡率高，全球发病率不断上升。虽然肿瘤切除或肝移植在疾病早期有效，但晚期 HCC 的治疗选择仍然有限，且益处是暂时的。因此，迫切需要新的治疗靶点和更有效的治疗方法来对抗这种致命的癌症。在这里，我们研究了真核起始因子 4A1 (eIF4A1) 在这种肿瘤类型中的致病和治疗作用。我们观察到与非肿瘤周围肝组织相比，HCC 病变中 eIF4A1 持续上调。此外，eIF4A1 水平与 HCC 患者的预后呈负相关。在 HCC 系中，暴露于各种 eIF4A 抑制剂会引发增殖显著下降和细胞凋亡增强，同时抑制几种致癌途径。值得注意的是，eIF4A1 抑制剂在纳摩尔浓度下即可达到抗生长效果，同时使用泛 mTOR 抑制剂 Rapalink-1 可进一步增强抗生长效果。总之，我们的研究结果强调了 eIF4A1 在 HCC 中的致病相关性，并建议进一步评估基于 eIF4A 和 mTOR 抑制剂的药物组合在治疗这种侵袭性肿瘤方面的潜在用途。
tert启动子突变是不良预后的独立预后标记，MAPK抑制剂治疗的黑色素瘤
1实体瘤，病理学和癌症学的生物学实验室，中心医院的蒙彼利埃大学，法国34000蒙彼利埃； p-blateau@chu-montpellier.fr（p.b.）; b-beganton@chu-montpellier.fr（B.B.）; v-ducros@chu-montpellier.fr（V.D.）; g-chauchard@chu-montpellier.fr（G.C.）; j-vendrell@chu-montpellier.fr（J.A.V.）2 Institute for research in the Cancan é rologie de Montpellier, Inserm, University of Montpellier, Institut du Cancer de Montpellier, University of Montpellier, 34000 Montpellier, France 3 Laboratory Prot omique r e ponse in fl ammmattoire spectromé de mass (Prism), Inserm U1192, University Center,里尔（Lille），F-59000 Lille，法国； coyleud@gmail.com（E.C。）; estellelaurent81@gmail.com（E.L。） *通信：j-soletol@chu-montpellier.fr;这样的。： + 33-467-33-58-71
伊立替康、橙皮苷和胡椒碱对肝细胞癌细胞凋亡和 ER 应激标志物的调节
伊立替康 (IRT) 是选择性拓扑异构酶 1 (Topo1) 抑制剂之一，包括喜树碱、拓扑替康、伊达比星、柔红霉素、阿霉素和依托泊苷。Topo1 是一种酶，可通过诱导暂时的单链断裂来减轻 DNA 中的扭转应变。伊立替康是一种 Topo1 抑制剂，可防止这些断裂重新连接，从而导致 DNA 损伤并最终诱导癌细胞凋亡。这种机制强调了 IRT 在癌症治疗中的治疗效果，特别是在针对快速增殖的细胞方面。尽管 IRT 在 1994 年至 2008 年的约 15 年间是治疗结肠癌的最重要药物之一，但它的医疗用途至今仍在继续 (4)。伊立替康通过其活性代谢物激活 p53 导致人类 HCC 细胞凋亡。伊立替康通过改变基因表达诱导癌细胞凋亡。参与该过程的关键基因包括 p53、BAX/BCL-2、caspases 和 NF- κ B。IRT 对基因表达的影响促进细胞死亡并抑制肿瘤生长。
诊断Xanthomonads感染胡椒和番茄植物的特定遗传标记
摘要，我们通过使用整个基因组序列分析和细菌基因组中的重复区域来改进标记系统，以检查黄褐色质体物种的遗传多样性。具体而言，我们使用PCR扩增了微卫星区域，并用特定的酶消化所得的片段。这些碎片曲线用作分子标记。因此，通过将微卫星和RFLP方法组合以区分黄thomonads物种来开发细菌鉴定的更精确的标记。此外，我们分析了使用渐进式淡紫色比对在NCBI中可用的各种Xanthomonas物种的祖先顺序。数据揭示了Xanthomonas物种的独特共线区域。这些区域也与用作标记的切割基因组片段有关，从而使Xanthomonas物种感染了番茄和胡椒。我们建议这些发现有助于理解黄虫的遗传多样性和快速诊断。
鱼类遗传改良中的标记辅助选择（MAS）
洛斯里奥斯。厄瓜多尔 angelica.macias@iniap.gob.ec 摘要 必须针对每个物种和每个种群定义遗传改良的目的。一般来说，所有重要的经济特性都应包含在育种目标中。标记辅助遗传改良是解决该问题的可行方法。本综述的目的是了解与生产性状相关的基因的最新进展，这些基因允许在鱼类遗传改良中进行标记辅助选择 (MAS)。我们进行了一项文献类型的调查，其中通过批判性阅读不同类型的文件和书目材料来回顾最新进展。综述强调了三类基因，即抗病基因、性别决定因素基因和生长激素基因，最后是通过微卫星进行 DNA 分析，所有这些都是为了确定与生产性状相关的遗传因素，这样更容易选择动物来提高生产力和动物福利。总之，标记辅助选择在育种计划中具有很高的潜力，因为它可以通过在发育的早期阶段选择个体来缩短世代间隔。关键词：微卫星、技术、遗传学、动物福利
开发一种可通用的帕金森病诊断语音标记
帕金森病 (PD) 是一种神经退行性疾病，其特征是运动症状，包括早期声音产生改变。早期诊断不仅对于改善 PD 患者的生活质量至关重要，而且对于提高早期神经退行性疾病期间潜在的疾病改良疗法的有效性也至关重要，而当前的诊断工具往往会忽略这一窗口。在本文中，我们提出了一种通过领域自适应和自监督学习进行 PD 识别的更通用的方法。我们展示了所提出的方法在不同语言的不同数据集中的泛化能力。我们的方法利用 HuBERT，这是一个最初为语音识别训练的大型深度神经网络，并以自监督的方式在与目标群体（即老年人）相似的人群的未标记语音数据上对其进行进一步训练。然后对模型进行微调和调整，以用于多种语言的不同数据集，包括英语、意大利语和西班牙语。在四个公开可用的 PD 数据集上进行的评估证明了该模型的有效性，平均特异性为 92.1%，平均灵敏度为 91.2%。该方法可在大量人群中提供客观一致的评估，解决人类评估固有的差异性，并提供一种非侵入性、经济高效且方便的诊断选择。
FOGS：用于打击野生动物贩运的 SNPSTR 标记数据库和用于迁地保护的细胞培养库
摘要 非法野生动物贸易是国际上日益严重的问题。偷猎动物不仅导致种群和物种灭绝，而且对生态系统和经济造成严重后果。本研究介绍了一种分子标记系统，当局可以使用它来检测和证实野生动物贩运。SNPSTR 标记将短串联重复序列与扩增子内的单核苷酸多态性相结合，以提高鉴别能力。在 FOGS（物种保护法医遗传学）项目中，我们为 74 种脊椎动物建立了 SNPSTR 标记集。平均而言，每组由 19 个 SNPSTR 标记组成，每组有 82 个 SNP。已识别出 1300 多个 SNPSTR 标记和 300 多个 STR 标记。此外，通过其生物库管道，FOGS 项目能够冷冻保存来自 91 种脊椎动物的体细胞以及来自另外 109 种物种的可行组织以供日后细胞起始，为未来的异地保护提供了策略。此外，还有更多濒危物种的固定组织和 DNA 样本被存入生物库。因此，FOGS 是一项跨学科研究，结合了分子野生动物法医和保护工具。SNPSTR 组和细胞培养信息可通过 FOGS 数据库 (https://fogs-portal.de/data) 访问，该数据库向全球科学家、研究人员、饲养员和当局开放，以保护野生动物免受非法贸易侵害。
评估围手术治疗的胃癌患者的新型免疫培养地标记Cally指数
辅助/围手术期化疗是胃切除术后早期/局部晚期胃癌的标准治疗方法（1-3）。尽管使用辅助/围手术期化学疗法，但复发率很高，并且根据病理肿瘤淋巴结转移（TNM）期（4,5）而有所不同。确定具有高复发率的患者至关重要，因为这可能会影响随访和治疗策略。最近，研究人员探索了生物标志物，以预测几种实体瘤的病理TNM阶段之外的复发率（6-9）。在早期/局部晚期胃癌患者中也评估了几种标记（10-12）。中性粒细胞淋巴细胞比（NLR）和全身免疫炎症指数（SII）是最常研究的生物标志物（13,14）。最近，由于它们在癌症炎症中的作用（15-17），白蛋白和C反应蛋白（CRP）已开始纳入这些指标。使用白蛋白和淋巴细胞计算的预后营养指数（PNI）在胃癌中很重要，因为患者在胃切除术后经历了体重减轻和营养不良（18,19）。CRP白蛋白淋巴细胞（CALLY）指数是最近经过验证的肝细胞癌（HCC）患者的生物标志物（20）。在口腔，食道，非小细胞肺癌和大肠癌中评估了这种治疗方法的预后价值（21-24）。但是，尚未评估Cally指数的早期胃癌。我们的目的是评估早期胃癌患者的Cally指数的预后价值，并将其与常规免疫标记物（例如SII，NLR和PNI）进行比较。
ficus vallis-choudae叶子对胰岛素抵抗大鼠的消化酶活性和心血管标记的影响
文章信息摘要文章类型：研究简介：传统上在喀麦隆中使用了Ficus Vallis-Choudae来管理与碳水化合物代谢有关的疾病。这项研究旨在评估其体内（AEFVC）水提取物的胰岛素敏感性及其对体外α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶在体外的抑制作用。方法：进行AEFVC的植物化学分析以识别其成分化合物。酶促测定以评估α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制。抗氧化活性，包括DPPH自由基清除和减铁能力。由高脂饮食和链霉菌素（35 mg/kg）诱导的2型糖尿病的雄性Wistar大鼠用AEFVC以110、220或440 mg/kg的剂量处理28天。参数，例如体重，血糖，脂质谱和氧化应激标记。结果：植物化学分析表明，AEFVC包含不同浓度的多种化合物，包括总酚类，单宁，皂苷和类黄酮。提取物显示出对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的剂量依赖性抑制作用，蔗糖和淀粉耐受性测试的餐后葡萄糖水平显着降低，以440 mg/kg的形式降低。AEFVC表现出有效的抗氧化活性，其DPPH自由基清除和还原性的特性证明了抗氧化活性（P <0.05）。此外，提取物可显着改善血清脂质谱，降低总胆固醇，甘油三酸酯，LDL胆固醇和丙二醛，同时增加HDL胆固醇，谷胱甘肽和过催化酶水平（p <0.05）。结论：AEFVC表现出降血糖，抗氧化剂和胰岛素敏化作用，可能是通过抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶介导的。这些发现表明，AEFVC在管理2型糖尿病和相关代谢疾病方面可能具有治疗潜力。
凝血酶原和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性以及血栓形成标志物作为
MTHFR 酶活性缺乏通常是遗传突变的结果，是导致高同型半胱氨酸血症的主要原因 (6)。在有流产史的患者中，MTHFR 多态性具有显著影响。高同型半胱氨酸血症导致高凝状态，是早期流产的主要原因。MTHFR 亚型会影响精子质量和数量以及卵巢储备减少 (7)。肝细胞产生一种名为 PC 的糖蛋白，需要维生素 K 才能正常运作。弥漫性血管内凝血和大量血栓形成是 PC 缺乏的两种主要表现 (8)。PC 缺乏患者的血栓风险增加了七倍。而就维生素 K 依赖性糖蛋白 PS 而言，血栓形成的风险比正常人高 8.5 倍 (9)。患有 PS 缺乏症的女性在怀孕或产褥期更容易患上 VTE，她们患 RM 的风险是普通人群的三倍 (10)。维生素 K 独立的糖蛋白 AT 在凝血级联中必不可少 (11)。大约 60% 的 AT 缺乏症病例是自发发生的，这种疾病以常染色体显性方式遗传，使携带者更容易患上血栓症和 VTE。如果女性有 VTE 病史，由于 AT 缺乏，她在怀孕期间患血栓的风险将从 31% 上升到 50% (12)。本研究旨在评估埃及人群中 PT 和 MTHFR 基因多态性与 RM 的关联。此外，我们还研究了上埃及 RM 患者中血栓形成标志物的流行情况，包括同型半胱氨酸、PC、PS 和 ATIII。