[2023年10月24日收到; 2023年12月19日修订; 2023年12月26日接受]摘要:脉络丛(CP)是脑脊液(CSF)产生必不可少的大脑结构。此外,CP的结构和功能的改变与分子条件和神经病理学有关,包括多发性硬化症,阿尔茨海默氏病和中风。Our goal is to provide the first characterization of the association between variation in the CP microstructure and macrostructure/volume using advanced magnetic resonance imaging (MRI) methodology, and blood-based biomarkers of Alzheimer's disease (Aß 42/40 ratio; pTau181), neuroinflammation and neuronal injury (GFAP; NfL).我们假设脑病理学的血浆生物标志物与CP结构无序有关。此外,由于脑微结构变化可以在宏观结构变化之前进行,因此我们还猜想这些差异在CP微结构完整性中会很明显。我们的横断面研究是对108个良好表征的个体的队列进行的,跨越了22-94岁的年龄,因为他们排除了认知障碍的参与者和非爆炸性的MR成像数据。已建立的自动分割方法用于使用结构MR图像来识别CP体积/宏结构,而使用我们的高级定量高分辨率MR成像的纵向和横向松弛时间(t 1和t 2)评估了CP的微结构完整性。调整相关协变量后,在PTAU181,NFL和GFAP和所有MRI指标之间观察到正相关。ptau181(p = 0.14),cp卷。血液 -除CP体积与CP相比,这些关联达到了显着性(P <0.05)。nfl(p = 0.35),t 2 vs. NFL(p = 0.07)。此外,观察到Aß42/40与所有MRI指标之间的负相关性,但仅对Aß42/40vs才具有显着性。t 2(p = 0.04)。这些新颖的发现表明,减少的CP宏结构和微结构完整性与AD病理学,神经变性/神经炎症和神经变性的基于血液的生物标志物呈正相关。CP结构的降解可能与AD病理学和神经炎症同时发生,并在临床可检测到的认知障碍之前,使CP成为早期疾病检测或治疗监测的潜在感兴趣的结构。关键词:脉络丛,阿尔茨海默氏病,神经炎症,衰老,定量MRI。引言大脑具有具有选择性渗透性的障碍,可调节进出大脑的运输。
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简介:生物标志物对于理解阿尔茨海默氏病(AD)发病机理,病理生理,进展和治疗效果至关重要。但是,每个生物标志物度量是生物学靶标的表示,用于测量其的测定以及测定的方差。因此,如果没有标准化,就难以比较生物标志物的措施,即使对于专家来说,相对于疾病的单位和效果相对于疾病的效果也很难欣赏。为了促进在生物学和治疗效应的背景下进行AD生物标志物的定量比较,我们提出了一种生物标志物标准化方法,正常范围与最大异常AD范围之间,我们将其称为Centimarker,类似于PET中使用的Centiloid方法。
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤,其分子发病机制复杂且尚未完全了解。意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 先于 MM 出现,具有不同的风险和疾病进展速度。MM 病例持续的高复发率和死亡率促使人们研究更准确的预后标志物,以预测从 MGUS 和 SMM 进展到 MM,以及识别具有侵袭性疾病的 MM 病例,以便尽早开始有针对性和有效的治疗干预。许多研究都集中于更有效地利用当前的标志物,包括 M 蛋白、血清游离轻链比率、循环肿瘤细胞和浆细胞的免疫表型。基因表达谱和下一代测序正在成为风险分层和治疗反应预测的前沿。将预后标记物纳入并共识到患者的常规诊断检查中,将允许使用个性化的、基于生物的治疗方法,并获得更好的患者治疗效果。
口腔癌变是一个多方面的复杂过程,其中调节正常细胞生理的信号转导通路内的遗传事件发生定性或定量改变 [1]。口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是最常见的口腔癌,占口腔所有恶性肿瘤的 80-90%。美国国家癌症研究所 (NCI) 发布的流行病学数据表明,OCSCC 的总体 5 年生存率为 63%,范围从早期的 83% 到晚期的 38%。在口腔癌中,某些分子靶点已被确定为疾病进展中的重要因素。两个这样的例子是 Cyclin D 和 PI3k-RAS 结合蛋白的异常,这有助于控制细胞周期。这些靶点非常重要,因为它们可以改变肿瘤的生长和扩散方式。为了做出新的分子治疗和化疗选择,我们需要充分了解这些分子靶点 [2]。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族之一,对于维持体内平衡和调节细胞至关重要
开发了一种优化的针对肝细胞癌 (HCC) 的甲基化下一代测序检测方法,可直接从尿液中发现与 HCC 相关的甲基化标记物,以进行 HCC 筛查。从 31 名非 HCC 和 30 名 HCC 患者的发现队列中分离的尿液无细胞 DNA (ucfDNA) 用于生物标志物发现,鉴定出 29 个具有差异甲基化区域 (DMR) 的基因。开发了甲基化特异性 qPCR (MSqPCR) 检测方法以验证对应于 8 个基因 (GRASP、CCND2、HOXA9、BMP4、VIM、EMX1、SFRP1 和 ECE) 的选定 DMR。使用存档的 ucfDNA,发现 HCC 患者和非 HCC 患者的 GRASP、HOXA9、BMP4 和 ECE1 的甲基化存在显著差异 (p < 0.05)。使用逻辑回归模型,在 87 名非 HCC 患者和 78 名 HCC 患者的独立训练队列中,将这四种标记物与之前报道的 GSTP1 和 RASSF1A 标记物作为 6 种标记物组合进行评估。6 种标记物组合与 AFP 的 AUROC 为 0.908(95% CI,0.8656–0.9252),显著高于单独使用 AFP(AUROC 0.841(95% CI,0.778–0.904),p = 0.0026)。应用后向选择方法,发现 4 种标记物组合与 6 种标记物组合的性能相似,AFP 的敏感性为 80%,而单独使用 AFP 的敏感性为 29.5%,特异性为 85%。这项研究支持甲基化跨肾 ucfDNA 在 HCC 筛查中的潜在应用。
情境图(S图)合并了通过同时定位和映射(SLAM)将3D场景图的接近的几何模型合并到多层联合优化因子图中。作为一种优势,S-graph不仅是通过将几何图与一个图中的各种层次组织的语义界面及其拓扑关系相结合,因此更全面的机器人情境意识,还可以改善本地化的性能,并通过Exploit-exploit-exploit-neploit-neploit-opploit-依靠语义信息绘制。在本文中,我们介绍了基于视觉的S-Graphs版本,其中使用传统的视觉猛击(VSLAM)系统用于低级功能跟踪和映射。此外,该框架利用了ducial标记的潜力(可见以及我们最近引入的透明或完全看不见的标记)来编码有关环境及其内部对象的全面信息。标记有助于识别和绘制结构性的语义实体,包括环境中的墙壁和门,在全球参考中具有可靠的姿势,随后与包括走廊和房间在内的高级实体建立了有意义的关联。然而,除了包括语义实体外,还利用了公爵标记物施加的语义和几何约束来提高重建的地图的质量并减少本地化错误。使用腿部机器人收集的实际数据集上的实验结果表明,我们的框架在制作更丰富的多层分层图方面表现出色,并同时增强了机器人姿势精度。
近年来,糖尿病(DM)和其他代谢性疾病的发生率令人震惊。快速的城市化和生活方式的改变一直是这种增加的主要因素。早期诊断是更好地风险分层和迅速管理这些患者的关键。胰岛素抵抗(IR)在各种代谢性疾病的发病机理中起关键作用。因此,在初始阶段评估IR将有助于早期发现容易患有代谢疾病的患者。高胰岛素血糖夹具技术一直是评估IR的黄金标准方法。该技术的主要局限性是它具有侵入性,需要专门的设置。因此,确定评估IR的可靠替代标记是在临床和研究环境中需要小时的。本评论深入研究了用于评估IR的替代标记的当前知识,提供了对其优势,局限性和新兴趋势的全面概述。我们探索常用的替代标记物,例如禁食胰岛素,稳态模型评估 - 胰岛素抵抗(HOMA-IR),脂联素,甘油三酸酯到葡萄糖指数等。寻找准确且具有成本效益的替代标记物对早期发现,风险分层和有针对性的干预措施具有重要的希望。本评论旨在为IR的现有知识做出贡献,并突出未来的方向,以寻求IR的有效标记。印度医学生物化学杂志(2024):10.5005/jp-journals-10054-0227关键词:脂联素,稳态模型评估 - 胰岛素抵抗,胰岛素抵抗,代谢健康评估,替代标记,甘油三酸酯和葡萄糖指数。
大脑活动的非振荡测量,例如频谱斜率和 Lempel – Ziv 复杂度,受到许多神经系统疾病的影响,并受睡眠调节。多种频率范围,特别是宽带(涵盖全频谱)和窄带方法,已被特别用于估计频谱斜率。然而,选择不同频率范围的影响尚未详细探讨。在这里,我们评估了睡眠阶段和任务参与(休息、注意力和记忆)对 28 名健康男性人类受试者(21.54 ± 1.90 岁)在窄带(30 – 45 Hz)和宽带(1 – 45 Hz)频率范围内的斜率和复杂性的影响,采用受试者内设计,为期 2 周,每个受试者记录三个夜晚和白天。我们努力确定不同的大脑状态和频率范围如何影响斜率和复杂性,以及这两个测量结果的比较情况。在宽带范围内,斜率变陡,复杂性从清醒状态到 N3 睡眠持续下降。然而,窄带斜率最能区分 REM 睡眠。重要的是,在清醒状态下,斜率和复杂性在任务之间也有所不同。虽然窄带复杂性随着任务参与而降低,但斜率在两个频率范围内都趋于平坦。有趣的是,只有窄带斜率与任务表现呈正相关。我们的结果表明,斜率和复杂性是清醒和睡眠期间大脑状态变化的敏感指标。然而,与 Lempel – Ziv 复杂性相比,频谱斜率能提供更多信息,可用于更多种类的研究问题,尤其是在使用窄带频率范围时。