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确认通过 CRISPR 介导的基因编辑治疗镰状细胞病的全球首个基因疗法获得批准 亲爱的编辑，
祝贺世界首个通过 CRISPR 介导的基因编辑治疗镰状细胞病的基因疗法获得批准 亲爱的编辑， CRISPR 作为一项新兴尖端技术，在过去十年中因其在治疗各种遗传疾病方面的潜力而备受关注。最近，这一前景随着 CASGEVY 的突破性批准而成为现实，CASGEVY 是一种基于 CRISPR 的基因疗法，由美国生物制药公司 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 和瑞士-美国生物技术公司 CRISPR Therapeutics 共同开发，由诺贝尔奖获得者 Emmanuelle Charpentier 教授共同资助。CASGEVY（exagamglogene autotemcel）是一种一次性治疗细胞基因疗法。该药物旨在治疗 (i) 患有复发性血管闭塞危象 (VOC) 的 12 岁及以上患者的镰状细胞病或 (ii) 患有输血依赖性 β-地中海贫血且适合进行造血干细胞 (HSC) 移植但缺乏合适的人类白细胞抗原匹配相关移植供体的患者的疾病 (1)。镰状细胞病和 β-地中海贫血源于 HBB 基因内的基因突变，该基因负责编码血红蛋白 A (HbA) 的 β-珠蛋白亚基，血红蛋白 A 是成人红细胞 (RBC) 中的主要携氧蛋白。在患有镰状细胞病的个体中，HBB 突变会导致产生异常的血红蛋白分子，即血红蛋白 S (HbS)。这些细胞的镰状形状是有问题的，因为它降低了它们的灵活性，使它们更容易卡在小血管中，导致疼痛和其他并发症 (2)。另一方面，在 β-地中海贫血中，HBB 基因突变导致 β-珠蛋白亚基生成减少或缺失。这导致 α-和 β-珠蛋白链生成失衡，从而导致血红蛋白形成异常。β-珠蛋白链不足或缺失会阻碍血红蛋白的正常功能，导致氧气运输无效，从而导致贫血 (3)。在 CASGEVY 开发之前，这些疾病唯一可用的治疗方法是将健康的 HSC 从供体移植到患者体内。然而，这种程序具有很大的风险，包括可能危及生命的移植物抗宿主病。此外，只有大约 10% 的受该疾病影响的患者有组织相容的兄弟姐妹供体，因此大多数患者无法获得治愈 (4)。
光子介导的固态量子相互作用...
量子技术在未来的应用方面具有巨大的前景，特别是在将单光子源（如固体中的缺陷中心）与光子技术相结合方面。本博士项目侧重于实验研究和理论研究，研究在各种纳米光子/等离子体波导配置中共享共同模式的量子发射器之间的协同相互作用。在一维设置中，受限光学模式会导致方向相关性，从而导致镜像对称性的自发破坏和手性的出现。主要目标是实现嵌入这些波导中的多个发射器之间的相干耦合。该研究涵盖集体和手性量子光学领域的基础探索和实际应用 [1-4]。
CRISPR/Cas9 介导的 MtCLE35 基因敲除凸显了其在高硝酸盐条件下控制共生根瘤数量的关键作用
摘要：豆科植物能够与土壤细菌（即根瘤菌）建立共生关系。豆科植物与根瘤菌的共生关系会形成共生根瘤，而根瘤菌会固定大气中的氮。宿主植物会控制共生根瘤的数量以满足其氮需求。研究表明，根部在接种根瘤菌和/或硝酸盐后产生的 CLE（CLAVATA3/胚胎周围区域）肽可以控制共生根瘤的数量。此前，研究发现，在蒺藜苜蓿中，MtCLE35 基因会受到根瘤菌和硝酸盐处理的上调，当过表达时，会系统性地抑制根瘤形成。在本研究中，我们获得了几个使用 CRISPR/Cas9 介导系统突变 MtCLE35 基因的敲除系。与野生型植物相比，敲除 MtCLE35 基因的 M. truncatula 品系在硝酸盐存在的情况下产生的根瘤数量增加。此外，在硝酸盐存在的情况下，接种根瘤菌的根中其他两个与结瘤相关的 MtCLE 基因 MtCLE12 和 MtCLE13 的表达水平降低，而硝酸盐处理和接种根瘤菌的对照根中 MtCLE35 基因表达没有显著差异。总之，这些发现表明 MtCLE35 在高硝酸盐条件下对根瘤数量起着关键作用，在高硝酸盐条件下其他与结瘤相关的 MtCLE 基因的表达水平降低。
数据探测：利用技术介导的探测来反映连接的设备
我们引入了数据探测器，这是一种以技术为中介的探测器，旨在揭示联网设备的一些内部工作原理，包括常见的嵌入式传感器及其收集的数据。通过使这些常见功能既易于理解又不为人所熟悉，探测器支持研究参与者从不同的角度看待这些技术，并反思可能被商业产品设计所掩盖的功能和行为。在一项研究中，参与者带着探测器生活和旅行了一个月，我们能够获得生成性设计洞察，了解人们对联网设备的态度和与联网设备的关系，为采用替代方法设计目前根深蒂固的物联网愿景提供新的机会。我们提出这项探索性研究，以说明技术介导的探测器如何促使他们对技术进行反思并开辟新的设计空间。
孤独与糖尿病的关联是由体育锻炼和BMI介导的，但不是饮食质量
摘要：通过许多途径，孤独感被认为是健康状况不佳的预测指标。该关联的调解人尚未得到广泛的探索。研究目标是确定饮食质量和体育锻炼是否是平行的介体，其体重指数（BMI）是孤独与糖尿病缔合的第三位介体。样本，中年和年长的非裔美国人和白人成年人，36 - 77年，在整个生命周期研究中，在2013 - 2017年间多样性中的第二次随访浪潮中。孤独是通过UCLA 3项孤独量表来衡量的。参与者根据禁食葡萄糖，自我报告或服用糖尿病药物的糖尿病，糖尿病前期或糖尿病。平均健康饮食指数-2010得分是根据使用USDA自动多次通过方法收集的两次24小时饮食召回来计算的。体育活动源自Baecke问卷。Hayes Process宏（80型号）用于执行中介分析。协变量是年龄，出生时性别，种族，收入，酒精摄入和教育。孤独与饮食质量和体育锻炼成反比和显着相关。唯一重要的间接路径是孤独感>身体活动> BMI>糖尿病。在制定干预措施时可以更好地理解可修改的能够生活方式行为，从而改善了心理健康，从而改善了健康。
CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑在癌症治疗中的应用
摘要：成簇的规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 系统是一种存在于细菌和古菌中的基于 RNA 的适应性免疫系统，它催化了新一代基因编辑工具的开发和应用。大量研究表明，该系统可以精确靶向广泛的人类基因，包括与癌症等疾病相关的基因。在癌症研究中，肿瘤中错综复杂的基因突变促进了 CRISPR/Cas9 系统的广泛应用，因为它具有高效、准确的基因编辑能力。这包括嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法的改进、肿瘤模型的建立以及基因和药物靶标的筛选。这些进展推动了癌症分子机制的研究和精准医疗的发展。然而，基因组编辑的治疗潜力仍未得到充分开发，挥之不去的挑战可能会增加更多基因突变的风险。本文阐述了CRISPR/Cas9基因编辑的基本原理及其在肿瘤研究中的实际应用，并简要讨论了CRISPR技术面临的主要挑战和现有的解决方案，旨在提高该基因编辑疗法的疗效并阐明肿瘤的潜在机制。
替代途径MASP-3抑制剂OMS906有效并有效抑制临床前模型中补体介导的溶血
在体外•使用CD55和CD59缺乏的RBC在体外评估OMS906的效力，以模仿PNH的生理效应（IE，血管内和血管外血液溶解）•健康的人类供体供体供体供体供应者RBC与抑制性CD55和CD59抗体的疾病相反，然后使用抑制性CD55和CD59抗体（CD59抗体）进行处理（ containing OMS906, anti-C5 IgG4 mAb, or an isotype mAb control − CFD-depleted serum was spiked with recombinant human pro-CFD to measure the effect of MASP-3 on conversion of pro-CFD to mature CFD • The potency of OMS906, expressed as the IC 50 , was assessed based on prevention of hemolysis of the PNH-like RBCs in vitro − Lysis was quantified by measuring hemoglobin released into sample supernatants using spectrophotometric absorbance • The effect of OMS906 on inhibition of opsonization was assessed based on deposition of C3b cleavage products iC3b and C3d on the PNH-like RBCs − Opsonization was quantified by measuring fluorescently-labeled C3b-positive or C3d-positive cells relative使用体内流式细胞术的实时RBC总数•使用crry - / - 小鼠的RBC评估了OMS906对鼠rbcs易于快速清除的体内效应，该效应缺乏啮齿动物特异性补体调控蛋白，该蛋白质阻止了替代途径•C57BL/6J男性毛因菌株，•C57BL/6J男性毛因裂解 - / - RBCS并通过皮下注射接收OMS906或同种型MAB控制，或通过腹膜内注射抗CFB MAB或抗C5 MAB•每天采集血液样本，直到第14天，剩余的CRRY数量 - /-RBC通过流式网>> rbcs进行测量。
脂质纳米粒子介导的“打了就跑”方法可在人体皮肤中实现高效、安全的原位基因编辑
摘要：尽管基因编辑取得了令人兴奋的进展，但将基因工具有效递送至肝外组织仍然具有挑战性。对于皮肤来说尤其如此，因为皮肤构成了高度限制性的递送障碍。在本研究中，我们对 Cas9 mRNA 或载有核糖核蛋白 (RNP) 的脂质纳米颗粒 (LNP) 进行了正面比较，以将基因编辑工具递送到人体皮肤的表皮层，旨在进行原位基因编辑。我们观察到了不同的 LNP 组成和细胞特异性效应，例如 RNP 在慢循环上皮细胞中存在时间长达 72 小时。虽然使用 Cas9 RNP 和基于 MC3 的 LNP 的 mRNA 获得相似的基因编辑率 (10 − 16%)，但载有 mRNA 的 LNP 被证明具有更大的细胞毒性。有趣的是，ap K a ∼ 7.1 的可离子化脂质在二维 (2D) 上皮细胞中产生了较高的基因编辑率 (55% − 72%)，同时没有检测到单个向导 RNA 依赖的脱靶效应。出乎意料的是，这些高 2D 编辑效率并没有转化为实际的皮肤组织，在单次应用后，无论 LNP 组成如何，总体基因编辑率都在 5% − 12% 之间。最后，我们成功地对常染色体隐性先天性鱼鳞病患者细胞中的致病突变进行了碱基校正，功效约为 5%，展示了该策略在治疗单基因皮肤病方面的潜力。总之，这项研究证明了原位校正皮肤致病突变的可行性，可以为罕见、单基因和常见皮肤病提供有效的治疗，甚至可能治愈。关键词：脂质纳米粒子、基因传递、基因编辑、皮肤、ARCI、遗传性皮肤病、碱基编辑 E
巨细胞病毒细胞介导的免疫力：准备常规使用吗？
1 Nephrology and Kidney Transplant Department, Vall Hebron University Hospital, Barcelona, Spain, 2 Nephrology and Kidney Transplant Research Laboratory, Vall Hebron Institut de Relerca (VHIR), Barcelona, Spain, 3 Department of Nephrology, Transplantation, Dialysis and Apheresis, Centre Hospitier Universita Bordeaux, Bordeaux, France, 4 UMR 5164-波尔多大学免疫传感器，康德斯科学家中心（CNRS）（CNRS），波尔多大学，波尔多大学，法国波尔多，5个传染病单位，“ 10月12日”大学医院，卫生研究所“ 10月12日”，10月12日，辛格里德大学，卫生研究院，医学院6.传染病网络（Ciberinfec），Carlos III健康研究所（ISCIII），马德里，西班牙，8传染和移植中心，洛桑大学和瑞士洛桑
药物介导的受体效价控制增强免疫细胞效力
设计师 T 细胞为治疗癌症等疾病提供了一种新范例，但它们通常受到目标识别逃避和体内控制有限的阻碍。为了克服这些挑战，我们开发了价态控制受体 (VCR)，这是一类新型合成受体，经过设计可以精确调节免疫细胞活性。VCR 使用定制设计的价态控制配体 (VCL) 通过空间分子聚集来调节 T 细胞信号传导。使用多价 DNA 折纸作为 VCL，我们首先确定价态对于调节 CD3 介导的免疫激活活性很重要。然后，我们生成多价形式的临床相关药物作为 VCL，并将 VCR 整合到嵌合抗原受体 (CAR) 的架构中。我们的数据表明，VCL 介导的 VCR 可以显著增强 CAR 活性并改善次优 CAR。最后，通过药物化学，我们合成可编程的生物可利用 VCL 药物，这些药物可在体外和体内增强针对低抗原肿瘤的靶向免疫反应。我们的研究结果确立了受体价是增强 CAR 功能的核心机制，并为加强可定制、有效和更安全的细胞疗法提供了合成化学生物学平台。