XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMelanoma
葡萄膜黑色素瘤：免疫治疗的最新进展
葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是成人中最常见的原发性眼内癌症。欧洲和美国的发病率为每年每百万人口 6-7 人。尽管大多数原发性 UM 可以通过放射治疗或局部肿瘤切除成功治疗和局部控制，但高达 50% 的 UM 患者会发生转移，通常涉及肝脏并在 1 年内致命。迄今为止，化疗和靶向治疗对转移性 UM 患者仅能获得极小的反应，转移性 UM 仍然以预后不良为特征。尚未建立预防或治疗其的标准治疗方法。免疫治疗药物（例如对皮肤黑色素瘤有效的免疫检查点抑制剂）的应用在眼部疾病的治疗中显示出有限的效果。这是由于 UM 独特的遗传学、自然史和与免疫系统的复杂相互作用。与主要以 BRAF 或 NRAS 突变为特征的皮肤黑色素瘤不同，UM 通常由 GNAQ 或 GNA11 突变引发。因此，目前正在研究更有效的免疫治疗方法，例如癌症疫苗、过继细胞转移和其他新分子。在本综述中，我们研究了临床和临床前研究中的新型免疫治疗策略，并重点介绍了免疫治疗的最新见解以及 UM 的个性化治疗的发展。
污染物作为治疗黑色素瘤的递送系统
摘要：许多皮肤病学疾病仍然没有足够的治疗方法，例如黑色素瘤。治疗通常是冗长的，复杂的，较低的治疗速率，并且具有较低的侧面作用。这会导致患者的依从性较低，产生复发和/或疾病恶化。齿状体是含有乙醇的磷脂基囊泡，作为治疗黑色素瘤和其他皮肤疾病的药物输送系统的巨大潜力。齿状的独特结构允许增强皮肤的穿透力，并有效地递送thera剂量向目标部位递送，从而提高了治疗的效果。在黑色素瘤治疗中的使用智力体有望克服召开疗法的局限性，从而占改善患者预后的潜力，减少治疗持续时间以及最小化的侧面影响。在这次迷你审查中，我们介绍了在黑色素瘤治疗中使用智囊的进步，挑战，局限性和优势以及未来的观点。
黑色素瘤中枢神经系统转移
这是一篇开放存取文章，遵守知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎许可条款，允许在任何媒体中使用和分发，只要正确引用原作品、非商业性使用并且未做任何修改或改编。 通讯作者 Michael Davies，美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心黑色素瘤医学系。mdavies@mdanderson.org；Harriet Kluger，美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院医学系（肿瘤医学）。harriet.kluger@yale.edu；Janice Mehnert，美国纽约纽约大学朗格尼健康中心珀尔马特癌症中心跨学科黑色素瘤合作组。janice.mehnert@nyulangone.org；Eva Hernando。美国纽约纽约大学格罗斯曼医学院病理学系。 eva.hernando-monge@nyulangone.org。Alcida Karz 和 Maya Dimitrova 的贡献相同，Michael A. Davies、Harriet M. Kluger、Janice M. Mehnert 和 Eva Hernando 是共同通讯作者。
Tebentafusp 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
与 CM 不同，检查点免疫疗法 (CPI) 对转移性 UM (mUM) 的疗效中等，反应率不到 20%，中位总生存期 (OS) 率长达 19 个月。8、9 由于这些肿瘤中不存在 BRAF 突变，因此尚无批准的 UM 靶向疗法。10 几项测试 MEK 抑制剂司美替尼单独或与化疗联合使用活性的试验均未显示在 mUM 中有任何显着益处。11–13 尽管 GNAQ 和 GNA11 突变在 UM 中患病率很高，但尚无针对这些突变的获批治疗方法。2022 年 1 月，tebentafusp 是一种双特异性抗体，可与黑色素瘤细胞上的糖蛋白 100 (gp100) 结合 T 细胞，获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HLA-A*02:01 阳性的不可切除或转移性 UM (mUM)。 14 2022 年 4 月，欧洲药品管理局 (EMA) 批准 tebentafusp 用于相同适应症。Tebentafusp 是首个获得 FDA 批准用于癌症治疗的基于 T 细胞受体 (TCR) 的治疗药物，也是首个获得 FDA 批准用于治疗 mUM 的药物。在本综述中，我们总结了评估 tebentafusp 在不可切除或 mUM 患者中的疗效和安全性的临床数据（表 1）。此外，我们还讨论了患者选择标准以及相关的限制和挑战。
皮肤黑色素瘤的个体化治疗策略
在过去的几十年中，癌症生物学和免疫学领域的创新研究促进了靶向治疗和免疫治疗等新型疗法的出现，这些疗法彻底改变了黑色素瘤患者的治疗方式。尽管针对 MAPK 信号的靶向治疗和抑制免疫检查点的免疫治疗取得了显著的治疗效果，但一些患者获得了治疗耐药性和疾病复发。本综述总结了目前对黑色素瘤基因变异的理解，并讨论了个性化黑色素瘤治疗方案，特别是针对晚期或转移性黑色素瘤，以及潜在的耐药机制。更深入地了解个性化治疗将有助于改善皮肤黑色素瘤患者的临床结果。
o r i g i n a l r e s a r c h在血清碳酸氢盐水平与糖尿病前和亚临床炎症之间的关联：A
背景：黑色素瘤仅占所有皮肤恶性肿瘤的1％；但是，这是皮肤癌最致命的形式。自2011年以来，FDA（食品和药物管理局）批准了几种新型的治疗策略，例如MAPK途径靶向疗法，用于治疗皮肤黑色素瘤患者。但是，由于阻力的发展，它们在总体生存方面的改善受到限制。方法：在这项工作中，考虑到MAPK和PI3K/ PI3K/ AKT/ MTOR途径在黑色素瘤中进行了管制和互连，在黑色素瘤细胞系中测试了几种疗法组合，包括代谢MOD ULATOR DCA，并在黑色素瘤细胞中的存在可能会影响黑色素瘤细胞中的存在可能会影响治疗疗法。在具有不同遗传谱的黑色素瘤细胞系的增殖和存活中评估了治疗的作用。还测试了克服对维美富尼治疗的耐药性的可能性。结果：通常，在所有研究的细胞系中，在组合处理后，与单个治疗相比，在组合处理后获得了更高的细胞活力和细胞增殖以及细胞凋亡的增加。cobimetinib和依依他斯的结合似乎是最好的治疗选择。BRAFV600E -Vemurafenib抗性黑色素瘤细胞系显示出对依依他木和DCA的敏感性。讨论和结论：我们的结果表明，MAPK途径抑制剂与MTOR途径抑制剂和DCA的组合应被视为治疗黑色素瘤患者的治疗选择，因为组合可以增强每种药物的作用。在耐维武尼抗性的细胞系中，我们验证了与MTOR途径和/或DCA代谢调制的抑制作用的MAPK抑制剂的组合可能构成可能的策略，以克服对MAPK抑制的抵抗力。关键字：黑色素瘤，vemurafenib，cobimetinib，依维莫司，DCA，代谢
持续存在国家主导的转变和黑色素瘤的脆弱性
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 3 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.04.01.999847 doi：bioRxiv preprint
黑色素瘤治疗回顾 Lukasz Kuryk 1
摘要：在这篇综述中，我们讨论了溶瘤病毒和检查点抑制剂在黑色素瘤癌症免疫治疗中的应用，特别关注联合疗法。溶瘤病毒是一种有前途的新型抗癌剂，目前在许多临床试验中作为单一疗法和与其他疗法联合使用进行研究。它们已显示出与检查点抑制剂、化疗、放疗协同抗癌活性的能力。溶瘤病毒和检查点抑制剂的结合是未来癌症治疗的一种广为接受的策略。然而，根除晚期癌症并定制免疫反应以完全清除肿瘤是一个持续存在的问题。尽管目前癌症研究取得了进展，但单一疗法对实体瘤的疗效有限。因此，目前在病毒靶向、基因改造、增强免疫原性、改善溶瘤特性和联合策略方面的改进有可能扩大免疫肿瘤学 (IO) 在癌症治疗中的应用。在这里，我们总结了使用溶瘤载体联合治疗黑色素瘤的策略，并强调需要优化当前的做法并改善临床结果。
III 期黑色素瘤指南
在开始任何健康治疗之前，请务必咨询您的医生。本书中的信息属于一般性质，不应取代您的健康专家的建议。但是，您可能希望与他们讨论本书中提出的问题。我们已尽一切努力确保此处提供的信息在出版时准确无误。
转移性黑色素瘤细胞的存活机制
摘要：应激状态下，循环中的糖皮质激素水平会增加。慢性应激的特点是血清皮质醇水平持续升高，在不同情况下，慢性应激与癌症风险增加和预后不良有关。糖皮质激素可以促进糖异生、氨基酸动员、脂肪分解，并削弱人体的免疫反应。因此，这些条件可能有利于癌症生长和获得放射和化学抗性。我们发现，糖皮质激素受体敲低会降低小鼠 B16-F10（高转移性）黑色素瘤细胞的抗氧化保护，从而导致它们在与血管内皮相互作用期间的存活率急剧下降。BRAF V600E 突变在黑色素瘤患者中最为常见。最近的研究表明，VMF/PLX40-32（维莫非尼，突变型 BRAF V600E 的选择性抑制剂）可增加 BRAF V600E 人黑色素瘤细胞系中的线粒体呼吸和活性氧 (ROS) 产生。缺乏 Nrf2 的早期癌细胞会产生高 ROS 水平并表现出类似衰老的生长停滞。因此，糖皮质激素受体拮抗剂（RU486）很可能可以提高 BRAF 相关疗法对 BRAF V600E 突变黑色素瘤的疗效。事实上，在皮肤黑色素瘤转移的早期进展过程中，RU486 和 VMF 可诱导转移消退。然而，在晚期生长阶段进行治疗会发现对 RU486 和 VMF 的耐药性。这种耐药性在机制上与 Bcl-2 家族蛋白的过度表达有关（不同人体模型中的 Bcl-xL 和 Mcl-1）。此外，如果阻断 AKT 和 NF- κ B 信号通路，黑色素瘤的抗药性就会降低。这些发现突出了转移性黑色素瘤细胞适应生存的机制，并可能有助于开发最有效的治疗策略。