线粒体是具有必需代谢活动的动态细胞器,被视为具有生物合成、生物能量学和信号传导功能的信号枢纽,可协调关键的生物途径。然而,线粒体可以影响与肿瘤发生相关的所有过程,从恶性转化为转移性播散。在这篇综述中,我们描述了线粒体代谢状态的改变如何导致典型恶性特征的获得,并讨论了最新的发现和许多未解答的问题。我们还强调,在癌细胞代谢的背景下扩大我们对线粒体调控和功能机制的理解可能是生物医学研究中的一项重要任务,从而为靶向线粒体治疗癌症提供了可能性。© 2020 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可的开放获取文章。(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)
a 法国里昂大学神经肌基因研究所、克劳德·伯纳德里昂第一大学、CNRS UMR 5310、INSERM U1217、里昂 69008 b 法国高等师范学院生物学研究所(IBENS)、巴黎高等师范学院、CNRS、INSERM、巴黎科学与文学研究大学、巴黎 75005、法国 c 美国国立卫生研究院 NHGRI 未确诊疾病项目转化实验室、马里兰州贝塞斯达 20892、美国 d 美国哈佛医学院波士顿儿童医院神经内科、神经免疫学项目、马萨诸塞州波士顿 02115、美国 e 美国圣路易斯华盛顿大学医学院秀丽隐杆线虫模型生物筛选中心、密苏里州圣路易斯 63110、美国 f 美国圣路易斯华盛顿大学医学院儿科系美国密苏里州圣路易斯 63110 医学院,美国圣路易斯华盛顿大学医学院遗传学系,美国密苏里州圣路易斯 63110
胆固醇对细胞存活和生长至关重要,胆固醇稳态失调与癌症的发展有关。肿瘤微环境 (TME) 促进肿瘤细胞存活和生长,胆固醇代谢与 TME 之间的串扰有助于肿瘤发生和肿瘤进展。针对胆固醇代谢已在临床前和临床研究中显示出显着的抗肿瘤作用。在这篇综述中,我们讨论了胆固醇稳态的调节机制及其失调对癌症特征的影响。我们还描述了胆固醇代谢如何在七个特殊的微环境中重新编程 TME。此外,我们讨论了针对胆固醇代谢作为肿瘤治疗策略的潜力。这种方法不仅在单一疗法和联合疗法中发挥抗肿瘤作用,而且还减轻了与常规肿瘤治疗相关的不良影响。最后,我们概述了尚未解决的问题,并提出了未来研究胆固醇代谢与癌症关系的潜在途径。
•薪资范围,不包括奖金,特定董事职务的行政补充以及临床激励赔偿福利赔偿:教练:$ 100,000- $ 200,000助理教授:$ 170,000- $ 225,000 Weill Cornell医学提供了上述薪资范围,符合纽约市法律在纽约市法律方面的薪资透明度。列出的薪水用于全职工作,不包括奖金,临床激励赔偿或福利。实际薪水取决于多种因素,包括但不限于经验,内部股权,专业,培训以及医院/社区的需求。基于纽约的角色的薪水范围代表了WCM的诚信和合理的发布时可能赔偿的估计。要申请,请通过get2015@med.cornell.edu向乔治·特拉恩(George Trane)提交简历和一封利益信。
摘要:梨皮灼伤是采后冷藏过程中及之后发生的一种生理疾病。本研究以两个不同品种梨‘五九香’和‘鸭梨’为研究对象,研究了在0 ◦ C 冷藏115 d和20 ◦ C 货架期7 d条件下的梨皮灼伤指数、α-法呢烯及其氧化产物共轭三烯醇 (CTols)、酚含量及其相关基因的表达情况。结果表明,‘五九香’梨在冷藏115 d后出现表皮灼伤,并在货架期内变得更加严重,而‘鸭梨’没有观察到表皮灼伤。与‘鸭梨’相比,‘吴久香’中 α -法呢烯含量先快速上升后下降,而 CTols 含量明显增加,并且果皮中参与 α -法呢烯和 CTols 代谢的基因( HMGR1 、 HMGR2 、 GSTU7 、 GPX5 和 GPX6 )以及酚类合成的基因( PAL1 、 PAL2 、 C4H1 、 4CL2 、 C3H 和 ANR )的表达水平在表层烫伤开始时均明显上调。此外,随着梨果实皮损的发生,‘吴九香’的儿茶素和表儿茶素的相对电导率和含量较高,漆酶基因( LAC7 )的表达量显著增加,而绿原酸、熊果苷和异鼠李素-3-3-葡萄糖苷的含量以及酚类合成相关基因( C4H3 )和多酚氧化酶基因( PPO1 和 PPO5 )的表达量均低于‘鸭梨’。结果表明,梨果实皮损的发生和发展与果皮中CTols的积累、细胞膜的破裂以及儿茶素、表儿茶素和芦丁含量的升高及其相关基因的表达有关。
ǂ当前地址:微生物学系 - 荷兰尼亚梅根,拉德布德大学,荷兰通讯作者:嗜酸脂@gmail.com摘要Asgard Archaea在复杂的细胞生命的起源中至关重要。Hodarchaeales(Asgardarchaeota类Heimdallachaeia)最近被证明是真核生物的最亲近的亲戚。然而,这些古细菌的有限抽样限制了我们对它们的生态学和进化1-3的理解,包括它们在真核生态中的预期作用。在这里,我们几乎将Asgardarchaeota metagenome组装基因组(MAGS)的数量增加到869,其中包括136个新的Heimdallarchaeia(49 Hodarchaeales)和几个新型谱系。检查全球分布显示hodarcheales主要在沿海海洋沉积物中发现。对其代谢能力的详细分析显示,海姆达尔奇亚的行会与其他Asgardarchaeota不同。这些古细菌编码有氧真核生物的标志,包括电子传输链配合物(III和IV),血红素的生物合成以及对活性氧(ROS)的反应。Heimdallarchaeia膜结合的氢化酶的预测结构结构包括其他复合物样亚基,可能会增加质子的动力和ATP合成。Heimdallachaeia基因组编码COXD,该COXD调节真核生物中的电子传输链(ETC)。因此,在Asgard-e Cabaryotic祖先中可能存在有氧呼吸的关键标志。此外,我们发现Heimdallarchaeia存在于各种塞米亚海洋环境中。这种扩展的多样性揭示了这些古细菌在真核生物的早期阶段可能带来的能量优势,从而加剧了细胞复杂性。
教授Frank Edenhofer博士(奥地利Innsbruck Unristerity)WernerJ.H.教授koopman(荷兰尼加梅根,拉德布德大学)Anusuomalainen教授(芬兰赫尔辛基大学)Antoniodel Sol教授(卢森堡卢森堡大学,卢森堡)EmanuelaBottani(Italona)(Verona,Verona,Italy)•PAWEL LISOSSKI•PORINGS KISEFERIST KI) DiStelmaier(德国海因里希海恩大学杜塞尔多夫)NaelNadif Kasri教授(荷兰Nijmegen,Nijmegen,荷兰尼杰梅根)德国柏林分子遗传学研究所)托马斯·克洛普斯托克(Thomas Klopstock)博士(弗里德里希·鲍尔·尼斯蒂托特(Friedrich-Baur-Institut,priedrich-baur-institut),德国慕尼黑)国际Mito患者(IMP)(Jo de Bry)