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针对癌症中的谷氨酰胺-精氨酸-脯氨酸代谢轴
摘要 代谢异常是肿瘤的重要特征，谷氨酰胺-精氨酸-脯氨酸轴是肿瘤代谢的重要节点，在氨基酸代谢中起着重要作用，同时也是其他非必需氨基酸和必需代谢物合成的支架。本文就（1）肿瘤细胞对谷氨酰胺的依赖，谷氨酰胺转运和代谢加速；（2）谷氨酰胺进入细胞外、细胞内合成及细胞内谷氨酰胺命运的调控方式；（3）谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸代谢途径及其相互作用；（4）针对谷氨酰胺-精氨酸-脯氨酸代谢系统的肿瘤治疗研究进展作一综述，重点总结了针对该代谢系统关键酶之一P5CS（ALDH18A1）的治疗研究进展，为针对肿瘤代谢特点的治疗提供新的依据。
增强皮肤中的药物代谢
了解皮肤中的药物代谢对于开发有效的皮肤病学疗法很重要。这些知识会影响多个方面，例如局部药物配方，个性化药物，透皮药物输送，安全性和有效性。必须设计配方以增强药物渗透和稳定性。前药被代谢为皮肤中的活性药物，可用于改善治疗结果。酶多态性的基因检测可以指导个性化的皮肤病学治疗，优化药物疗效并最大程度地减少不良反应。对于全身效应，透皮斑块绕过了肝第一通代谢。对皮肤代谢的了解可确保药物在穿透皮肤后保持活跃。评估皮肤代谢有助于预测潜在的局部和全身副作用。例如，前药的局部代谢激活可以降低全身毒性。
生物物理学的年度综述下一代遗传编码的荧光生物传感器照亮细胞信号传导和代谢
进行高通量筛选。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。282 3.1。基于结构和计算信息的理性设计。。。。。。。。282 3.2。基于筛选的技术。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。284 4。生物传感器的新应用。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>285 4.1。 div>多重载体。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>285 4.2。 div> 超分辨率显微兼容的生物构成。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 287 4.3。 div> 在道态生理条件下的应用。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>285 4.2。 div>超分辨率显微兼容的生物构成。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>287 4.3。 div>在道态生理条件下的应用。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>288 4.4。 div> 进一步的申请。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 289 5。 div> 结论。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>288 4.4。 div>进一步的申请。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>289 5。 div>结论。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>290 div>
hiv中的Ceruloplasmin和铁代谢：评论
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染显着影响铁代谢，这是细胞功能和全身健康的关键方面。ceruloplasmin是一种含铜的铁氧化酶，通过氧化铁铁（Fe^2+）氧化为铁（Fe^3+），在维持铁稳态方面起着关键作用，从而促进了通过转铁蛋白的运输。HIV中铁代谢的失调是由慢性炎症，肝素水平升高和细胞因子谱改变的介导的，导致铁固次和贫血。本综述探讨了在艾滋病毒的背景下，Ceruloplasmin和铁代谢之间的复杂相互作用，强调了它们对疾病进展和治疗干预的影响。在HIV感染的个体中，慢性炎症升高了促炎细胞因子（如IL-6和TNF-α），进而增加肝素的产生。升高的肝素水平抑制肠道吸收并促进巨噬细胞中的铁保留，破坏了正常铁的代谢。作为急性期反应物，Ceruloplasmin在炎症过程中被上调，进一步使铁动员和储存复杂化。由此产生的失衡导致贫血，这是HIV中常见的并发症，加剧了疾病的发病率。此外，与HIV和Ceruloplasmin功能障碍相关的氧化应激会损害红细胞，从而降低其寿命并损害红细胞生成。抗逆转录病毒疗法（ART）已彻底改变了HIV治疗，从而显着改善了患者的预后。了解这些影响对于优化ART方案和管理与HIV相关的代谢障碍至关重要。然而，ART还会影响铁代谢和Ceruloplasmin水平，通常会诱导氧化应激并改变炎症反应。潜在的治疗策略包括抗炎治疗，抗氧化剂
通过CYP46A1过表达的RETT综合征调节脑胆固醇代谢
摘要：RETT综合征（RTT）是一种罕见的神经发育障碍，由X连锁基因甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）突变引起，这是一种泛表达的转录调节剂。rtt导致智力低下和发育回归影响10,000名女性中的大约1个。目前，RTT没有治疗方法。因此，为患有RTT的儿童开发新的治疗方法至关重要。几项研究表明，RTT与胆固醇稳态中的缺陷有关，但首次通过调节该途径进行治疗评估。此外，基于AAV的CYP46A1过表达（参与胆固醇途径的酶）已被证明在几种神经退行性疾病中有效。基于这些数据，我们坚信CYP46A1可能是RTT的相关治疗靶标。在此，我们评估了静脉内AAVPHP.EB-HCYP46A1-HA在男性和雌性MECP2缺乏小鼠中的影响。应用的AAVPHP.EB-HCYP46A1转导了中枢神经系统（CNS）的基本神经元。CYP46A1的过表达减轻了男性和雌性MECP2敲除小鼠的行为改变，并延长了MECP2缺陷型雄性的寿命。与胆固醇途径相关的几个参数得到了改善，并且在处理的小鼠中证明了线粒体活性的校正，该小鼠通过神经保护作用强调了CYP46A1的明显治疗益处。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好，在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。IV递送AAVPHP.EB-CYP46A1的耐受性良好，在处理的小鼠的中枢神经系统中未观察到炎症。总的来说，我们的结果强烈表明CYP46A1是一个相关的靶标，过表达可以减轻RETT患者的表型。
探索肾脏丙酮酸代谢作为糖尿病肾损伤的治疗途径
急性肾损伤 (AKI) 涉及肾功能的突然恶化，包括糖尿病在内的多种情况已被确定为危险因素。尽管 AKI 通常会导致死亡，但对其详细机制的了解不足阻碍了有效治疗方法的开发。在 AKI 期间，会发生缺血-再灌注 (IR) 损伤以及随后的活性氧 (ROS) 增加和炎症，并且被认为起着关键作用 [1]。线粒体会产生大量的 ROS，其功能障碍会导致多种代谢紊乱。线粒体是产生细胞能量的主要细胞器，而丙酮酸代谢是线粒体中的关键事件。丙酮酸由细胞质中的糖酵解产生，在有氧条件下，在线粒体中进一步代谢为三磷酸腺苷 (ATP)。在此过程中，丙酮酸转化为乙酰辅酶 A (CoA)，后者可用于生成 ATP 或游离脂肪酸。丙酮酸脱氢酶 (PDH) 复合物介导丙酮酸转化为乙酰辅酶 A，该过程受到 ATP、乙酰辅酶 A 和 NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 [NAD]+ 氢 [H]）的变构抑制，以及丙酮酸脱氢酶激酶 (PDK1-4) 对 PDH 的磷酸化抑制。相反，腺苷单磷酸、CoA 和 NAD + 变构增加 PDH 活性，丙酮酸脱氢酶磷酸酶 (PDP1 和 PDP2) 对 PDH 的去磷酸化也增加 PDH 活性 [2,3]。韩国庆北国立大学 In-Kyu Lee 团队最近开展的研究表明，丙酮酸脱氢酶
改变了铁，维生素B和维生素B12的代谢可能会干扰自闭症儿童的维生素D-激活
摘要研究表明，铁，碘，维生素B12和维生素D的缺陷与儿童发育延迟独立相关。虽然这些可能是独立的方式运作的，但这些营养素也有可能以某种联系在一起，这对于发育延迟而言是一种原因。维生素D的激活是一种多酶过程，它需要几个辅助因素（包括铁，维生素B2和维生素B12）的贡献。我们已经使用尿磷酸作为功能性维生素D缺乏症的标志物，并将各种泌尿代谢标记与尿磷酸水平进行了比较，以遵循维生素D激活中的基本元素。维生素D的激活取决于足够水平的铁，维生素B2和维生素B12，这是通过CYP27B1的多酶复合物在维生素D激活期间所必需的，腺苷毒素和腺苷毒素还原酶。这些发现将发育延迟的各种原因汇集到中央联系中，这些延迟可能有可能用于治疗和预防病情。
2024; 20（7）：2779-2789。 doi：10.7150/ijbs.95484回顾硒 - 氨基酸代谢重塑肿瘤微环境：从细胞毒性到免疫>
硒（SE）是生物学过程的必不可少的痕量元素。硒 - 氨基酸（SE-AAS），称为SE的有机形式及其代谢重编程已被越来越多地被认识到调节抗氧化剂防御，酶活性和肿瘤发生。因此，人们对探索SE-AAS在抗肿瘤治疗中的潜在应用有新兴的兴趣。除了在抑制肿瘤生长中发挥至关重要的作用外，积累的证据表明，SE-AA代谢可以重塑肿瘤微环境（TME）并增强免疫疗法反应。本综述概述了抗肿瘤治疗的多功能SE-AAS的当前进展，特别强调阐明SE-AA代谢和TME中各种细胞类型之间的串扰，包括肿瘤细胞，T细胞，T细胞，巨噬细胞，巨噬细胞和天然杀伤剂细胞。此外，还与潜在客户一起讨论了整合SE-AAS的新型应用，以提供对这一新兴领域的新见解。
内分泌，糖尿病和代谢的分裂
•薪资范围，不包括奖金，特定董事职务的行政补充以及临床激励赔偿福利赔偿：教练：$ 100,000- $ 200,000助理教授：$ 170,000- $ 225,000 Weill Cornell医学提供了上述薪资范围，符合纽约市法律在纽约市法律方面的薪资透明度。列出的薪水用于全职工作，不包括奖金，临床激励赔偿或福利。实际薪水取决于多种因素，包括但不限于经验，内部股权，专业，培训以及医院/社区的需求。基于纽约的角色的薪水范围代表了WCM的诚信和合理的发布时可能赔偿的估计。要申请，请通过get2015@med.cornell.edu向乔治·特拉恩（George Trane）提交简历和一封利益信。
Eun Hoo Rho，Sang Ik Baek，Heerah Lee，Moon-Woo Seong，Jong-hee Chae，Kyong Soo Park，Soo Heon Kwak。 Wi单碳代谢营养素，遗传变异和糖尿病
糖尿病（DM）影响了全球约9.3％的人口。高层结构血症（HHCY）与DM的发病机理有关，这是由于其促进氧化应激，β-细胞功能障碍和胰岛素抵抗。hhcy可能是由一碳代谢（OCM）营养素（例如叶酸，胆碱，甜菜碱，维生素B6，B12）的低状态引起的，它们通过甲基化降低了同型半胱氨酸。HHCY的病因也可能涉及编码OCM中关键酶的遗传变异。本综述旨在概述现有文献，以评估OCM养分状态，相关性因素和事件DM之间的联系。我们还讨论了OCM在DM开发中作用的可能机制，并为将来的研究和实践提供了建议。即使可用的证据仍然不一致，但一些研究支持摄入量或OCM养分血液水平对DM发育的潜在有益作用。此外，与OCM相关基因中的某些变体可能会影响甲基单调的代谢处理和大概是偶然的DM。未来的研究是有必要确定OCM和DM之间的因果推断，并检查OCM养分和基因因素与DM开发的相互作用，这将为OCM养分预防的个性化建议提供信息。