自成立以来,Fast具有破坏传统研究模型的愿景,并创造了一种创新的药物开发文化,以推动安吉尔曼综合症(AS)和其他类似疾病的治疗发现。在2016年,作为Fast首席科学官Allyson Berent博士带头的团队创建了一个集中的路线图,该路线图与新的和新兴的治疗方法交织在一起。基于该愿景,Fast开始为90多种翻译研究补助金提供资金,导致13种不同的治疗程序,每种都集中在不同的机制上,以解决一种潜在地解决Angelman综合征,Angelman综合征是一种单基因非转化神经系统疾病。
摘要:尽管基因编辑取得了令人兴奋的进展,但将基因工具有效递送至肝外组织仍然具有挑战性。对于皮肤来说尤其如此,因为皮肤构成了高度限制性的递送障碍。在本研究中,我们对 Cas9 mRNA 或载有核糖核蛋白 (RNP) 的脂质纳米颗粒 (LNP) 进行了正面比较,以将基因编辑工具递送到人体皮肤的表皮层,旨在进行原位基因编辑。我们观察到了不同的 LNP 组成和细胞特异性效应,例如 RNP 在慢循环上皮细胞中存在时间长达 72 小时。虽然使用 Cas9 RNP 和基于 MC3 的 LNP 的 mRNA 获得相似的基因编辑率 (10 − 16%),但载有 mRNA 的 LNP 被证明具有更大的细胞毒性。有趣的是,ap K a ∼ 7.1 的可离子化脂质在二维 (2D) 上皮细胞中产生了较高的基因编辑率 (55% − 72%),同时没有检测到单个向导 RNA 依赖的脱靶效应。出乎意料的是,这些高 2D 编辑效率并没有转化为实际的皮肤组织,在单次应用后,无论 LNP 组成如何,总体基因编辑率都在 5% − 12% 之间。最后,我们成功地对常染色体隐性先天性鱼鳞病患者细胞中的致病突变进行了碱基校正,功效约为 5%,展示了该策略在治疗单基因皮肤病方面的潜力。总之,这项研究证明了原位校正皮肤致病突变的可行性,可以为罕见、单基因和常见皮肤病提供有效的治疗,甚至可能治愈。关键词:脂质纳米粒子、基因传递、基因编辑、皮肤、ARCI、遗传性皮肤病、碱基编辑 E
单基因血液病是全球最常见的遗传性疾病之一。这些疾病导致严重的儿童和成人发病率,有些甚至会导致出生前死亡。新型体外造血干细胞 (HSC) 基因编辑疗法有望改变治疗格局,但并非没有潜在的局限性。体内基因编辑疗法为这些疾病提供了一种潜在更安全、更易于获得的治疗方法,但由于缺乏针对 HSC 的递送载体而受到阻碍,而 HSC 位于难以接近的骨髓微环境内。在这里,我们提出,可以通过利用胎儿发育过程中易于接近的肝脏中的 HSC 来克服这种生物障碍。为了促进基因编辑货物向胎儿 HSC 的递送,我们开发了一种可电离的脂质纳米颗粒 (LNP) 平台,靶向 HSC 表面的 CD45 受体。在体外验证靶向 LNP 通过 CD45 特异性机制改善信使核糖核酸 (mRNA) 向造血谱系细胞的递送后,我们证明该平台在多种小鼠模型中介导体内安全、有效和长期的 HSC 基因调节。我们进一步在体外优化了该 LNP 平台,以封装和递送基于 CRISPR 的核酸货物。最后,我们表明,优化和靶向的 LNP 在单次宫内静脉注射后增强了胎儿 HSC 中概念验证位点的基因编辑。通过在胎儿发育期间体内靶向 HSC,我们系统优化的靶向编辑机制 (STEM) LNP 可能提供一种可转化的策略来治疗出生前的单基因血液疾病。
无论微生物毒力如何(即全球感染率比),年龄通常会使未接种疫苗的人类感染导致死亡的流行。识别出四种死亡模式:流行感染的常见U-和L形曲线以及大流行感染的独特W-和J形曲线。我们建议这些模式来自不同的人类遗传和免疫学决定因素。在该模型中,是(1)影响对原发性感染的免疫力的(1)在生命早期和相关基因型或其表型(包括自动抗体)的相互作用,在生命的后期表现出来,并且(2)自适应的发生和跨性别模式,是自适应的生命和跨性行为,是自适应的生命和持久性的,这是人类的初级或持续性,而造成了原发性或持续性,而造成了原始的疾病,则是造成的。从感染中。
家族性高胆固醇血症(FH)是最常见的单基因疾病之一,影响了全球250人中的1个。该疾病是由负责脂质代谢中关键途径的突变引起的,例如低密度脂蛋白受体(LDL-R),载脂蛋白B(APOB)或原蛋白蛋白转化蛋白转化酶枯草蛋白/KEKXEN/KEKXIN/KEXKIN型9(PCSK9),导致低密度Lipoprotolote蛋白(1)持续高度高。如果未经治疗,FH会大大增加患动脉粥样硬化心血管疾病的风险,这种疾病通常在成年初甚至童年时表现出来。尽管在理解其病理生理学和治疗方案方面取得了重大进展,但研究估计,在全球诊断出不到10%的FH病例,而在被诊断的患者中,许多病例仍未治疗[2]。
(a)细胞及其结构,细胞分裂有序和减数分裂及其意义(b)在染色体,DNA和RNA(c)Mendel的遗传定律中组织遗传材料的意义(b)。Mendel在实验中取得成功的原因,Mendel的实验中没有联系。(d)植物的定量遗传,连续和不连续的变化。(e)单基因和多基因遗传。(f)遗传学在植物育种,自我和交叉授粉的作物中的作用,在田间作物引入,选择,杂交,突变和多倍体,组织和细胞培养中的繁殖方法。(g)植物育种,客观和植物育种作用的历史和重要性,在自我和交叉授粉作物(H)植物生物技术中的育种方法 - 作物生产中的定义和范围,植物育种的生物技术
(a)细胞及其结构,细胞分裂有序和减数分裂及其意义(b)在染色体,DNA和RNA(c)Mendel的遗传定律中组织遗传材料的意义(b)。Mendel在实验中取得成功的原因,Mendel的实验中没有联系。(d)植物的定量遗传,连续和不连续的变化。(e)单基因和多基因遗传。(f)遗传学在植物育种,自我和交叉授粉的作物中的作用,在田间作物引入,选择,杂交,突变和多倍体,组织和细胞培养中的繁殖方法。(g)植物育种的历史和重要性,植物育种的客观和作用,繁殖方法在自我和交叉授粉作物(H)植物生物技术定义和作物生产中的范围,植物育种的生物技术
(a)细胞及其结构,细胞分裂有序和减数分裂及其意义(b)在染色体,DNA和RNA(c)Mendel的遗传定律中组织遗传材料的意义(b)。Mendel在实验中取得成功的原因,Mendel的实验中没有联系。(d)植物的定量遗传,连续和不连续的变化。(e)单基因和多基因遗传。(f)遗传学在植物育种,自我和交叉授粉的作物中的作用,在田间作物引入,选择,杂交,突变和多倍体,组织和细胞培养中的繁殖方法。(g)植物育种的历史和重要性,植物育种的客观和作用,繁殖方法在自我和交叉授粉作物(H)植物生物技术定义和作物生产中的范围,植物育种的生物技术
分类[美国糖尿病协会2020年]糖尿病可以分为以下一般类别:1.Type1Diabetes; (由于自身免疫性β-细胞破坏,通常导致绝对胰岛素缺乏症)。2.型2糖尿病; (由于在胰岛素抵抗的背景下经常逐渐丧失足够的β-细胞胰岛素分泌)3)3。促糖尿病; (在妊娠妊娠的第二或第三学期被诊断出的糖尿病,在妊娠之前没有明显明显的糖尿病)。4。特定类型的糖尿病;由于其他原因,例如a)。单基因糖尿病综合征(例如,年轻的新生儿糖尿病和成熟度糖尿病),b)。外分泌胰腺的疾病(例如囊性纤维化和胰腺炎),c)。药物或化学诱导的糖尿病(例如使用糖皮质激素,治疗HIV/AIDS或器官移植后)。