摘要。为了产生随机或伪随机二进制序列,使用在科学的不同分支(例如加密,仿真,数学,随机或伪随机二进制生成器)中所必需的。获得的随机字符串必须具有高时期和线性复杂性,并且必须通过随机性的统计测试,以确保它们有效地随机。发电机的开发必须考虑到以上并在每个阶段进行控制以获得良好的最终结果。简单地结合设计较差的加密组件可能会导致发电机不足。该项目解释了开发可靠的二进制生成器的方法。本演示文稿中提出的发电机的基本组件是线性反馈移位寄存器(LFSR),由于其序列的线性性,需要将设备用于组合,例如多路复用器。和布尔功能可以达到更长的时期,并在结果链中具有非线性行为。
通过纳米和微技术(量子点和微流体)的融合,我们创建了一个能够对人类血清样本中的传染性病原体进行多重、高通量分析的诊断系统。作为概念验证,我们展示了能够检测全球最流行的血液传播传染病(即乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV)血清生物标志物的能力,样本量少(<100 µ L),速度快(<1 小时),灵敏度比目前可用的 FDA 批准方法高 50 倍。我们进一步展示了同时检测血清中多种生物标志物的精确度,交叉反应性最小。该设备可以进一步发展成为便携式手持式即时诊断系统,这将代表发达国家和发展中国家在检测、监测、治疗和预防传染病传播方面的重大进步。
随着抗生素耐药性不断上升到危险水平,我们面临失去抗生素效力的风险。新开发的药物失效速度比过去几十年快得多,而我们新发明的速度却令人担忧地落后。这一瓶颈迫使我们重新评估关于如何使用现有抗生素的战斗策略。治疗药物监测 (TDM) 是一种临床实践,用于测量血液或血浆中或可与血液药物水平相关的其他生物体液中的药物浓度。抗生素治疗的成功在很大程度上取决于能否将抗生素浓度保持在治疗范围内,以适应患者独特的药代动力学/药效动力学 (PK/PD)。然而,在目前的实践中,这个操作窗口是根据数据确定的
检测化学和生物物质,以涉及各种应用方案,例如可穿戴电子设备,智能点(POC)诊断,环境监测等。[1,2]要适当地满足这些新兴要求,理想的生化传感器应具有诸如高灵敏度,长期鲁棒性,快速响应,实时监测能力,出色的选择性,低单位成本,检测下限,较大的动态范围,低功耗等等等特性[3]但是,人类仍然需要进行陡峭的攀登之旅才能实现这些目标。值得注意的是,2019年冠状病毒病的全球大流行(Covid-19)表明,我们的技术储备在满足这种紧急,庞大和多功能的要求方面并没有充分准备,并引起了对生化感测技术的极大关注。迄今为止,包括化学主义的几种主要技术路线,[4,5] plasonic,[6,7]电化学,[8,9]声传感器,[10,11]等。已经开发出来,每个传感器中的每一个都在某些上述方面具有针对各种实际应用方案的特定优点。纳米制造技术的快速开发用于不同材料和各种结构,由于其小特征和主动结构特性,例如高地表到数量,独特的物理特性,独特的物理特性等,戏剧性地增强了这些传感设备的性能。[12–14]
图2。实验A和B:使用CRISPR/CAS9 RNP合子电穿孔在小鼠中进行基因编辑。(a)工作流程。我们将带有合成SGRNA的CAS9 RNP池进行了电穿孔(EP)。然后,我们将胚胎在体外培养为胚泡阶段,并基因分型,以估计编辑效率。接下来,我们将胚泡转移到替代物中进行动物生产实验。最后,我们在出生后21天从幼犬那里收集并从幼犬那里收集并进行了基因分型耳孔。(b)指南筛选。我们为每个目标基因设计了一个和八个指南,并筛选了每个指南,以编辑终端实验的效率。对于每个指南,平均总修饰效率(KO +意外编辑)作为灰色条呈现,KO效率作为未用于动物生产实验的指南的紫色棒,以及选择用于动物生产实验的指南的橙色条。栏的平均效率至少来自五个胚胎。每个圆圈代表一个单独的实验,其中包括从单个胚胎到多达18个胚胎池的数据。(c,e)小鼠的KO%曲线
摘要:单分子测量值提供了对分子过程的详细机械见解,例如在基因组调节中,DNA访问受核小体和染色质机械控制。然而,作用于定义的染色质底物上的核因子的实时单分子观察对于定量和可重复性执行具有挑战性。在这里,我们提出XSCAN(染色质关联的多路复用单分子检测),一种通过同时对核小体库的成像并行化单分子实验的方法,其中每种核小体类型在其核体DNA中携带一个可识别的DNA序列。并行实验。我们使用这种方法来揭示Cas9核酸酶在入侵染色质DNA作为PAM位置的函数时如何克服核小体屏障。
化学基因筛选是探索癌细胞对药物的反应如何受其突变影响的有力工具,但它们缺乏从分子层面观察单个基因对暴露反应的贡献。在这里,我们介绍了 sci-Plex- G ene-by- E nvironment(sci-Plex- G x E),这是一个结合单细胞基因和化学筛选的大规模平台。我们通过确定 522 种人类激酶中的每一种对胶质母细胞瘤对不同药物的反应的贡献来强调大规模、无偏筛选的优势,这些药物旨在消除受体酪氨酸激酶途径的信号传导。总的来说,我们在 1,052,205 个单细胞转录组中探测了 14,121 种基因与环境的组合。我们鉴定了一种以 MEK/MAPK 依赖的方式调节的补偿性自适应信号的表达特征。旨在防止适应的进一步分析表明,有前景的联合疗法,包括双重 MEK 和 CDC7/CDK9 或 NF-kB 抑制剂,是防止胶质母细胞瘤转录适应靶向治疗的有效手段。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月17日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.637574 doi:Biorxiv Preprint
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Xiahui Hao、Wenchao Chen、Alberto Amato、Juliette Jouhet、Eric Maréchal 等人。硅藻 Phaeodactylum tricornutum 中长链酰基辅酶 A 合成酶家族的多重 CRISPR/Cas9 编辑表明,线粒体 ptACSL3 参与了储存脂质的合成。New Phytologist,2022 年,233 (4),第 1797-1812 页。�10.1111/nph.17911�。�hal-03479559�