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嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞可以彻底改变癌症医学。然而，过度激活、缺乏肿瘤特异性表面标志物和抗原逃逸阻碍了 CAR T 细胞的发展。需要一种由临床批准的药物调节的多抗原靶向 CAR 系统。在这里，我们介绍了 VIPER CAR（多功能蛋白酶可调节 CAR），这是一组用病毒蛋白酶结构域设计的可诱导 ON 和 OFF 开关 CAR 电路。我们使用 FDA 批准的抗病毒蛋白酶抑制剂在异种移植肿瘤和细胞因子释放综合征小鼠模型中建立了它们的可控性。此外，我们将 VIPER CAR 与其他药物门控系统进行了对比，并展示了一流的性能。我们使用 ON VIPER CAR 和 OFF 来那度胺-CAR 系统展示了它们的体内正交性。最后，我们通过结合各种 CAR 技术设计了几个 VIPER CAR 电路。我们的多路复用、药物门控 CAR 电路代表了 CAR 设计的下一个进展，能够通过先进的逻辑和调节来增强 CAR T 细胞疗法的安全性。
高性能多路复用药物门控 CAR 电路
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