。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月17日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.12.12.637574 doi:Biorxiv Preprint
增强套件包括:发射器,采用奢华的碳纤维饰面和新的开创性软件,16 通道接收器,集成 35 A 电池支架和 WINGSTABI 技术,采用阳极氧化铝航空外壳。大师版软件比所有前代产品更快更好,并且只需不到 2 毫秒即可完成所有计算!新功能精选:12 个飞行阶段,11 个发射器控件,功能选择不受限制,带有单独开关的教练模式,中性补偿和混频器功能,混频器输入的 9 点曲线,带有 2、3、5 或 9 点选项的伺服曲线,新的 MULTICOPTER 和 WINGSTABI 模板。PROFI TX 发射器具有多功能、灵活的设置设施,适用于所有类型的
杰作 MULTIPLEX PROFI TX 16 通道高级控制台发射器的特殊版本,配备新软件 - 德国制造。增强型套装包括:发射器,采用奢华碳纤维饰面和全新开创性软件,16 通道接收器,集成 35 A 电池支架和 WINGSTABI 技术,采用阳极氧化铝航空外壳。大师版软件比所有前代产品更快更好,并且只需不到 2 毫秒即可完成所有计算!新功能精选:12 个飞行阶段,11 个发射器控件,功能选择不受限制,带有单独开关的教练模式,中性补偿和混频器功能,混频器输入的 9 点曲线,带有 2、3、5 或 9 点选项的伺服曲线,新的 MULTICOPTER 和 WINGSTABI 模板。PROFI TX 发射器具有多功能、灵活的设置设施,适用于所有类型
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
化学基因筛选是探索癌细胞对药物的反应如何受其突变影响的有力工具,但它们缺乏从分子层面观察单个基因对暴露反应的贡献。在这里,我们介绍了 sci-Plex- G ene-by- E nvironment(sci-Plex- G x E),这是一个结合单细胞基因和化学筛选的大规模平台。我们通过确定 522 种人类激酶中的每一种对胶质母细胞瘤对不同药物的反应的贡献来强调大规模、无偏筛选的优势,这些药物旨在消除受体酪氨酸激酶途径的信号传导。总的来说,我们在 1,052,205 个单细胞转录组中探测了 14,121 种基因与环境的组合。我们鉴定了一种以 MEK/MAPK 依赖的方式调节的补偿性自适应信号的表达特征。旨在防止适应的进一步分析表明,有前景的联合疗法,包括双重 MEK 和 CDC7/CDK9 或 NF-kB 抑制剂,是防止胶质母细胞瘤转录适应靶向治疗的有效手段。
摘要 身体色素沉着限制了体内成像,因此也限制了生物医学纵向研究的开展。一种绕过这一障碍的可能性是使用色素沉着突变体,这种突变体常用于斑马鱼和青鳉等鱼类。为了解决衰老的根本原因,短命的非洲鳉鱼 Nothobranchius furzeri 最近被确立为模型生物。尽管寿命短暂,但 N. furzeri 显示出哺乳动物衰老的典型迹象,包括端粒缩短、衰老细胞积聚和再生能力丧失。本文,我们报告了通过同时失活三个负责色素沉着的关键基因座来生成透明的 N. furzeri 系。我们证明这种名为 klara 的稳定系可用作不同应用的工具,包括行为实验和通过将荧光团整合到 cdkn1a (p21) 基因座来建立衰老报告基因,并在体内显微镜下复制所得系。
3 美国加利福尼亚州伯克利市加利福尼亚大学创新基因组学研究所 4 美国明尼苏达州圣保罗市明尼苏达大学遗传学、细胞生物学和发育系。5 美国明尼苏达州圣保罗市明尼苏达大学精准植物基因组学中心。6 美国明尼苏达州圣保罗市明尼苏达大学基因组工程中心。
价值主张成功的细胞疗法的开发需要多重编辑和有效的CMC流程,但是对多个平台和连续处理步骤的需求通常会导致复杂性和成本增加。BEKI基因编辑策略通过结合敲入和敲除其他基因的插入,降低毒性和靶向效果的效果来提供解决方案(图1a)。不需要的副作用,例如染色体易位的发生,将其降低至几乎不可检测的最小值(图。1C)。这种方法可以增强安全性,最大程度地减少原代细胞的损失,降低GMP成本并简化优化和验证过程,从而使其成为细胞治疗开发的有吸引力的选择。
phalaenopsis兰花是全球流行的观赏植物。33个有效的多重基因组编辑工具在Phalaenopsis中的应用将极大地加速34兰花基因功能和育种研究的发展。在这项研究中,我们建立了35个快速,方便的原始原子质体平台,用于识别36个功能基因组编辑工具。两种多重基因组编辑工具PTG-CAS9(PTG,37个Polycistronic TRNA GRNA)和PTGM-CAS9(具有改进的38个SGRNA结构的PTG-CAS9系统)的系统旨在编辑四个目标位置的商业phalaenopsis 39 ST166的PDS基因。我们发现,PTG-CAS9和PTGM-CAS9系统在Phalaenopsis中均具有40个功能,并且具有改性SGRNA的PTGM-CAS9系统具有比PTG-CAS9系统高41个编辑效率。此外,我们设计了另一种多重42基因组编辑工具,称为DPⅱ-CPF1系统(双Pol II启动子驱动CPF1核酸内核酸酶和CRRNA的43个表达),以编辑四个44个44个目标位点的phaenopsis的PDS基因。所有四个目标均通过DPⅱ-CPF1系统有效地编辑,而45总突变率约为PTGM-CAS9系统的3倍。使用Phalaenopsis Protoplast平台一起使用了46个,我们成功地建立了两个47个有效的多路复用基因组编辑工具,用于Phalaenopsis研究,PTGM-CAS9和48DPⅱ-CPF1。本研究中建立的多重基因组编辑工具在有效地构建大规模敲除突变库中具有巨大的49个应用潜力。51
多重单细胞化学基因组学揭示了对靶向治疗的反应的激酶依赖性JoséL。McFaline-Figueroa 1,2,#,Sanjay Srivatsan 2,3,Andrew J. Hill 2,Molly Gasperini 2,Molly Gasperini 2,Dana L. Jackson 2,Dana L. Jackson 2,Dana L. Alvarez 2,Raymond J. Monnat JR 2,4,5,Jay Shendure 2,5,6,7,8和Cole Trapnell和2,5,6,8,#1#1 Biomedical Engineering系,哥伦比亚大学,纽约,纽约,纽约,纽约州,纽约州,纽约州,美国2美国纽约大学2号医学科学培训。4美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学实验室医学与病理学系。 5美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。 6艾伦发现中心艾伦发现中心,美国华盛顿州西雅图。 7霍华德·休斯医学院,华盛顿大学西雅图,美国华盛顿州。 8美国华盛顿州西雅图市Brotman Baty Precision Medicine Institute。 #通讯作者。 电子邮件:coletrap@uw.edu(C.T。 ); jm5200@columbia.edu(J.L.M.F.)4美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学实验室医学与病理学系。5美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。 6艾伦发现中心艾伦发现中心,美国华盛顿州西雅图。 7霍华德·休斯医学院,华盛顿大学西雅图,美国华盛顿州。 8美国华盛顿州西雅图市Brotman Baty Precision Medicine Institute。 #通讯作者。 电子邮件:coletrap@uw.edu(C.T。 ); jm5200@columbia.edu(J.L.M.F.)5美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。6艾伦发现中心艾伦发现中心,美国华盛顿州西雅图。7霍华德·休斯医学院,华盛顿大学西雅图,美国华盛顿州。8美国华盛顿州西雅图市Brotman Baty Precision Medicine Institute。#通讯作者。电子邮件:coletrap@uw.edu(C.T。); jm5200@columbia.edu(J.L.M.F.)