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无抗分枝杆菌肺疾病是由分枝杆菌复合物引起的：开发治疗药物
I.引言本指南的目的是协助赞助商进行药物2的临床开发，以治疗由分枝杆菌（MAC）引起的非结核分枝杆菌肺疾病（NTM-PD）。具体来说，本指南涉及食品药物管理局（FDA）关于临床试验设计问题，试验人群的选择以及治疗幼稚和难治性NTM-PD的当前思维。在FDA公共研讨会上讨论了新药治疗NTM-PD的临床试验的设计。3本指南不包含对统计分析或临床试验设计的一般问题的讨论。这些主题在国际统一委员会（ICH）行业E9临床试验统计原理（1998年9月），E9（R1）临床试验的统计原理：附录：附录：临床试验中的估计和敏感性分析（2021年5月2021日），以及对照组和相关问题的临床试验中（5月2001年）（2001年5月2001年）。4此外，该指南并未解决旨在治疗由MAC以外病原体引起的NTM-PD患者的药物，因为这些患者的临床特征可能与MAC引起的NTM-PD患者不同。赞助商对
深度学习驱动的细菌细胞学分析以确定结核分枝杆菌的抗菌机制
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的，仍然是全球健康的重大威胁，估计 2022 年将影响 1060 万人。耐多药和广泛耐药菌株的出现迫使人们开发新型有效药物。加快确定这些药物的作用机制 (MOA) 对于推进结核病治疗至关重要。本研究介绍了 MycoBCP，这是针对结核分枝杆菌量身定制的独特细菌细胞学分析 (BCP)，利用 BCP 中的卷积神经网络 (CNN) 来克服传统图像分析技术带来的挑战。使用 MycoBCP，我们分析了各种抗菌化合物对结核分枝杆菌的形态学影响，捕捉广泛的模式而不是依赖精确的细胞分割。这种方法避免了结核分枝杆菌中普遍存在的细胞聚集和染色不均匀等问题。在盲测中，MycoBCP 准确识别了 96% 化合物的作用机理，只有一次错误分类，即利福布汀，它被错误地归类为影响翻译而不是转录。转录和翻译抑制产生的相似形态表明需要进一步改进以更有效地区分它们。将 MycoBCP 应用于一系列抗结核药物，成功识别了已知的作用机理并揭示了独特的作用，证明了其在早期药物发现和开发中的实用性。我们的研究结果强调了基于 CNN 的 BCP 在提高作用机理测定的准确性和效率方面的潜力，特别是对于结核分枝杆菌等具有挑战性的病原体。MycoBCP 代表了结核病药物开发的重大进步，为高通量筛选抗菌化合物提供了一种强大且适应性强的方法。
用于预测结核分枝杆菌的 TB27 转录组模型
引言世界卫生组织 (WHO) 估计，2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB)，120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病（定义为耐多药 (MDR) 结核病）或单独对利福平产生耐药性的结核病（RR-TB），目前建议大多数患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性，都应监测治疗效果，以确保充分的治疗反应，并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
用于预测结核分枝杆菌的 TB27 转录组模型
引言世界卫生组织 (WHO) 估计，2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB)，120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病（定义为耐多药 (MDR) 结核病）或单独对利福平耐药的结核病（RR-TB），目前建议大多数受影响患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性，都应对治疗效果进行监测以确保充分的治疗反应，并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
CRISPR 在结核分枝杆菌感染中的未来
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具有代谢活性的中性粒细胞代表了结核分枝杆菌的允许生存环境
鸣谢作者贡献声明 J. Tucker Andrews：写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化。 Zijing Zhang：写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化、数据管理。 GVR Krishna Prasad：写作——审查与编辑、形式分析。 Fischer Huey：写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Evgenia V. Nazarova：写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Jocelyn Wang：写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Ananya Ranaraja：写作——审查与编辑、数据管理。 Tiffany Weinkopff：写作——审查与编辑、资源。 Lin-Xi Li：写作——审查与编辑、方法论、形式分析。 Shengyu Mu：写作——审查与编辑、方法论。 Michael J. Birrer：写作——审查与编辑、资源。 Stanley Ching-Cheng Huang：写作 - 审阅与编辑，方法论。Nan Zhang：写作 - 审阅与编辑，方法论，概念化。Rafael J. Argüello：写作 - 审阅与编辑，资源，方法论，形式分析。Jennifer A. Philips：写作 - 审阅与编辑，资源，调查，形式分析。Joshua T. Mattila：写作 - 审阅与编辑，资源，资金获取，形式分析，数据管理，概念化。Lu Huang：写作 - 审阅与编辑，写作 - 原始草稿，可视化，监督，资源，项目管理，方法论，调查，资金获取，形式分析，数据管理，概念化。
高敏性检测舌头样品中结核分枝杆菌DNA
抽象的舌头拭子（TS）采样与定量PCR（QPCR）结合检测结核分枝杆菌（MTB）DNA是痰液测试结核病（TB）诊断的有希望的替代方法。在先前的研究中，擦拭舌头的敏感性通常低于痰液。在这项研究中，我们评估了两种提高灵敏度的策略。一方面，用于从2 ml悬浮液中浓缩舌头细菌，这些悬浮液从高容量的泡沫拭子样品中洗脱。将沉淀重悬于500 µL悬浮液中，然后在双目标qPCR之前机械裂解以检测MTB插入元件为6110，为1081。分级实验表明，可沉积分数中存在临床拭子样品中的大多数MTB DNA信号（99.22％±1.46％）。当适用于从124个具有推定性结核病的南非人收集的存档泡沫拭子时，该策略表现出83％的敏感性（71/86）和100％特异性（38/38），相对于痰液微生物学参考标准（MRS; Sputum; Sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum; sputum》;第二种策略使用了序列特异性磁捕获（SSMAC）来浓缩从MTB细胞释放的DNA。该方案是在存档的Copan floqswabs蜂拥而至的木材样品上进行了评估，这些拭子样品是从128个具有推定性结核病的南非参与者中收集的。将洗脱为500 µL缓冲液的材料机械裂解。通过蛋白酶K消化悬浮液，与生物素化的双靶寡核苷酸探针杂交，然后使用磁分离浓缩约20倍。在对浓缩物的双目标qPCR测试后，该策略相对于痰液MRS表现出90％的敏感性（83/92）和97％的特异性（35/36）。这些结果指向了用于检测TS中MTB DNA的可自动性高敏性方法的道路。
停止使用卡介苗牛分枝杆菌（...
2024 年 6 月 28 日 尊敬的医疗专业人士， 根据 1989 年《治疗用品法》第 19A 条的规定，BCG 疫苗牛分枝杆菌 (BCG 菌株) 1.5mg 注射用粉末多剂量小瓶和稀释剂小瓶 (AUST R 53569) 停产，并停止提供替代供应安排。 由赛诺菲安万特澳大利亚公司赞助的澳大利亚注册药品 BCG 疫苗牛分枝杆菌 (BCG 菌株) 1.5mg 注射用粉末多剂量小瓶和稀释剂小瓶 (AUST R 53569) 已停产。 LINK 已能够安排临时供应替代产品 BCG 疫苗 AJV 注射用粉末，冻干 - 牛分枝杆菌 (BCG) 丹麦菌株 1331 和稀释的 Sauton AJV（新西兰）。
免疫对由dar-诱导的鸟分枝杆菌的免疫力
肺部和北美的肺化分枝杆菌（NTM）的患病率正在增加。大多数肺NTM是由鸟分枝杆菌（MAC）引起的。肺MAC的治疗是次优的，失败率范围从30％到40％，需要开发新的疫苗。在这项研究中，我们测试了两种全细胞疫苗，DAR-901（HEAD杀死M. Obuense）和BCG（Live Pive nive nive s. Bovis），通过首先对Balb/C小鼠进行免疫接种，然后进行过夜刺激过夜刺激，从而诱导MAC交叉反应免疫。研究这些疫苗预防MAC感染的能力，BALB/C小鼠以DAR-901（皮内）或BCG（皮下或鼻内内）接种疫苗，并在4周后用雾化的MAC挑战。一些通过饲料用克拉霉素治疗了接受BCG接种的小鼠。感染后4周对免疫小鼠和未接种疫苗的对照进行肺CFU。 Our results showed that i) DAR-901 induced cross-reactive immunity to MAC and the level of MAC cross-reactive immunity was similar to the level of immunity induced by BCG, ii) DAR-901 and BCG protect against aerosol MAC, iii) mucosal BCG vaccination provided the best protection against MAC challenge, and iv) BCG vaccination did not interfere with anti-MAC activities of克拉霉素。肺CFU。Our results showed that i) DAR-901 induced cross-reactive immunity to MAC and the level of MAC cross-reactive immunity was similar to the level of immunity induced by BCG, ii) DAR-901 and BCG protect against aerosol MAC, iii) mucosal BCG vaccination provided the best protection against MAC challenge, and iv) BCG vaccination did not interfere with anti-MAC activities of克拉霉素。