摘要:抗菌肽(AMP)可以直接杀死革兰氏阳性细菌,革兰氏阴性菌,分枝杆菌,真菌,包膜病毒和寄生虫。在浓度下,一些放大器和常规抗生素可以刺激细菌反应,从而提高其弹性,也称为刺激性反应。这包括刺激生长,流动性和生物膜产量。在这里,我们描述了刺激某些分枝杆菌生长的AMP的发现。肽14显示对结核分枝杆菌(MTB)的生长刺激作用,M。Bovis,M。Aviumsubsp。副结核病(MAP),M。Marinum,M。Avium-Intracellulare,M。Celatum和M. Abscessus。在低细菌接种物中,这种作用更为明显。与未处理的对照相比,肽从滞后相诱导更快的过渡到对数相,并在进入固定相之前将细菌保持更长的时间。在某些情况下,观察到分裂率的提高。使用MAP和75个肽的集合的初始屏幕显示13个具有激气作用的肽。对于MTB,筛选了25种人工肽的集合,发现13种可将阳性时间(TTP)的时间降低至少5%,从而改善了生长。一个天然存在的肽,11个天然发生的肽的片段和5种设计的肽,全部取自数据库APD3,并鉴定出另外44个肽,这些肽也将TTP降低至少5%。目前,在这项研究中鉴定出的肽正在商业用途,以改善人类和动物分枝杆菌诊断的恢复和培养。lasioglossin ll-iii(Bee)和ranacyclin e(青蛙)是最活跃的天然肽,人cathelicidin ll37 ll37碎片GF-17和猪cater依氏蛋白酶cathelicidin Protegrin-1片段是自然出现的肽的最活跃的片段。肽14显示10 ng/ml和10 µg/ml之间的生长活性,而稳定性优化的肽14D的活性范围为0.1-1 µg/ml。
摘要:结核分枝杆菌是导致结核病的细菌,是全球性的健康问题,影响着全球数百万人。这种细菌因其耐多药性而被称为强大对手,可以抵抗多种抗生素。结核分枝杆菌产生这种耐药性归因于先天和后天机制。过去,利福平被认为是治疗结核病感染的有效药物。然而,这种细菌对这种药物的快速耐药性凸显了对新治疗药物的迫切需求。幸运的是,市场上已经有几种以前被忽视的用于治疗结核病的其他药物。此外,几种创新药物正在进行临床研究,为更有效的治疗带来了希望。为了提高这些药物的有效性,建议研究人员在药物开发过程中集中精力识别细菌内独特的靶位。这种策略可能会规避分枝杆菌耐药性带来的问题。本综述主要关注结核分枝杆菌新型耐药机制的特点。它还讨论了可能被重新定位或来自新来源的药物。本综述的最终目标是发现有效的结核病治疗方法,以成功克服结核分枝杆菌耐药性带来的障碍。
结核病是一个在全球范围内的问题,由于抗药性不断发展,对经济造成了负担。需要开发新的抗结核药物,并且可以通过抑制可毒靶标实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白(ACP)还原酶(INHA)是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中,我们报告了可以通过抑制该酶来治疗结核病的伊萨蛋白衍生物的合成。化合物4L显示IC 50值(0.6±0.94 µm)类似于异念珠菌,但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株(MIC分别为0.48和3.9 µg/ mL)也有效。分子对接研究表明,这种化合物通过在活性部位使用相对未开发的疏水口袋结合。分子动力学用于研究和支持4L复合物与靶酶的稳定性。这项研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
在本研究中包括的100个储存的痰液样品中,有65/99(65.6%)对INH有抵抗力,5/100(5.0%)对FQ有抗性,并且没有使用MGIT960的IAS抗性。XPERT®MTB/XDR测试的灵敏度和特异性,N(%; 95%置信区间,CI); INH为58(89.2; 79.1-95.5)和30(88.2; 72.5–96.6),而FQ; 4(80.0; 28.3-99.4)和95(100; 96.2–100)。使用LPA作为参考标准,总共52/98(53.1%)对INH具有抵抗力,3/100(3.0%)对FQ,而没有IA。与LPA相比,XPERT®MTB/XDR测试的灵敏度和表格iCTICTE,N(%; 95%CI);对于FQ 3(100; 29.2-100)和96(99.0; 94.3-99.9),INH为50(96.1; 86.7-99.5)和34(74.0; 58.8-85.7)。XPERT®MTB/XDR测试的实验室吸收和推出的因素包括:不需要具有的技术人员的培训,而没有先前的Xpert-Ultra
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1分子和细胞生物学系,免疫学和分子医学科,加利福尼亚大学,伯克利分子,伯克利分子,加利福尼亚州伯克利,美国,美国,内科2号,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,美国,美国3号。加利福尼亚大学旧金山分校的定量生物科学研究所(QBI); Gladstone Institutes,旧金山,加利福尼亚,美国,4个微生物发病机理和免疫学系,德克萨斯州A&M健康,医学院,布莱恩,德克萨斯州布莱恩,美国,美国,华盛顿大学微生物学系,美国密苏里州圣路易斯,美国密西西比州,美国癌症研究部,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国6号。霍华德·休斯医学院,加利福尼亚大学,伯克利分校,伯克利,加利福尼亚,美国,美国8号公共卫生学院,传染病和疫苗学部,加利福尼亚大学,伯克利分校,伯克利,伯克利,加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国,美国,美国,1分子和细胞生物学系,免疫学和分子医学科,加利福尼亚大学,伯克利分子,伯克利分子,加利福尼亚州伯克利,美国,美国,内科2号,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,美国,美国3号。加利福尼亚大学旧金山分校的定量生物科学研究所(QBI); Gladstone Institutes,旧金山,加利福尼亚,美国,4个微生物发病机理和免疫学系,德克萨斯州A&M健康,医学院,布莱恩,德克萨斯州布莱恩,美国,美国,华盛顿大学微生物学系,美国密苏里州圣路易斯,美国密西西比州,美国癌症研究部,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国,美国6号。霍华德·休斯医学院,加利福尼亚大学,伯克利分校,伯克利,加利福尼亚,美国,美国8号公共卫生学院,传染病和疫苗学部,加利福尼亚大学,伯克利分校,伯克利,伯克利,加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国,美国,美国,
摘要:结核分枝杆菌是导致结核病的微生物,这种疾病影响着全世界数百万人。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 是一种快速、可靠且经济高效的微生物鉴定方法,已用于鉴定分枝杆菌分离株。然而,分枝杆菌细胞壁富含脂质,这使得获取蛋白质进行 MALDI-TOF MS 分析变得困难。在本研究中,比较了两种细胞制备方案:MALDI-TOF 仪器制造商 Bruker Daltonics 推荐的 MycoEx 和本文描述的 MycoLyser 方案,后者使用 MagNA Lyser 仪器通过乙醇增强细胞破碎。使用两种方案对结核分枝杆菌 H37Rv 菌株进行细胞破碎和蛋白质提取步骤,并比较 MALDI-TOF MS 结果。MycoLyser 方案可以提高结核分枝杆菌的 Biotyper 鉴定率,因为使用此方案获得的 log(score) 值大多≥1.800,并且明显高于经过 MycoEx 处理的 log(score) 值。考虑到布鲁克标准,鉴定可靠性也提高了。鉴于这些结果,可以得出结论,MycoLyser 分枝杆菌细胞破碎和蛋白质提取方案提高了 MALDI-TOF MS 方法鉴定结核分枝杆菌的效率。
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1胃肠病学系,Vila Nova de Gaia/Espinho医院中心,4434-502 Vila Nova de Gaia,葡萄牙; mmestevinho@gmail.com 2生物医学系,波尔图大学医学院药理学和治疗学部门,葡萄牙Porto 4050-313; mafaldasap@gmail.com(M.S.); fm@med.up.pt(F.M.)); mduuro@ufp.edu.pt (m.d.)
儿童白血病发病率(LI)的预防变量仍然未知。过去的断言,由于缺乏统一的框架来解释不同研究中的可变结果,因此可能具有潜在保护性的儿童疫苗接种,尤其是BCG的潜在保护性。对2020年欧洲地区的幼儿li的检查,据称具有相似的基础混杂因素,但儿童疫苗接种覆盖范围差异显示出负面的协方差,而普遍存在的分枝杆菌。在BCG接种疫苗的儿童中暴露。在0 - 4岁的人群中,儿童期BCG疫苗接种覆盖率> 90%的人群与盛行的结核蛋白免疫反应性持不同关系[r(24):-0.7868,p值:<0.0001]。在没有BCG疫苗的情况下,LI在0 - 4岁的人群中没有这种相关性,尽管MCV2,PCV3和DTP3疫苗接种的可用数据暗示了弱关联。我们假设幼儿期BCG疫苗接种“启动”和随后的“训练的免疫力”通过从分枝杆菌中提升来增强。暴露在儿童时期起着预防和保护作用。不考虑盛行的“受过训练的免疫力”可能是过去研究中造成的结局结果的原因。探索性研究优选在高负担国家进行,并控制受过训练的免疫相关性和其他潜在的混杂因素,并有助于确定LI的早期免疫训练(或缺乏)。