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定量1H核磁共振测定法，以快速检测痰样样品结核分枝杆菌中吡嗪酰胺耐药性
由结核分枝杆菌引起的抽象结核病（TB）是世界上10种主要的杀手疾病之一。至少有四分之一的人口被感染，每年有130万人死亡。抗多药（MDR）和广泛抗药性（XDR）菌株的出现挑战结核病治疗。一线和二线方案中广泛使用的药物之一是吡嗪酰胺（PZA）。从统计上讲，50％的MDR和90％的XDR临床菌株对PZA具有抵抗力，并且最近的研究表明，其在耐PZA抗性菌株患者中的使用与较高的死亡率有关。因此，迫切需要开发准确且有效的PZA敏感性测定法。PZA穿过结核分枝杆菌，并通过PNCA基因编码的烟酰胺酶水解为其活性形式，吡唑酸（POA）。多达99％的临床耐PZA菌株在该基因中具有突变，这表明这是最可能的耐药机制。但是，并非所有PNCA突变都赋予PZA稳定性，而只会导致POA产生有限。因此，对PZA的敏感性可能仅仅是由于其形成或不形成POA的能力而言。在这里，我们提出了一种NU-清晰的磁共振方法，可以直接在TB患者收集的痰液上清液中准确量化POA。确定了临床痰培养物水解PZA的能力，结果与其他生化和分子PZA药物易感性测定的结果相关。获得的出色敏感性和特定的价值观表明，该方法可能成为确定PZA敏感性的新金标准。
基于结构的结核病抑制剂和结核分枝杆菌的CYP142抑制剂
此外，耐药性在1955年首次在国家一级进行了研究，[2]仍代表着一个重大威胁，耐酸匹配素耐药（RR-TB）的速率（RR-TB）和多种耐药性（MDR-TB）结核病（MDR-TB）的结核病（MDR-TB）的结核病范围为3-4％，从未有过3-4％以前受过治疗的治疗方法，而该治疗的治疗率是以前的18％（以前曾经是不受欢迎的人）。[1]更令人担忧的是，在临床分离株中已经记录了对最近开发的抗菌剂，例如Bedaquiline，[3-6]和Delamanid [3,4,7,8]。对MTB基因组的分析给出了第一个迹象，即脂质和固醇降解[9]具有与其生活方式作为强制病原体的重要功能。[10]已经证明，MTB可以用胆固醇作为唯一的碳源生长[9,11]，并且发现其利用是通过一种机制在小鼠中持续存在的细菌所必需的，该机制被认为涉及颠覆IFN -γ-刺激刺激的典型碳源的消耗。[12]参与固醇分解代谢的基因也被鉴定为灵长类动物的毒力决定因素，[13]，甚至有人提出MTB具有胆固醇的专业传感器，可介导细菌与宿主细胞膜之间的相互作用。[14]胆固醇通过由MCE4操纵子编码的大型跨膜复合物转运到MTB中。[12,15–17]
结核分枝杆菌-巨噬细胞相互作用
结核分枝杆菌 (Mtb) 是结核病 (TB) 的病原体，在全球范围内仍然是备受关注的病原体。这种通过空气传播的病原体会影响肺部，并与巨噬细胞相互作用。酸性 pH、氧化和亚硝化应激源以及食物限制使巨噬细胞的内部环境对外来物质不友好。Mtb 会破坏宿主的免疫系统，并利用其遗传武器库和分泌的效应蛋白引起感染。体内和体外研究已经检查了 Mtb-宿主巨噬细胞相互作用。这种相互作用是 Mtb 感染的关键阶段，因为肺巨噬细胞是 Mtb 在宿主体内遇到的第一个免疫细胞。本综述总结了与巨噬细胞相互作用的 Mtb 效应物。它还研究了巨噬细胞如何控制和消除 Mtb，以及 Mtb 如何操纵巨噬细胞的防御机制以求自身生存。了解这些机制对于结核病的预防、诊断和治疗至关重要。
体内研究过霉素，有效的结核分枝杆菌抑制剂
这项研究涉及传输（TR）（TR）（PubChem CID：90659753）的体内和体内抗TB效力和体内安全性 - 被确定为源自链霉菌SP（R2）的新型次生代谢物。tr对抗药性结核病临床分离株进行了体外测试（n = 49）。94％的Dr -TB菌株（n = 49）在10μgml-1下抑制了TR。体内安全性和功效研究表明，TR的0.005mg -kg -1对小鼠，大鼠和豚鼠有毒，而0.001mg kg -1是安全的，感染负荷并没有减少。tr是一种有效的DNA介导剂，也靶向分枝杆菌的RECA和蛋氨酸氨基肽酶。TR的类似物47是使用基于硅胶的分子解毒方法和SAR分析设计的。TR的多重靶向性质使TR的类似物的机会变亮了，即使亲本化合物有毒，TR的类似物的机会也是有效的TB治疗分子。TR的类似物47被认为具有非DNA插入性质，并且具有高功能效力的体内毒性。 这项研究试图从微生物来源开发一种新型的抗TB分子。 尽管父母化合物有毒，但其类似物的设计旨在通过塞里科（Silico）的方法安全。 但是，在将其标记为有希望的抗TB分子之前，需要对此主张进行进一步的实验室验证。TR的类似物47被认为具有非DNA插入性质，并且具有高功能效力的体内毒性。这项研究试图从微生物来源开发一种新型的抗TB分子。尽管父母化合物有毒，但其类似物的设计旨在通过塞里科（Silico）的方法安全。但是，在将其标记为有希望的抗TB分子之前，需要对此主张进行进一步的实验室验证。
通过对参与脂质生物合成的蛋白质进行计算机模拟研究，揭示了结核分枝杆菌的潜在药物靶点 Rv2746c 和 Rv2881c
结核病是一种已有数百年历史的疾病，近年来随着人类的进化而发展。1 尽管多年来进行了大量研究并开发了新的治疗方式，但结核病仍然是全球公共卫生的威胁。根据世界卫生组织的数据，结核病是全球三大传染病死因之一。每年约有 1000 万人感染结核病 (TB)，近 150 万人因此死亡。然而，感染后发展为活动性结核病的风险取决于几个因素，其中之一是人（宿主）对结核病的免疫反应。据观察，结核病 (TB) 也容易在贫困、拥挤和慢性衰弱性疾病猖獗的地方肆虐。尽管结核病仍然是全球资源匮乏国家的主要死因之一，但由于耐药菌株的出现，发展中国家和发达国家的结核病发病率都有所上升。2
疫苗诱发的山羊皮下肉芽肿反映了 BCG 和重组 BCG 衍生疫苗之间宿主-分枝杆菌相互作用的差异
1 分子发病机制研究所，Friedrich-Loeffler-Institut，07743 Jena，德国 2 免疫学系，Max Planck 感染生物学研究所，10117 Berlin，德国 3 Vakzine Projekt Management GmbH，30625 Hannover，德国 4 Max Planck 多学科科学研究所，37077 Göttingen，德国 5 哈格勒高等研究院，德克萨斯 A&M 大学，College Station，TX 77843，美国 * 通讯地址：elisabeth.liebler-tenorio@fli.de；电话：+49-3641-8042-411 † 当前地址：奥地利卫生与食品安全局兽医病防治研究所，2340 Mödling，奥地利。 ‡ 当前地址：柏林慈善大学肺部炎症科，柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员，10115 Berlin，Germany。 § 当前地址：维尔茨堡朱利叶斯·马克西米利安大学卫生与微生物学研究所，97080 Würzburg，德国。
抽象背景：结核病或结核病是结核分枝杆菌复合物引起的疾病。有几种合并症
抽象背景：结核病或结核病是结核分枝杆菌复合物引起的疾病。感染了结核病或结核病时，有几种合并症患有严重性和死亡，即高血压，糖尿病，心血管疾病，慢性肾脏疾病，脑血管疾病和其他疾病。这项研究旨在估计接受合并症糖尿病治疗的结核病患者的死亡风险，并进行了先前作者进行的基本研究的荟萃分析。受试者和方法：这是一项系统的综述和荟萃分析，与以下PICO：人口：结核病患者。干预：慢性糖尿病的合并症。比较：没有合并症糖尿病。结果：死亡。本研究中使用的文章是从三个数据库中获得的，即Google Scholar，PubMed和Science Direct。搜索文章“结核病”或tbc和“糖尿病”或DM和死亡率或死亡的键 - 包括2007年至2021年的同类研究设计，并报告了调整后的优势比（AOR）。文章选择是通过使用Prisma流程图完成的。使用Review Manager 5.3应用程序分析文章。结果：选择了从美国，欧洲，非洲和亚洲接受治疗的结核病患者进行的12项队列研究，以进行系统的审查和荟萃分析。结论：糖尿病合并症增加了接受治疗的结核病患者死亡的风险。ir。收集的数据显示，与没有合并症的慢性肾脏疾病的Covid-19患者相比，接受合并症糖尿病治疗的结核病患者的死亡风险为1.68倍（AOR = 1.68; 95％CI = 1.42至1.42至1.99; P <0.001）。关键词：糖尿病，结核病，死亡率来信：Hakim Anasulfalah。公共卫生硕士课程，JL塞贝拉斯·马雷特大学。Sutami 36a，Surakarta 57126，Jawa Tengah。电子邮件：anasulfalah75@gmail.com。手机：085602655400。认为这是：Anasulfalah H，Tamtomo DG，Murti B（2022）。糖尿病合并症对接受结核病治疗的结核病患者死亡率风险的影响：一项荟萃分析。J Epidemiol公共卫生。07（04）：441-453。 https://doi.org/10.26911/jepublichealth.2022.07.04.03。
载有 CFP10 的 PLGA 纳米颗粒作为加强疫苗可产生针对牛分枝杆菌的保护性免疫
摘要 引言：卡介苗 (BCG) 的疗效有限，迫切需要新的有效的疫苗接种方法来控制结核病。聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 是一种常见的药物递送系统。然而，PLGA 基纳米颗粒 (NPs) 诱导粘膜免疫反应对抗结核病的作用尚未完全阐明。在本研究中，我们假设用载有培养滤液蛋白 10 (CFP10) 的 PLGA NPs (CFP10-NPs) 进行鼻内免疫可以增强 BCG 在小鼠体内对牛分枝杆菌的保护性免疫。方法：将重组蛋白 CFP10 封装在 PLGA NPs 中，采用经典的水-油-水溶剂蒸发法制备 CFP10-NPs。然后，研究了CFP10-NPs对体外巨噬细胞和体内BCG免疫小鼠的免疫调节作用。结果：我们使用球形CFP10-NPs，其表面带负电荷（zeta电位-28.5±1.7mV），粒径为281.7±28.5nm。值得注意的是，CFP10-NPs显著增强了J774A.1巨噬细胞中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-1β的分泌。此外，用CFP10-NPs进行粘膜免疫显著增加血清中TNF-α和IL-1β的产生，以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中免疫球蛋白A（IgA）的分泌，并促进小鼠脾细胞中CFP10特异性干扰素-γ（IFN-γ）的分泌。此外，CFP10-NPs 免疫显著减少了 M. bovis 攻击后 3 周肺组织的炎症面积和细菌负荷。结论：CFP10-NPs 显著提高了 BCG 的免疫原性和保护效力。我们的研究结果探索了基于 PLGA NPs 的气道粘膜疫苗作为肺靶向递送载体的潜力。
结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶抑制剂：过去20年的先进状态
摘要：结核病是一种具有高发病率和死亡率的疾病。由于与当前疗法有关的问题，开发新药进行治疗是必要和迫切的。二氢叶酸还原酶（DHFR）是多种药物作用的公认靶标。与人DHFR（H DHFR）相比，结核分枝杆菌DHFR（MT DHFR）DHFR（MT DHFR）的3D结构阐明了配体特异性的主要氨基酸残基和结构基础。本文旨在就过去二十年来开发的新MT DHFR抑制剂提供有关最先进的观点。这项研究表明，功效与特定组的存在之间的相关性，例如与酶活性位点结合的二氨基吡啶环与经典DHFR抑制剂甲氨蝶呤的结合的相似性。在此，还报道了最近开发分子非传统核心的努力，这可能更有选择性和有效地抵抗结核病。
结核分枝杆菌复杂药物易感性测试的问题：吡喃辛酰胺
吡嗪酰胺是一种促毒物，需要MTBC转换为其活跃的金吡嗪酸（POA）。吡嗪酰胺通过被动扩散进入分枝杆菌细胞，随后通过蛋白质PNCA在细胞质中转化，蛋白质PNCA是一种非必需的细胞内烟碱烟碱酶，其具有吡嗪酰胺酶（PZase）活性，由PNCA基因编码。POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。 在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。 这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。 10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。 最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]最近，Gopal等人最近。发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A.17 [参见正在进行的研究领域]