摘要 - 本文提出了一种分布式算法,以在一类不合作凸的游戏中找到NASH均衡,并具有部分决策信息。我们的方法与共识动态一起采用了分布式的投影梯度播放方法,而单个代理通过梯度步骤和与邻居的本地信息交流通过随时间变化的有向通信网络来最大程度地减少其本地成本。解决时变的定向图提出了重大挑战。现有方法通常通过关注静态图或有向图的特定类型或要求使用Perron-Frobenius EigenVectors进行扩展来避免这种情况。相比之下,我们建立了新的结果,该结果为与时变的行定量重量矩阵相关的混合术语提供了收缩特性。我们的方法根据权重矩阵和图形连接结构的特征明确表示收缩系数,而不是通过先前的研究中的第二大重量矩阵的奇异值隐式表示。既定的结果有助于证明所提出的算法的几何融合,并提高了随着时变的定向通信网络中分布式算法的收敛分析。nash-cournot游戏的数值结果证明了该方法的功效。
竞争力ZMC001显示了纳什(NASH)病理系统的广泛疗效,例如炎症,纤维化和脂肪变性,具有针对细胞外KARS1的新型作用机制。具有高功效和独特的作用方式,ZMC001及其衍生物可以是世界上第一种可以用作单一疗法的疾病修饰剂(DMA),并结合重点或其他可用药物。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是全球健康问题,没有治疗。找到有效疗法的挑战是由于缺乏良好的小鼠模型和疾病的复杂性,其特征是基因 - 环境相互作用。我们测试了七个小鼠菌株发展NASH的敏感性。观察到的临床表型的严重程度在跨菌株之间差异很大。PWK/PHJ小鼠是发育肝炎的最容易容易出现的,也是唯一通过广泛的纤维化发展为NASH的菌株,而铸造/EIJ小鼠完全抗性。线粒体转录本和蛋白质以及线粒体功能的水平在PWK/PHJ小鼠的肝脏中得到了强劲降低,这表明线粒体功能障碍在NASH进展中起着核心作用。重要的是,PWK/PHJ小鼠的NASH基因表达分布与人NASH特征的重叠最高。我们的研究暴露了在代谢研究中使用单一小鼠遗传背景的局限性,并描述了具有人NASH特征的新型NASH小鼠模型。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 1 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.10.27.564478 doi:bioRxiv preprint
我们的研究证明了Chit1在肝纤维化中的重要作用,这在人类患者和小鼠模型中的Chit1表达增加证明了这一点。用CHIT1抑制剂OATD-01治疗在STZ-HFHC小鼠模型中显示出剂量依赖性肝纤维化的改善。我们的发现表明,抑制CHIT1可能是治疗人类NASH肝纤维化的潜在治疗方法。
Conflict of Interest Disclosure Statement RL serves as chair of the clinical advisory board for Sagimet Biosciences and a consultant or advisory board member for 89bio, Alnylam, Arrowhead Pharmaceuticals, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myer Squibb, Cirius, CohBar, DiCerna, Galmed, Gilead, Glympse bio, Intercept, Ionis,Metacrine,NGM Biopharmaceuticals,Novo Nordisk,Pfizer,Sagimet和Viking Terapeutics。此外,他的机构还获得了Allergan,Boehringer-Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Eli Lilly and Company,Galmed Pharmaceuticals,Genfit,Gilead,Gilead,Intercept,Investiva,Janssen,Janssen,Janssen,Madrigal Pharmaceuticals,ngmmapharmaceuticals and NovARSIS,NOVA,SNOKARTIO,SNEVIZE,PFIZE,PFIZE,PFIZE,PFIZE,PFIZE,ffize,ffize。他还是Liponexus,Inc。的联合创始人
伦敦,2024 年 12 月 23 日——全球领先的技术和人才解决方案提供商 Nash Squared 和领先的亚太地区另类投资公司 PAG 今天联合宣布,PAG 从 Nash Squared 收购 NashTech(“公司”)100% 的股份,该收购将于 2024 年 12 月 23 日生效。交易的财务条款尚未披露。NashTech 成立于 2000 年,是一家领先的 IT 服务外包公司,总部位于伦敦,全球业务和交付能力主要在越南、印度和中美洲。NashTech 为保险、高等教育、零售、物流和供应链管理等广泛行业的一系列企业客户和独立软件供应商提供定制软件开发和托管服务以及数字业务流程和技术咨询服务。NashTech 专注于创新和差异化系统,由一支由 2,000 多名工程师和技术人员组成的高度专业化的团队提供,他们在五个交付中心按照行业领先的质量标准工作。剥离 NashTech 后,Nash Squared 可以专注于其雄心勃勃的增长和创新计划,包括对其技术、AI 能力和运营交付进行大量投资,并加倍致力于帮助组织建立蓬勃发展所需的技术团队。Nash Squared 将继续担任五家领先人才企业的整体品牌运营商,包括 Harvey Nash、Flexhuis、Crimson、Spinks 和 Talent-IT。Nash Squared 首席执行官 Bev White 表示:“我们的战略一直是增长和机遇——对我们的公司和员工而言。我们为如何建立和发展 NashTech 业务感到非常自豪,并将其分离视为每个人的自然下一步。对于 Nash Squared 来说,这意味着投资于我们独特而著名的技术人才解决方案品牌,由 Harvey Nash 领导。而对于 NashTech 来说,这意味着投资于我们独特而著名的技术人才解决方案品牌,由 Harvey Nash 领导。
基于人工智能的肝活检非酒精性脂肪性肝炎组织学测量以确定 NASH/MASH 临床试验中的疾病活动性的资格意见草案
在英国利兹大学的圣詹姆斯研究所B呼吸医学系,利兹教学医院NHS,基金会信托基金会,英国伯明翰F曼彻斯特成人囊性纤维化中心,Wythenshawe医院,曼彻斯特大学医院医院剑桥大学医学,英国剑桥大学J利兹·贝克特大学,营养,健康与环境,利兹,英国,
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因,也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变,从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD;它可以发展为纤维化、肝硬化,并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转,但 NASH 通常会造成不可逆的损害,例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此,肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子,在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶,也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此,我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中,我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性,并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反,Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外,血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。