srt-015是一种新型的小分子抑制剂,凋亡信号调节激酶1(Ask1)。ask1是一种无处不在的氧化还原敏感激酶,被包括氧化应激和脂肪毒性的病理刺激激活1。ask1位于细胞质和线粒体中,通常由抗氧化剂蛋白(包括硫氧还蛋白1)和线粒体2中的硫氧还蛋白2结合和抑制。如下所示,不同的应激刺激会诱导活性氧(ROS),从而导致硫氧还蛋白与Ask1的氧化和解离,从而导致Ask1激活。反过来,激活的ASK1诱导JNK和p38的磷酸化和激活下游激酶Cascades 3导致凋亡,炎症和纤维化,这是NASH的所有关键组成部分。