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联合疗法的概念是在1965年Emil Frei等人的1965年提出的。在急性白血病的小儿患者中发起了有史以来的第一种组合化疗（1）。这种组合治疗方法的成功已经极大地改变了临床肿瘤学的景观（2）。因此，癌症研究的许多重点是研究针对不同途径以产生有利的抗癌活性的组合疗法（3）。与此相一致，癌细胞基因组学，表观基因组学，转录组学和蛋白质组学的进步为鉴定新分子靶标和选择性靶向抗癌疗法的发展铺平了道路（4）。有针对性的疗法已大大扩展了可以与其他靶向疗法或化学治疗药物结合的组合抗癌疗法的选择（5）。抗癌疗法的组合在临床上吸引人，原因有几个。首先，联合疗法改善了治疗结果并产生了优异的治疗作用，尤其是在达到协同抗癌活性时（6）。其次，组合方法克服了克隆异质性，这进一步与提高的响应率有关（7）。第三，联合药物方案降低了该方案的毒性，因为它允许在维持的治疗效率下使用降低剂量的单个药物（6）。组合疗法的另一个优点是降低了耐药性的出现（6）。因此，制定策略在这种情况下，联合疗法可以同时靶向癌细胞存活所必需的几种分子途径，并取消与自适应耐药性相关的细胞机制（8）。尽管结合癌症治疗具有优势，但合并疗法的发展和利用伴随着一些挑战。组合疗法的一个挑战性方面是潜在的药物相互作用和共同管理药物的药代动力学，这些药物可能影响该方案的治疗活性（2，9）。此外，可能需要在组合中施用次优剂量的药物以避免毒性（9）。协同作用的定义尚无定论，尤其是在临床研究中，其预测具有挑战性（10）。从历史上看，大多数药物组合的发展是使用经验实验或临床环境进行的（7、8）。在这种情况下，很少进行详细的机械分析以预测有效组合（7）。
社论：固体癌症治疗的新型组合疗法
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