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细胞疗法处于十字路口。开创性的T细胞疗法已经验证了该概念，但是一系列的治疗和后勤缺点是限制的吸收。需要突破来将模式的力量带给更多患者。从自体到现成的产品的转换是将模式带入主流的关键步骤，从而推动了同种异体细胞疗法的研发活动的激增。nk（天然杀手）细胞正在引起兴奋。它们是高度细胞的有毒，协调先天免疫反应，容易穿透肿瘤，并且没有引起细胞因子释放综合征或神经毒性的潜力，这是T细胞疗法的主要安全问题。重要的是，对于它们在现成的疗法中的使用，NK细胞不会引起移植物与宿主疾病，而当患者基于供体的未改性T细胞接受治疗时，就会引起宿主病。由爱尔兰国立大学的迈克尔·奥德威尔（Michael O'Dwyer）于2015年成立，戈尔韦（Galway）的卫队Therapeutics正在开发一个现成的，具有双重目标的NK细胞疗法平台，显然是区分的，并在这个快速发展的领域中构成了潜在的突破。以及嵌合抗原受体（CAR），ONK添加了肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡配体（TRAIL）变体，以产生双靶向的CAR-NK细胞（图1）。选择小径作为第二个靶向机制的选择是建立在膜结合的配体在诱导凋亡中发挥作用的作用的证据。TRAIL变体激活癌细胞中的死亡受体（DR）途径，以引起额外的凋亡，从而最大程度地提高NK细胞疗法的杀伤能力。ONK设计其优化的亲和力，膜绑定的步道变体比野生型配体更有效，更具有特权。这种方法可确保积极地向肿瘤递送，尽管基于早期的基于抗体的方法努力实现靶标的承诺，但仍将ONK的NK细胞疗法定位为成功。增强了DR5的交联增加了死亡受体途径，肿瘤参与和细胞毒性的激活。配体表示NK细胞的寿命，实现了长时间的串行杀戮，仅与激活的回收物结合，而不是由肿瘤和基质细胞表达的诱饵。结果是通过持续的DR参与度增加了细胞毒性的凋亡。
癌症的新型双重靶向自然杀手细胞疗法
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