透皮药物输送系统(TDDS)专门探索可以在治疗量中有效且无痛地传递更好分子的新方法,以克服与口腔途径相关的困难,即由于首次释放代谢而导致的生物利用度较差,并获得快速血液水平。透皮药物的传递通过更特定于现场的方式提高了药物的治疗有效性和安全性,但是体内的空间和时间放置对于减少了通过局部应用到完整的皮肤表面实现系统性药物的目标而体内的空间和时间放置。透皮斑块以预先确定和受控的速率以全身效应提供药物。通过扩散过程,该药物直接通过皮肤进入血液。所有TDD的成功取决于药物以足够数量渗透皮肤以达到所需的治疗作用的技能。
脂质体是由Alec D. Bangham在1965年初发现的,该杂物源自希腊语,其中Lipo的意思是“脂肪”宪法,而Soma的意思是“结构”。脂质体的大小相对较小,范围从50 nm到直径几微米。这些是球形囊泡,其中水核完全被一个或多个磷脂双层包围。它具有诱捕亲脂性和亲水性化合物的独特能力。将疏水或亲脂分子插入双层膜中,而亲水分子可以捕获在水中心中。由于它们具有生物相容性,生物降解性,低毒性和诱捕亲水性和亲脂性药物的能力,并简化了对肿瘤组织的现场特异性药物的递送,因此脂质体的速度既提高,既提高了研究系统的速率,又可以作为一种研究系统和商业化作为药物递送系统。已经对脂质体进行了许多研究,目的是降低药物毒性和/或靶向特定细胞 div>
遗传和表观遗传学研究的最新进展强调了 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 在神经发育障碍 (NDD)(如自闭症谱系障碍 (ASD) 和智力障碍 (ID))中的重要性,揭示了其作为早期检测的生物标记和新治疗策略靶点的潜力。这篇综述文章通过研究动物模型和人类研究,全面分析了 5hmC 在 NDD 中的作用。通过研究小鼠模型,研究表明产前环境挑战(如母体感染和食物过敏)会导致 5hmC 水平发生显著的表观遗传改变,这与后代的 NDD 有关,影响社交行为、认知能力并增加 ASD 样症状。在人体研究中,研究人员通过对患有 ASD、脆性 X 综合征、TET3 缺乏症和 ID 的个体的研究,将 5hmC 水平的改变与 NDD 联系起来,具体确定了 GAD1 、 RELN 、 FMR1 和 EN-2 等基因中显著的表观遗传修饰,表明 5hmC 失调在这些疾病的发病机制中起着关键作用,并强调了有针对性的治疗干预的潜力。此外,我们还探讨了这些发现对于开发旨在调节 5hmC 水平的表观遗传疗法的意义。本综述最后讨论了该领域未来的研究方向,例如机器学习,强调需要进一步研究以阐明 NDD 背后的复杂机制,并将这些发现转化为临床实践。本文不仅加深了我们对 NDD 表观遗传格局的了解,而且开辟了新的诊断和治疗途径,为受这些疾病影响的个人带来了希望。
神经发育障碍(NDDS)涵盖以异常大脑发育为特征的疾病,这些疾病会影响认知,交流,行为和运动。这些疾病,包括自闭症谱系障碍(ASD),注意力/多动障碍(ADHD)和智力障碍,代表了一项重要的公共卫生挑战,影响了全球多达3%的儿童。尽管我们对这些疾病的理解取得了进步,但缺乏特定的疗法强调了进一步研究其病因和病理生理学的必要性。最近的研究确定了与NDD相关的许多基因变异,从单核苷酸变体到拷贝数变体。这些发现指向与NDD相关的各种不同基因,突出了这些疾病的遗传复杂性。然而,许多NDD的起源仍然未知,表明超出遗传变异的因素可能起着至关重要的作用。新兴证据表明,神经素的流量机制和环境因素,例如早期生命逆境,是NDD发展的重要贡献者。在人类和动物模型中整合分子,行为和神经敏化研究的多学科方法对于理解这些方面至关重要。本社论推出了一系列原始研究文章,旨在揭示NDD的复杂机制,并探索新型治疗策略的潜在途径。
摘要:尽管癌症纳米药物自问世以来已有三十年历史,并且在癌症治疗领域取得了许多成就和进步,但它仍然存在一些必须解决的严重问题。自从首次观察到大分子由于血管内皮开孔而倾向于在肿瘤组织中聚集以来,血管内皮开孔被认为是药物输送领域的“王门”,已有数十种纳米制剂获得批准并用于癌症治疗实践。脂质、聚合物和混合纳米载体是具有合适物理化学性质的生物相容性纳米药物输送系统 (NDD),可根据特定的化学或物理刺激调节有效载荷的释放。NDD 的生物药剂学特性及其在动物模型和人类中的功效可显著影响其在纳米医学中的影响和前景。未来的方向之一可能是专注于个性化癌症治疗,考虑到每个患者肿瘤组织的异质性和复杂性,并设计结合合成纳米材料和生物成分(如细胞膜、循环蛋白、RNAi/DNAi)的多功能靶向 NDD,以增强 NDD 的功效并提高其治疗效果。
神经发育障碍(NDDS)影响发达国家的所有儿童中8-18%。患有NDD的儿童遭受关注的行为(BOC),例如针对他人的暴力行为。磁共振成像(MRI)已被用来提高我们对可能与成人行为问题有关的大脑差异的理解。然而,关于小儿神经化病人BOC患者的差异知之甚少。这很大程度上是因为MRI要求参与者在一个小空间中静止不动,这对于许多没有镇静的NDD的儿童来说非常具有挑战性。此外,症状通常在不同的NDD类型之间重叠,在许多情况下,孩子的诊断可能无法准确反映出真实状况。因此,重要的是研究BOC与大脑变化如何相关的早期和
摘要:人类肠道微生物组的形成在子宫内启动,其成熟是在生命的第2-3年期间构成的。许多因素改变了肠道微生物及其功能的组成,包括分娩方式,母乳喂养的早期发作,暴露于抗生物剂和化学物质以及孕产妇应力等。肠道微生物组 - 脑轴是指允许肠道微生物组和大脑之间双向通信的生物网络的互连,涉及神经,内分泌和免疫系统。证明肠道微生物组及其代谢副产品的证据积极地与早期大脑发育的调节有关。在此阶段的任何干扰可能会对脑功能产生不利影响,从而导致各种神经发育障碍(NDDS)。In the present study, we re- viewed recent evidence regarding the impact of the gut microbiome on early brain development, alongside its correlation with significant NDDs, such as autism spectrum disorder, attention-defi- cit/hyperactivity disorder, Tourette syndrome, cerebral palsy, fetal alcohol spectrum disorders, and genetic NDDs (Rett, Down, Angelman, and Turner syndromes).了解NDD中肠道微生物组的变化可能会为他们的治疗提供新的机会。
小脑发育缺陷越来越多地被认为是神经发育障碍 (NDD) 的风险因素,例如注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、自闭症谱系障碍 (ASD) 和精神分裂症。自闭症患者的小脑异常以及人类患者中发现的一系列基因突变都影响小脑回路,特别是浦肯野细胞,并与运动功能、学习和社交行为缺陷有关;这些特征通常与自闭症和精神分裂症有关。然而,NDD(例如 ASD 和精神分裂症)还包括系统性异常,例如慢性炎症、异常昼夜节律等,这些无法通过仅影响小脑的病变来解释。在这里,我们汇集了支持小脑功能障碍在 NDD 中的作用的表型、回路和结构证据,并提出转录因子类视黄酸相关孤儿受体 α (ROR α) 提供了在 NDD 中观察到的小脑和系统异常所缺失的环节。我们介绍了 ROR α 在小脑发育中的作用,以及由于 ROR α 缺乏而发生的异常如何解释 NDD 症状。然后,我们重点关注 ROR α 如何与 NDD(特别是 ASD 和精神分裂症)相关联,以及其多种脑外作用如何解释这些疾病的全身成分。最后,我们讨论了 ROR α 缺乏如何通过诱发小脑发育缺陷(进而影响下游靶点)以及其对炎症、昼夜节律和性别二态性等脑外系统的调节,成为 NDD 的驱动力。
摘要:神经退行性疾病(NDDS),包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD)和肌萎缩性侧面硬化症(ALS),逐渐成为社会的负担。与这些NDD相关的不利影响和死亡率/发病率是许多医疗保健问题的原因。NDD的病理改变与线粒体功能障碍,氧化应激和炎症有关,这进一步刺激了NDD的进展。最近,长期的非编码RNA(LNCRNA)吸引了NDD病理学的关键介体的广泛关注。但是,了解生物学功能,分子机制和LNCRNA在NDDS中的潜在重要性存在很大的差距。本评论记录了有关LNCRNA的当前研究及其对NDD的影响。我们进一步总结了LNCRNA对NDD患者的新型治疗靶标和生物标志物的潜在影响。