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头部安装的微型镜钙成像在背前的恒河猕猴
尽管有这些重要的进步，但仍存在关键的需求，将这些新技术以外的新技术部署到与人类相关的大动物模型物种中（O'Shea等，2017）。非人类灵长类动物（NHP）是在这方面的特别重要的模型物种，具有大脑结构和功能以及复杂的认知和行为能力，与人类高度相似（Capitanio和Emborg，2008; Phillips et al。，2014; Roelfsema; Roelfsema and Treue and Treue，2014）。此外，基因组编辑的最新进展正在迅速使NHPS可行的人类疾病遗传模型（Sato和Sasaki，2018年）。因此，最新的光学技术从啮齿动物转移到行为NHP的转移有望在阐明健康和异常人类行为的临床相关神经活动中发挥关键作用。成功地应用钙成像在NHP中的开发很慢。特别是，使用常规病毒表达NHP脑中遗传编码的钙指标的困难（Sadakane等，2015a）和由较大体积NHP大脑运动引起的成像伪像（Trautmann等人，2021年； Choi等，2018，2018年）已证明最具挑战性。此外，与啮齿动物相比，NHP具有更成熟的免疫系统，需要复杂的手术策略和神经植入物硬件，并且在可用于试验和错误技术开发的动物总数上存在局限性（Phillips等人，2014年）。
cap-004-icar-poster-final.pdf
利用我们高通量的定向进化工程平台，Capsida确定了一个系统地给药的（IV）Capsid，该capsID可实现NHP脑范围的生物分布，除了提供治疗相关的心脏转移水平外，还可以在关键FA相关的大脑区域中转导大量的神经元。在NHP研究中，同时给予一小片capsID（n = 3 NHP），工程化的衣壳驱动的RNA表达水平比CNS中的AAV9高约100倍，同时在心脏组织中保持相似的RNA表达，并且在肝脏中降低了约10x。重要的是，Capsida已经确定了一种与我们工程化的衣壳结合的新型血脑屏障受体。受体在猕猴和人类之间表现出完整的氨基酸序列同源性，从而使临床翻译变得过时。
Zabdeno，INN-埃博拉疫苗（Ad26.ZEBOV-GP [...
由于缺乏临床研究的疗效数据，通过对非人类灵长类动物（NHP、食蟹猴、猕猴，埃博拉病毒疾病最相关的动物模型）进行攻毒研究来评估 2 剂初次免疫接种方案的疗效。每隔 8 周进行 2 剂初级疫苗接种方案，在 EBOV Kikwit 感染的 NHP 的致死性肌肉注射攻击模型中，最高保护剂量为第一剂 2 x 10 9 PV Zabdeno 与 1 x 10 8 IU Mvabea。体液免疫反应（以 EBOV GP 结合抗体水平衡量）与 NHP 的生存率密切相关。通过比较 EBOV GP 结合抗体（免疫结合）的浓度来推断对人类的保护作用。
在新生儿非人类灵长类动物模型中剖析对SARS-COV-2免疫的案例研究
大多数儿童比成年人对冠状病毒诱导的2019年疾病（COVID-19）的影响不大，因此更难逐步研究。在这里，我们对血液和粘膜组织中严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染的早期免疫反应提供了新生儿非人类灵长类动物（NHP）的深度分析。此外，我们还提供了与SARS-COV-2感染的成人NHP的比较。与在大多数情况下发生中度肺部病变的成年NHP相比，新生儿的感染导致了轻度疾病。在与病毒RNA负荷增加的同时，我们观察到了血液中早期先天反应的发展，如RNA测序，流量细胞术和细胞因子纵向数据分析所证明。此反应包括存在抗病毒IFN基因特征，持续且持久的NKT细胞群，平衡的外周和粘膜IFN-G /IL-10细胞因子反应以及伴有抗SARS-COV-2抗体反应的B细胞的增加。病毒动力学和免疫反应与咽粘膜和直肠粘膜中微生物群体组成的变化一致。在母亲中，尽管与SARS-COV-2暴露的新生儿非常紧密接触，但病毒RNA载荷接近定量限制。这项试验研究表明，新生儿NHP是小儿SARS-COV-2感染的相关模型，可以洞悉婴儿抗SARS-COV-2免疫反应的早期步骤。
人类和非人类灵长类动物大脑结构和功能的超高场 MRI 研究：精准医疗的协作方法
摘要 现代医学的进步极大地受益于技术进步。对于脑部疾病，早期诊断和个体化治疗在一定程度上受到检测方法精度的限制。例如，传统的磁共振成像 (MRI) 诊断主要基于 1 毫米级分辨率，而脑功能的基本单位则在亚毫米级。从对非人类灵长类动物 (NHP) 的研究中，大脑中尺度组织的重要性变得越来越明显，现在正在影响我们对脑部疾病的理解。在这篇综述中，我们重点介绍了使用超高场 (UHF) MRI 进行临床诊断的进展，特别关注 NHP 研究的贡献。说明了对神经病学、神经外科和精神病学的影响，包括 UHF MRI 对提高时空分辨率、改善组织对比度和提高对神经化学特征的灵敏度的贡献。我们提出了一个未来，其中 UHF MRI 技术和 NHP 研究将有助于人类脑部疾病的早期诊断和个体化治疗。
神经图像-Kalin Lab
白质（WM）发育的改变与许多神经精神病和神经发育障碍有关。大多数检查WM开发的MRI研究都采用了张量张量成像（DTI），该研究依赖于估计水分子的分化模式作为WM微结构的反射。定量弛豫计，一种表征WM微结构变化的替代方法，是基于与质子的磁性弛豫相关的分子传播。在一项生命第一年的34名婴儿非人类灵长类动物（NHP）（NHP）（NHP）（Macaca Mulatta）的纵向研究中，我们实施了一个新型的，高分辨率的，T1 T1加权的MPNRAGE序列，以检查与DTI的纵向宽松率（QR 1）相关的纵向松弛率（QR 1）的WM轨迹。据我们所知，这是第一项研究，旨在使用定量松弛计和第一个直接比较婴儿期DTI和弛豫指标的NHP中的发育WM轨迹。我们证明QR 1表现出强大的对数生长，以后方和中外侧的方式展开，类似于DTI指标。在受试者内级，DTI指标和QR 1高度相关，但很大程度上是在受试者间级别无关的。与DTI指标不同，出生时（子宫内的时间）胎龄是早期产后QR 1水平的有力预测指标。虽然在整个生命的第一年中都保持了DTI指标的单个差异，但QR 1并非如此。这些结果表明，在发育研究中使用定量弛豫计和DTI中的相似性和差异，为将来的研究提供了基础，以表征这些量度在细胞和分子水平上反映的独特过程。
无框架立体定向系统针对非人类灵长类动物皮层下核的可行性和性能
目的尽管对其作用机制尚不了解，但深部脑刺激 (DBS) 是治疗不同神经系统疾病的有效方法。非人灵长类动物 (NHP) 的使用在推动该领域的发展方面一直具有重要意义，并且为揭示 DBS 的治疗机制提供了独特的机会，为优化当前应用和开发新应用开辟了道路。为了提供参考，使用 NHP 的研究应使用合适的电极植入工具。在本研究中，作者报告了使用市售无框立体定向系统 (微靶向平台) 瞄准 NHP 中不同深部脑区域的可行性和准确性。方法在七个 NHP 的丘脑底核或小脑齿状核中植入 DBS 电极。为每只动物设计一个微靶向平台并用于引导电极的植入。每只动物在术前都获取了影像学研究数据，随后由两名独立评估人员进行分析，以估计电极放置误差 (EPE)。同时还评估了观察者之间的差异。结果分别估计了 EPE 的径向和矢量分量。EPE 矢量的大小为 1.29 ± 0.41 毫米，平均径向 EPE 为 0.96 ± 0.63 毫米。观察者之间的差异可以忽略不计。结论与传统的刚性框架相比，这些结果表明，与传统的刚性框架相比，该商用系统适用于增强 DBS 导线在灵长类动物脑内的手术插入。此外，我们的研究结果开辟了在灵长类动物中进行无框架立体定位的可能性，而无需依赖基于术中成像的昂贵方法。
一种新型的拓扑异构酶I抑制剂抗ICAM-1抗体偶联物用于治疗血液学恶性肿瘤和实体瘤
图5。动物内剂量升级非人类灵长类动物（NHP）的毒性研究表明，DAR 8与基准接头付费量DXD结合的ICAM-1抗体与良好的抗体暴露良好耐受性。证明ICAM-1可以成为基于拓扑异构酶I的ADC的安全目标。分别用10 mg/kg，20 mg/kg和41 mg/kg/kg icam -1 -dxd在第1、15和29天静脉内给予两只雌雄猴子，每性别一只猴子，分别用10 mg/kg，20 mg/kg和41 mg/kg/kg ICAM -1 -DXD给药（如红色箭头指示）。血样，以确定血浆中总抗体浓度。所有动物一直存活到研究结束，没有任何可观的体重减轻或遇到痛苦的迹象。在血液学，临床化学和凝血分析中没有观察到的发现。在组织和器官的总体和微观检查中未观察到异常。计划对ICAM -1 -VC001进行NHP研究。
