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基于纳米的HER2阳性乳腺癌的疗法剂：放射性标记策略
摘要：乳腺癌（BC）中人表皮生长因子2（HER2）的过表达与更具侵略性的肿瘤亚型，较差的预后和较短的总体生存率有关。在这种情况下，HER2靶向的放射性示例的发展对于对HER2表达的无创评估至关重要，以选择用于HER2靶向疗法的患者，监测反应并识别那些耐药的人。抗体代表了为此目的的理想候选者，因为它们为治疗环境中提供了高的对比度图像，并且具有低毒性。特别感兴趣。本综述的目的是强调卑诗省成像和治疗中基于NB的放射性示例的独特特征和优势。此外，将讨论用于NB的放射性标记方法，包括直接标记，通过假体组进行间接标记和通过络合的间接标记，报告优势和缺点。此外，将报道放射性标记的NBS临床上的临床上，作为有希望的Theranotantic剂。
实现药物发现的目标
3D 结构解答您的生物学问题 借助 Tundra Cryo-TEM，您可以以生物学相关的分辨率验证您的生物化学工作，以显示在接近天然条件下大型动态蛋白质系统中蛋白质、小分子和翻译后修饰之间相互作用的结构细节。这些分子细节证实了复杂生物系统（例如膜蛋白、蛋白质复合物和大分子机器，如病毒、核糖体和蛋白酶体）对人类健康和疾病的作用机制。Tundra Cryo-TEM 可以生成分辨率高达 3.4 Å 的 GABA A 受体结构和 3.0 Å 的 T20S 蛋白酶体结构。在这种细节级别上，可以看到许多重要的生物学细节，例如抗体或纳米抗体的结合（这对于表位图谱至关重要）、蛋白质-蛋白质复合物形成和相互作用的分子细节、小分子的结合或病毒-受体相互作用。这种高分辨率图谱允许从头构建模型，并可以帮助科学家了解蛋白质如何发挥作用、如何修改基因以及如何相应地设计药物。
第六届针对性放射性药物峰会...
放射性药物新型靶向部分的开发取得了重大进展，特别是在靶向癌细胞和支持组织的方面。这些新型部分包括小肽、环肽、双特异性抗体和纳米抗体，每种部分在特异性、稳定性和药代动力学方面都具有独特的优势。通过揭示新型靶向方法的最新认识和发展，本次研讨会将：• 探索 DEP 树枝状聚合物作为新型靶向部分和有效载荷的平台，以提高放射性同位素的特异性、功效和安全性• DEP 树枝状聚合物正用于开发新型靶向放射性药物，以克服输送难题，实现放射性同位素的最佳生物分布、安全性和功效。探索树枝状聚合物输送靶向放射疗法的能力的体内演示，以获得良好的成像和治疗结果。 • 通过比较和对比方法来评估新方法 Michel Afargan，Starget Pharma 药物开发主管 Jeremy Paull，Starpharma 开发与监管事务副总裁 Daniel Steiner，Molecular Partners 研究与技术高级副总裁
细胞外囊泡的基因编辑
摘要：CRISPR / CAS技术近年来已经急剧提高。已经表征了许多具有新属性的不同系统，并且已经设计了众多混合CRISPR / CAS系统，能够修改表观基因组，调节转录和DNA和RNA中正确的突变。但是，CRISPR / CAS系统的实际应用受到缺乏有效的交付工具的严重限制。在这篇评论中，概述了以核糖核蛋白络合物形式开发用于提供CRISPR / CAS的车辆的最新进展。最重要的是，我们强调使用细胞外囊泡（EV）进行CRISPR / CAS递送，并描述其独特的特性：生物相容性，安全性，合理设计的能力以及越过生物障碍的能力。可用的分子工具以可控制的方式将所需蛋白质和 /或RNA货物加载到囊泡中，并塑造电动汽车表面以靶向递送到特定的组织中（例如，使用靶向配体，肽或纳米生物体）。均出现了内源性（CRISPR / CAS的细胞内产生）和电动汽车的外源性（后生产）负载的机会。
单域抗体——以最少的结合剂实现最大的治疗效果
Singh Biotechnology (SBT) 是一家私人控股的初创公司，成立于 2014 年，总部位于佛罗里达州坦帕湾，专注于发现和开发专有的单域抗体 (sdAbs)，用于治疗各种癌症、自身免疫、眼科和传染病。单域抗体也称为纳米抗体，是源自 VHH（骆驼科动物重链抗体中的单个 N 端结构域）的小抗原结合片段 (15 kDa)。纳米抗体代表了最小的传统抗体，包括高稳定性和溶解性，以及由于其体积小而能够与难以或不可能靶向的抗原位点相互作用的能力。认识到 sdAbs 靶向传统上被认为无法用药的蛋白质的潜力，SBT 开发了一个优化 sdAbs 的平台，该平台利用它们的三个互补决定区 (CDR)，控制纳米抗体的抗原特性。 SBT 利用其技术平台生成了治疗性单域抗体，专门针对发生突变、过度表达或在疾病发病机制中起重要作用的细胞内分子。该公司的主要资产是 SBT-100，这是一种双特异性单域抗体，可与 KRAS 和 STAT3（两种主要癌症靶点）结合，并能够穿过血脑屏障 (BBB) 和细胞膜。SBT-100 在体外和体内均表现出对多种人类癌症的治疗作用。SBT 创始人兼首席执行官 Sunanda Singh 表示：“我们认为，单域抗体代表了一种有前途的靶向癌症免疫疗法的新方法，因为它们能够专门针对细胞内蛋白质。”“我们在短时间内取得了巨大的进展，开发出单域抗体疗法，有可能提供高度针对性的化合物，帮助改善许多癌症患者的生活质量，这让我们深受鼓舞。” SBT 已开始对 SBT-100 进行毒理学研究，以备计划中的肿瘤学 IND 申请。该公司已获得美国食品药品管理局 (FDA) 授予的胰腺癌和骨肉瘤孤儿药资格，SBT-100 的 IND 前简报包也获得了 FDA 的好评，其中包括三阴性乳腺癌 (TNBC) 的临床前数据、SBT-100 的 GMP 制造工艺细节、两种物种毒理学研究提案以及 1 期临床研究路线图。
igGM：功能抗体和纳米型设计的生成模型
免疫球蛋白是免疫系统产生的至关重要的蛋白质，以识别和结合异物，在屏蔽感染和疾病中屏蔽生物中起着至关重要的作用。设计特定抗体为疾病治疗打开了新的途径。随着深度学习的兴起，AI驱动的药物设计已成为可能，从而导致了几种抗体设计方法。但是，其中许多方法都需要其他条件，这些条件与现实世界情景不同，因此将它们纳入现有的抗体设计过程中具有挑战性。在这里，我们引入了IGGM，即生成模型，该模型结合了扩散模型和一致性模型，用于生成具有功能特异性的抗体。iGGM同时为给定抗原产生抗体序列和结构，由三个核心组成部分组成：用于提取序列特征的预训练的语言模型，用于识别相关特征的特征学习模块，以及一个预测模块，该模块的预测模块输出设计了设计的抗体序列和预测的完整抗体抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体 - 抗体构造结构。iGGM在预测结构和设计新型抗体和纳米体的设计中都显示出有效性，使其在抗体和纳米机构设计的各种实际情况下具有相关性。3
针对含有...的质粒编码蛋白质
摘要 抗菌素耐药性 (AMR) 对人类健康构成重大威胁。尽管已经开发出疫苗来对抗 AMR，但将特定疫苗抗原与 AMR 关联起来却极具挑战性。细菌质粒在 AMR 的传播中起着至关重要的作用。我们最近的研究发现了一组细菌质粒（具体来说，IncHI 质粒），它们编码含有细菌免疫球蛋白样结构域的大分子量蛋白质。这些蛋白质位于细菌细胞的外表面，例如鞭毛或接合菌毛中。在这项研究中，我们表明这些蛋白质具有抗原性，可以保护小鼠免受携带其中一种质粒的 AMR 沙门氏菌菌株引起的感染。此外，我们成功生成了针对这些蛋白质的纳米抗体，这些纳米抗体被证明可以干扰 IncHI 质粒的接合转移。考虑到这些蛋白质也编码在其他质粒组中，例如 IncA/C 和 IncP2，针对它们可能是对抗由携带不同组 AMR 质粒的细菌引起的 AMR 感染的有效策略。由于选定的抗原与 AMR 本身直接相关，因此保护作用不仅限于特定微生物，还包括所有携带相应抗性质粒的微生物。
属于其特异性抑制剂复合物中铁蛋白的结构...
摘要人类铁稳态的一种中心调节机制涉及铁蛋白（FPN），唯一的细胞铁出口剂和肽激素肝激素，它抑制了Fe 2+ trans- trans-并诱导FPN的内在化和降解。FPN/肝素轴的失调导致病理条件的不同，因此，抑制FPN介导的铁运输的药理学化合物具有很高的临床意义。 在这里，我们描述了与合成纳米型和Vamifeport（VIT-2763）的复合物中人类FPN的低温微拷贝结构，这是第一个临床阶段的口服FPN抑制剂。 vamifeport与肝素竞争FPN结合，目前正处于β-丘脑和镰状细胞病的临床发展中。 结构显示了FPN的两个不同构象，代表了转运蛋白的向外和遮挡状态。 vamifeport位点位于蛋白质的中心，在该蛋白质中，与肝素相互作用的重叠基于两个分子之间的竞争关系。 在Vamifeport的结合袋中引入点突变会降低其与FPN的亲和力，强调结构数据的相关性。 一起，我们的研究揭示了FPN的构象重排，这与运输具有潜在相关性，并且它提供了对这种独特的铁外乘转运蛋白的药理靶向的初步见解。导致病理条件的不同，因此，抑制FPN介导的铁运输的药理学化合物具有很高的临床意义。在这里，我们描述了与合成纳米型和Vamifeport（VIT-2763）的复合物中人类FPN的低温微拷贝结构，这是第一个临床阶段的口服FPN抑制剂。vamifeport与肝素竞争FPN结合，目前正处于β-丘脑和镰状细胞病的临床发展中。结构显示了FPN的两个不同构象，代表了转运蛋白的向外和遮挡状态。vamifeport位点位于蛋白质的中心，在该蛋白质中，与肝素相互作用的重叠基于两个分子之间的竞争关系。在Vamifeport的结合袋中引入点突变会降低其与FPN的亲和力，强调结构数据的相关性。一起，我们的研究揭示了FPN的构象重排，这与运输具有潜在相关性，并且它提供了对这种独特的铁外乘转运蛋白的药理靶向的初步见解。
寡核苷酸作为一种新型治疗方法：神经系统疾病药物输送的创新领域 Yasir Qasim Almajidi*、Rana Kadum Mus
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ 摘要：基于 RNA 的疗法已成为调节基因/蛋白质表达和基因编辑的最有效治疗选择之一，具有治疗神经退行性疾病的潜力。然而，通过全身途径将核酸输送到中枢神经系统 (CNS) 仍然是一个主要障碍。为了克服这个缺陷，本综述重点介绍基于寡核苷酸的新策略，包括脂质体、碳纳米管、量子点、固体脂质纳米粒子、纳米脂质载体、聚合物纳米粒子、介孔二氧化硅、树枝状聚合物、适体、纳米抗体等。这些策略旨在通过不同的途径和跨血脑屏障的运输机制来克服这些障碍。正在进行的临床前和临床研究正在评估反义寡核苷酸 ASO 在多种遗传和获得性神经系统疾病中的安全性和有效性。当前的审查提供了有关 ASO 的新方法、临床前、临床证据和给药途径的最新信息。还描述了 FDA 批准的 ASO 在神经系统疾病中的给药情况。目前关于 ASO 在脑部疾病中的安全性和有效性的证据将有助于确定更广泛核酸的机会并加速这些创新疗法的临床转化。关键词：反义寡核苷酸、神经退行性、小干扰 RNA、微小 RNA、血脑屏障、治疗反应。
深入研究鱼过敏原免疫疗法
鱼过敏是全世界食物过敏原的“九大”类别之一，随着对这种营养食品来源的需求，其流行率正在增加。鱼过敏是一个重大的健康问题，因为它是食品过敏反应的主要原因，占过敏反应死亡的9％。目前治疗鱼过敏的差距是对鱼过敏原的不完全鉴定，在临床环境中缺乏对鱼类过敏原的成分分辨诊断，以及基于不同鱼类消耗实践的敏化分布的可变性。过敏原免疫疗法（AIT）提高了意外食用鱼类的耐受性，并且比药物疗法更长。当前对鱼类AIT的实践或研究范围从口服脱敏到使用纯化的重组白细胞蛋白及其低过敏性变体，被动IgG免疫，并通过改变养殖鱼类饮食的饮食来修饰白蛋白的过敏性。但是，在AIT背景下，基于鱼类过敏原的研究的重点仅限于白蛋白蛋白。需要进行更多的研究才能了解其他鱼类过敏原的参与以及其他几种AIT策略，包括肽疫苗，DNA疫苗，杂交过敏原以及使用具有多种过敏原的纳米体的使用。对于AIT，要考虑的其他重要方面是脱敏的途径，以及评估免疫疗法成功的生物标志物。最后，我们还解决了FISH AIT的几个临床注意事项。