机构名称：
¥ 2.0
摘要人类铁稳态的一种中心调节机制涉及铁蛋白（FPN），唯一的细胞铁出口剂和肽激素肝激素，它抑制了Fe 2+ trans- trans-并诱导FPN的内在化和降解。FPN/肝素轴的失调导致病理条件的不同，因此，抑制FPN介导的铁运输的药理学化合物具有很高的临床意义。 在这里，我们描述了与合成纳米型和Vamifeport（VIT-2763）的复合物中人类FPN的低温微拷贝结构，这是第一个临床阶段的口服FPN抑制剂。 vamifeport与肝素竞争FPN结合，目前正处于β-丘脑和镰状细胞病的临床发展中。 结构显示了FPN的两个不同构象，代表了转运蛋白的向外和遮挡状态。 vamifeport位点位于蛋白质的中心，在该蛋白质中，与肝素相互作用的重叠基于两个分子之间的竞争关系。 在Vamifeport的结合袋中引入点突变会降低其与FPN的亲和力，强调结构数据的相关性。 一起，我们的研究揭示了FPN的构象重排，这与运输具有潜在相关性，并且它提供了对这种独特的铁外乘转运蛋白的药理靶向的初步见解。导致病理条件的不同，因此，抑制FPN介导的铁运输的药理学化合物具有很高的临床意义。在这里，我们描述了与合成纳米型和Vamifeport（VIT-2763）的复合物中人类FPN的低温微拷贝结构，这是第一个临床阶段的口服FPN抑制剂。vamifeport与肝素竞争FPN结合，目前正处于β-丘脑和镰状细胞病的临床发展中。结构显示了FPN的两个不同构象，代表了转运蛋白的向外和遮挡状态。vamifeport位点位于蛋白质的中心，在该蛋白质中，与肝素相互作用的重叠基于两个分子之间的竞争关系。在Vamifeport的结合袋中引入点突变会降低其与FPN的亲和力，强调结构数据的相关性。一起，我们的研究揭示了FPN的构象重排，这与运输具有潜在相关性，并且它提供了对这种独特的铁外乘转运蛋白的药理靶向的初步见解。
属于其特异性抑制剂复合物中铁蛋白的结构...
主要关键词
相关文件推荐
