这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可条款的开放式访问文章,允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始工作,并且不用于商业目的。信件:宾夕法尼亚大学费城儿童医院和佩雷尔曼医学院儿童医院Kristina A. Cole,4026 Colket Translation Research Buildity,PA PA 19104,美国colek@chop.edu。作者贡献Kristina Cole:概念化,项目管理,写作原始草稿以及写作和编辑。Heba Ijaz:调查和可视化。Lea Surrey:验证。Mariarita Santi:资源和验证。xiaowei liu:数据策划。查尔斯·米纳德(Charles Minard):方法,正式分析以及写作和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。 Stephan Voss:验证和可视化。 乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。 伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。 Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。Stephan Voss:验证和可视化。乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。
一名患有摩西特纳综合症的四岁女孩出现在日本东京的Jikei Katsushika医院,在那里她已经接受了GH疗法一年以提高自己的身高。她抱怨腹痛和恶心。在上腹部检测到一个明显的质量,超声检查显示8厘米的质量。因此,该患者被转诊到东京的吉基大学医院进行进一步评估。患者的病史很重要。由于身材矮小(-3.34 SD)在一个年龄和10个月时进行的细胞遗传学分析,确定了异常的核型,包括45,X 8/30细胞和47个细胞和47个细胞,XXX 22/30细胞,确认了摩西旋转综合征的诊断。她没有表现出翼状颈或幼崽外才的证据,这些颈部通常与特纳综合症有关。此外,在启动GH治疗之前进行的腹部超声检查表明,没有肾脏形态异常,例如马蹄形肾脏或肾上腺形态异常通常与该疾病有关。
1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。 神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。 蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。 烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。 我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。 此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。 因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。 在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。
神经母细胞瘤(NB)是由交感神经 - 肾上腺神经rest细胞引起的儿童癌。MYCN放大器在一半的高危NB患者中发现;但是,没有可用的疗法直接针对MYCN。使用MYCN表达系统和原发性肿瘤中的多维代谢培养,我们全面地表征了NB中MYCN驱动的代谢景观。mycn扩增通过促进脂肪酸(FA)摄取和生物合成而导致甘油积聚。我们发现表达放大MYCN的细胞在很大程度上取决于FA的摄取。机械上,MYCN直接上调了由SLC27A2编码的FA转运蛋白2(FATP2)。SLC27A2的遗传耗竭会损害NB的存活,而药理学SLC27A2抑制选择性抑制可抑制肿瘤的生长,延长动物的存活,并在多个临床前NB模型中与常规化学疗法结合使用时,会延长动物的存活并发挥协同的抗肿瘤作用。这项研究将FA的摄取确定为MYCN放大肿瘤的关键代谢依赖性。抑制FA摄取是改善当前治疗方案的有效方法。抑制FA摄取是改善当前治疗方案的有效方法。
神经母细胞瘤是最常见的儿童颅外实体瘤[1]。不幸的是,超过一半的被诊断儿童在介绍时患有转移性疾病。神经母细胞瘤来自形成交感神经节和肾上腺髓质的神经rest细胞。肿瘤可能发生在颈部,胸腔,腹膜后或骨盆内的交感神经链中,也可能发生在肾上腺中,这也是最常见的主要部位[1]。成年神经母细胞瘤非常罕见。它是高度恶性的,通常以侵入性生长和器官转移的倾向为特征。预后通常很差,与小儿种群相比,管理相似。描述成年神经母细胞瘤的文献散布了几乎没有研究和无数病例报告。以前的文献评论仅包括一小部分已发表的案例,这可能会导致演示,管理和预后的不准确摘要。因此,我们进行了系统的审查,目的是总结所有已发表的成人神经母细胞瘤的报告,以告知临床医生这种异质性疾病的可用证据。我们还提出了自己的24岁男性,被诊断出患有神经母细胞瘤。
作为癌症治疗的一部分,您将接受 7 次神经母细胞瘤疫苗注射(注射)。这种治疗是实验性的,这意味着它仍在测试中。如果您参加了研究(也称为临床试验),您可能会接受这种治疗。这种治疗旨在帮助训练您的身体对抗癌细胞。您和您的医疗保健提供者将一起讨论您的注射时间表。
1。无事件生存危险比(HR)为0.48(95%CI,0.27至0.85),总体存活率HR为0.32(95%CI,0.15至0.70),有利于DFMO治疗的DFMO治疗。2。Oesterheld J,Ferguson W,Kraveka JM等。 eflornithine作为高风险神经母细胞瘤的免疫后疗法维持:外部控制,倾向评分匹配的生存结果比较。 J Clin Oncol 2024; 42(1):90-102。 3。 该试验中91例患者的数据与270名在COG ANBL0031试验中具有相同前线治疗方案的患者相匹配。 4。 Bagatell R,Park JR,Acharya S等。 神经母细胞瘤,版本2.2024,NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL COMC CANC NETW 2024; 22(6):413-33。Oesterheld J,Ferguson W,Kraveka JM等。eflornithine作为高风险神经母细胞瘤的免疫后疗法维持:外部控制,倾向评分匹配的生存结果比较。J Clin Oncol 2024; 42(1):90-102。3。该试验中91例患者的数据与270名在COG ANBL0031试验中具有相同前线治疗方案的患者相匹配。4。Bagatell R,Park JR,Acharya S等。 神经母细胞瘤,版本2.2024,NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL COMC CANC NETW 2024; 22(6):413-33。Bagatell R,Park JR,Acharya S等。神经母细胞瘤,版本2.2024,NCCN肿瘤学临床实践指南。J NATL COMC CANC NETW 2024; 22(6):413-33。
神经母细胞瘤是一种胚胎癌,在幼儿死亡造成了成比例的疾病。测序数据在该癌症中很少有反复突变的基因,尽管表观遗传途径与病原体相关。我们使用了基于表达的计算屏幕,该屏幕揭示了去泛素化酶对患者生存的影响,以识别潜在的新靶标。,我们将His-Tone H2B去泛素化酶USP44视为神经母细胞瘤患者生存最大影响的酶。高水平的USP44与转移性疾病,不利组织学,晚期患者年龄和MYCN扩增显着相关。表达高水平USP44的肿瘤患者的子集的生存率明显较差,包括缺乏MYCN扩增的肿瘤。我们从经验上表明,USP44调节神经母细胞瘤细胞的增殖,
Lucas Moreno,医学博士,博士1;丽贝卡·韦斯顿(Rebekah Weston),MSC 2;科马克·欧文斯(Cormac Owens),医学博士3; Dominique Valteau-Couanet,医学博士4; Marion Gambart,医学博士5;维多利亚·卡斯特尔(Victoria Castel),医学博士6; C. Michel Zwaan,医学博士,博士7; Karsten Nysom,医学博士,博士8;尼古拉斯·格伯(Nicolas Gerber),医学博士9; Aurora Castellano,医学博士10; Genevieve Laureys,医学博士,博士11;露丝·拉登斯坦(Ruth Ladenstein),医学博士,博士学位12; JochenRéossler,医学博士13;盖伊·麦金(Guy Makin),医学博士14; Dermot Murphy,MD 15;布鲁斯·莫兰(Bruce Morland),医学博士16; Sucheta Vaidya,MD 17; Estelle Thebaud,MD 18; Natasha van Eijkelenburg,医学博士7; Deborah A. Tweddle,医学博士,博士19; Giuseppe Barone,医学博士,博士20;朱莉·坦登纳特(Julie Tandonnet),医学博士21; Nadege Corradini,MD 22;医学博士Pascal Chastagner,博士23;凯瑟琳·帕拉德(Catherine Paillard),医学博士24;弗朗西斯科·鲍蒂斯塔(Francisco J. Bautista),医学博士7; Soledad Gallego Melcon,医学博士,博士1; Bram de Wilde,医学博士,博士11; Lynley Marshall博士,MB,BCH 17;朱丽叶·格雷(Juliet Gray),医学博士,博士25;苏珊·伯奇(Susan A. Burchill),博士26; Gudrun Schleiermacher,医学博士27;路易斯·切斯勒(Louis Chesler),医学博士,博士17; Andrew Peet,医学博士,博士16; Martin O. Leach,博士17; Kieran McHugh,医学博士20; Roisin Hayes,医学博士3;尼尔·杰罗姆(Neil Jerome),博士17; Hubert Caron,医学博士,博士28;珍妮弗·莱德勒(Jennifer Laidler),理由师2;尼古拉·芬威克(Nicola Fenwick),理由师2;格蕾丝·霍尔特(Grace Holt),MSC 2; Veronica Moroz,MSC 2;帕梅拉·基恩斯(Pamela Kearns),医学博士,博士2;西蒙·盖茨(Simon Gates),博士2;安德鲁D.J. Pearson,MD 17;和基思·惠特利(Keith Wheatley),Dphil 2;代表癌症儿童(ITCC)和欧洲神经母细胞瘤研究协会(SIOPEN)的创新疗法Lucas Moreno,医学博士,博士1;丽贝卡·韦斯顿(Rebekah Weston),MSC 2;科马克·欧文斯(Cormac Owens),医学博士3; Dominique Valteau-Couanet,医学博士4; Marion Gambart,医学博士5;维多利亚·卡斯特尔(Victoria Castel),医学博士6; C. Michel Zwaan,医学博士,博士7; Karsten Nysom,医学博士,博士8;尼古拉斯·格伯(Nicolas Gerber),医学博士9; Aurora Castellano,医学博士10; Genevieve Laureys,医学博士,博士11;露丝·拉登斯坦(Ruth Ladenstein),医学博士,博士学位12; JochenRéossler,医学博士13;盖伊·麦金(Guy Makin),医学博士14; Dermot Murphy,MD 15;布鲁斯·莫兰(Bruce Morland),医学博士16; Sucheta Vaidya,MD 17; Estelle Thebaud,MD 18; Natasha van Eijkelenburg,医学博士7; Deborah A. Tweddle,医学博士,博士19; Giuseppe Barone,医学博士,博士20;朱莉·坦登纳特(Julie Tandonnet),医学博士21; Nadege Corradini,MD 22;医学博士Pascal Chastagner,博士23;凯瑟琳·帕拉德(Catherine Paillard),医学博士24;弗朗西斯科·鲍蒂斯塔(Francisco J. Bautista),医学博士7; Soledad Gallego Melcon,医学博士,博士1; Bram de Wilde,医学博士,博士11; Lynley Marshall博士,MB,BCH 17;朱丽叶·格雷(Juliet Gray),医学博士,博士25;苏珊·伯奇(Susan A. Burchill),博士26; Gudrun Schleiermacher,医学博士27;路易斯·切斯勒(Louis Chesler),医学博士,博士17; Andrew Peet,医学博士,博士16; Martin O. Leach,博士17; Kieran McHugh,医学博士20; Roisin Hayes,医学博士3;尼尔·杰罗姆(Neil Jerome),博士17; Hubert Caron,医学博士,博士28;珍妮弗·莱德勒(Jennifer Laidler),理由师2;尼古拉·芬威克(Nicola Fenwick),理由师2;格蕾丝·霍尔特(Grace Holt),MSC 2; Veronica Moroz,MSC 2;帕梅拉·基恩斯(Pamela Kearns),医学博士,博士2;西蒙·盖茨(Simon Gates),博士2;安德鲁D.J.Pearson,MD 17;和基思·惠特利(Keith Wheatley),Dphil 2;代表癌症儿童(ITCC)和欧洲神经母细胞瘤研究协会(SIOPEN)的创新疗法Pearson,MD 17;和基思·惠特利(Keith Wheatley),Dphil 2;代表癌症儿童(ITCC)和欧洲神经母细胞瘤研究协会(SIOPEN)的创新疗法
手术的目的是去除肿瘤和/或获得组织样品。化学疗法使用可以分别杀死快速细胞(例如癌细胞)或抑制其生长的药物(所谓的细胞抑制剂)。由于单独使用一种细胞抑制剂可能无法破坏所有肿瘤细胞,因此给出了以不同方式发挥作用的细胞抑制剂(多化化学疗法)。目标是消除尽可能多的恶性细胞。高剂量化疗更加激烈:它能够消除抗性神经母细胞瘤细胞。由于根据这种治疗策略给出的高剂量的细胞抑制剂也导致骨髓中血液形成细胞的破坏,因此患者将在第二步中接受血液干细胞。这些
