XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNeuroblastoma
针对神经母细胞瘤中的致癌转录网络：从 N-Myc 到表观遗传药物
摘要：神经母细胞瘤 (NB) 是儿童和婴儿期最常见的神经源性颅外实体癌症之一。多年来，许多证据表明 NB 的发展受基因表达失调控制。这些定义 NB 癌细胞的释放程序使它们高度依赖于基因表达的特定调节，这些调节可以协同作用以确定分化状态、细胞身份和特殊功能。这种特殊的调节主要是由遗传和表观遗传改变引起的，导致依赖一小组关键的主转录调节因子作为多种信号通路的汇聚点。在这篇综述中，我们提供了与 NB 启动和进展有关的转录调控的综合蓝图，揭示了这种病理学中新的致癌和肿瘤抑制调节网络的复杂性。此外，我们强调了针对这些特征的多靶点疗法的重要性，展示了新方法与化疗、手术或放疗相结合如何产生显著的抗肿瘤作用，通过不同治疗方法的组合破坏多种致瘤途径。
神经母细胞瘤信号模型揭示针对反馈介导抗性的联合疗法
极高风险神经母细胞瘤的特征是 MAPK 信号传导增强，而针对 MAPK 信号传导是一种有前途的治疗策略。我们使用了一组经过深入表征的神经母细胞瘤细胞系，发现这些细胞系对 MEK 抑制剂的敏感性差异很大。通过生成定量扰动数据和数学建模，我们确定了潜在的耐药机制。我们发现，在耐药细胞系中，MAPK 信号传导和通过 IGF 受体的负反馈在治疗后介导 MAPK 信号的重新激活。通过使用细胞系特异性模型，我们预测 MEK 抑制剂与 RAF 或 IGFR 抑制剂的组合可以克服耐药性，并通过实验测试了这些预测。此外，磷酸化蛋白质组学分析证实了 MEK 和 IGFR 靶向治疗的细胞特异性反馈效应和协同作用。我们的研究表明，通过模型促进对信号传导和反馈机制的定量理解有助于制定和优化治疗策略。在规划未来将 MEKi 引入神经母细胞瘤治疗的临床试验时，应考虑我们的研究结果。
ERK 抑制剂 Ulixertinib 可在体内和体外抑制高风险神经母细胞瘤生长
1 美国华盛顿哥伦比亚特区 20010 美国儿童国家医院儿童国家研究所癌症和免疫学研究中心 2 美国德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院丹·邓肯癌症中心德克萨斯儿童医院儿科 3 美国德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院先进技术核心/研究办公室 4 美国德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院分子与细胞生物学系 5 美国华盛顿哥伦比亚特区 20010 美国乔治华盛顿大学医学与健康科学学院儿科 6 美国德克萨斯州金斯维尔市德克萨斯农工大学兰格尔药学院 78363 美国纽约州皇后区圣约翰大学药学院与健康科学系药学科学系 11439 jhfoster@bcm.edu (JHF)；jyang1@childrensnational.org (JY)；电话：+1-832-822-4556 (JHF)；+1-202-476-5772 (JY)† 这些作者对这项工作的贡献相同。
![新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生](/simg/g:\will\search\icon\source\8\8cb41599534813df43fef0fecba9a9d026b41d93.webp)
新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生
摘要。背景/目标：进行了这项研究，以评估面板下一代测序（NGS）的临床实用性，并研究遗传改变的频谱及其在神经母细胞瘤中的临床意义。患者和方法：来自41例神经母细胞瘤病例的福尔马林固定的，被填充的档案样品用于靶向测序。结果：总共确定了145个体细胞突变，包括51个同义词，86个错义，3个废话，2个Frameshift删除，2个剪接位点和1个框内缺失突变。最常见的突变基因是碱（9个错义突变）。公共拷贝数变化（CNV）在2p24.2处放大，并在11q22.3和1p36.21处删除。ALK突变在4S或4S的患者中更常见（0％vs. 33.3％，P = 0.017）。在27例高风险疾病患者中，5-
LncFusion 鉴定出儿童神经母细胞瘤中常见的 lncRNA 衍生融合：潜在的生物标志物和治疗意义
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.16.25320696 doi：medRxiv preprint
2D层次的双氢氧化物和过渡金属二核苷用于应用可再生氢的电化学生产基因工程噬菌体作为新型纳米材料：抗菌剂以外的应用USP44过表达通过表观遗传重编程驱动神经母细胞瘤中的MYC样基因表达程序
神经母细胞瘤是一种胚胎癌，在幼儿死亡造成了成比例的疾病。测序数据在该癌症中很少有反复突变的基因，尽管表观遗传途径与病原体相关。我们使用了基于表达的计算屏幕，该屏幕揭示了去泛素化酶对患者生存的影响，以识别潜在的新靶标。，我们将His-Tone H2B去泛素化酶USP44视为神经母细胞瘤患者生存最大影响的酶。高水平的USP44与转移性疾病，不利组织学，晚期患者年龄和MYCN扩增显着相关。表达高水平USP44的肿瘤患者的子集的生存率明显较差，包括缺乏MYCN扩增的肿瘤。我们从经验上表明，USP44调节神经母细胞瘤细胞的增殖，
克隆进化的数学模型为高风险神经母细胞瘤提出了个性化的多模式治疗
简单总结：神经母细胞瘤是一种罕见的癌症，通常影响儿童。高风险患者的预期生存率不到 50%。原因之一是标准治疗方案缺乏精确性：一刀切的多模式治疗。本文介绍的研究旨在通过优化诱导化疗期间两种化疗药物（长春新碱和环磷酰胺）的使用来解决这一缺陷。诱导化疗是方案的一部分，可在手术切除前缩小原发肿瘤。我们结合了数学模型和优化算法，为具有不同初始肿瘤组成的虚拟患者群体确定最佳化疗方案。我们的研究结果揭示了利用具有不同疗效水平的一对药物的新策略，为个性化诱导化疗提供了平台，并为利用靶向疗法、多区域测序、液体活检和现代计算方法来改善当今的多模式治疗的个性化治疗奠定了基础。
克隆进化的数学模型提出了针对高危神经母细胞瘤的个性化多模式治疗
简单总结：神经母细胞瘤是一种罕见的癌症，通常影响儿童。高风险患者的预期生存率不到 50%。原因之一是标准治疗方案缺乏精确性：一刀切的多模式治疗。本文介绍的研究旨在通过优化诱导化疗期间两种化疗药物（长春新碱和环磷酰胺）的使用来解决这一缺陷。诱导化疗是方案的一部分，可在手术切除前缩小原发肿瘤。我们结合了数学模型和优化算法，为具有不同初始肿瘤组成的虚拟患者群体确定最佳化疗方案。我们的研究结果揭示了利用具有不同疗效水平的一对药物的新策略，为个性化诱导化疗提供了平台，并为利用靶向疗法、多区域测序、液体活检和现代计算方法来改善当今的多模式治疗的个性化治疗奠定了基础。
评估三维神经母细胞瘤球体细胞培养模型中的RIST分子靶向方案
摘要：背景：高危神经母细胞瘤患者的结果仍然很差，并且迫切需要新的治疗策略。RIST方案代表了一种新型的计量和多模式治疗策略，用于将分子靶向药物作为“预处理”与常规化学疗法主链结合的高危神经细胞瘤，目前在II期临床试验中进行了评估。用于临床前药物测试，与mo-nolayer培养物相比，癌细胞的生长是球体的优势，因为它重现了广泛的肿瘤特征，包括三维结构和癌症干细胞（CSC）特性。这项研究的目的是建立一个神经母细胞瘤模型，以严格评估RIST治疗方案。方法：通过mRNA和蛋白质分析和球体生存能力通过基于发光的测定进行评估CSC标记表达。通过组织微阵列分析和患者数据挖掘评估RNA结合蛋白LA在神经母细胞瘤中的异常表达。结果：与单层培养物相比，球体培养物显示出较高的CSC样标记（CXCR4，Nanog和BMI）亚组的表达和更高的THR389磷酸化表达。球体靶向分子的“预处理”降低了肿瘤信号传导和CSC标记表达。结论：RIST治疗方案有效地降低了以晚期CSC特性为特征的神经母细胞瘤球体的活力。
支持神经母细胞瘤药物开发的早期终点验证步骤：关键概念
• 实验组 2 中 4/5 级感染和 3/4 级胰腺炎的发生率显著增加• CLOF 剂量减至 20 mg/m2/d 3-5，并且 CLOF 后需要使用髓系生长因子。• 尽管进行了这些更改，39 名患者中仍有 4 名（10.3%）发生 4 级感染，其中 1 名患者发生归因于 CLOF 的 5 级急性肾损伤，而实验组 1 的 46 名患者中只有 1 名（2.2%）发生 4 级感染，对照组（n=20）中没有 4/5 级感染。• 实验组 2 中的 4 名患者的血细胞减少症持续时间超过 60 天，而对照组和实验组 1 中均无此情况。其中 2 名患者的血细胞计数未能恢复，一名患者发生 5 级急性肾损伤，另一名患者已退出方案治疗；这两个事件均发生在巩固第 2 部分开始后 92 天。• 试验继续进行，仅对照组和实验组 1，采用 1:2 随机化。