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曾感染过 SARS-CoV-2 的受试者接种一剂疫苗后，对 SARS-CoV-2 变异株产生强烈的中和抗体反应
1 芬兰赫尔辛基芬兰健康与福利研究所健康安全部微生物学专家组，2 芬兰赫尔辛基芬兰健康与福利研究所健康安全部传染病控制与疫苗接种组，3 芬兰赫尔辛基芬兰健康与福利研究所知识经纪人部数据与分析组，4 芬兰图尔库图尔库大学医院儿科与青少年医学系，5 芬兰图尔库图尔库大学医院临床微生物学，6 芬兰图尔库图尔库大学生物医学研究所免疫遗传学实验室，7 芬兰图尔库图尔库大学生物医学研究所感染与免疫组，以及 8 芬兰坦佩雷芬兰健康与福利研究所公共卫生与福利部干预组
mRNA-1273 疫苗增强剂可减少 SARS-CoV-2 Omicron 逃脱中和抗体
1 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所疫苗研究中心，马里兰州贝塞斯达 20892；2 杜克大学医学中心外科系，北卡罗来纳州达勒姆 27710；3 Moderna, Inc.，马萨诸塞州剑桥；4 贝勒医学院医学和分子病毒学与微生物学系，德克萨斯州休斯顿 77030；5 马里兰大学医学院人类病毒学研究所合作疫苗开发和全球卫生中心，马里兰州巴尔的摩 21201；6 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所微生物学和感染性疾病分部，马里兰州贝塞斯达； 7 理论生物学和生物物理学，洛斯阿拉莫斯国家实验室，新墨西哥州洛斯阿拉莫斯 87545 * 通讯作者 摘要：SARS-CoV-2 的 Omicron 变体引发人们的担忧，因为它具有增强的传染性和降低抗体中和敏感性的可能性。为了评估该变体对现有疫苗的潜在风险，在两个不同的实验室中对 mRNA-1273 疫苗接种者的血清样本进行了针对 Omicron 的中和活性测试，并在假病毒测定中将其与针对 D614G 和 Beta 的中和滴度进行了比较。在使用 100 µg mRNA-1273 进行 2 次标准接种 4 周后获得的血清样本进行测定时，Omicron 对中和的敏感性比 D614G 低 49-84 倍，比 Beta 低 5.3-6.2 倍。50 µg 加强接种可提高 Omicron 中和滴度，并可显著降低有症状的疫苗突破性感染的风险。正文：在过去两年中，COVID-19 大流行产生了一波又一波令人担忧的 SARS-CoV-2 变异株 (VOC)，这些变异株比早期变异株更具竞争力，可以逃避治疗性抗体，并对自然感染和疫苗接种引起的中和抗体表现出部分耐药性。最早的变异株携带单个刺突突变 D614G，为传播提供了适应性优势，并在 2020 年 5 月之前迅速取代祖先病毒成为主要的大流行变异株 (1)。重要的是，在 Moderna mRNA-1273 疫苗在冠状病毒疗效 (COVE) 第 3 期试验中显示预防有症状的 COVID-19 的有效性为 94% (2, 3) 的那段时间内，D614G 占主导地位，这使得 D614G 刺突蛋白成为主要参考标准。D614G 刺突结合和中和抗体也与 COVE 研究中的疫苗效力相关 (4)，进一步加强了该刺突作为参考标准的实用性。值得注意的是，D614G 是迄今为止已知的最易中和的病毒变体之一 (5)。Alpha 变体在 2021 年初接近主导地位，很快被 Delta 变体超越，后者自 2021 年中期以来一直主导着疫情。Alpha 和 Delta 是适度的中和逃逸变体，与 D614G 相比，其对 mRNA-1273 疫苗诱导抗体的中和敏感性低 2-3 倍 (5)，对 mRNA-1273 疫苗效力影响不大 (6)。其他变体引起了短暂的区域性疫情，但
基于水凝胶的缓慢释放受体结合结构域亚基疫苗会引起对SARS-COV-2
自2019年底SARS-COV-2首次感染了人类以来，Covid-19的大流行就已经破坏了健康和经济影响。迄今为止，Covid-19在全球造成了超过350万人的死亡，仅在美国就有超过580 000人死亡。 [1]尽管行为和接触跟踪干预措施减慢了扩散，并且在某些地区可以使用疫苗，但在世界许多地区，病例数仍然很高。 在资源有限和获得医疗保健的地区，SARS-COV-2的持续传播将继续存在明显的有害。 无症状的传播率很高，缺乏有效的治疗使该病毒难以固定。 [2]因此，有效疫苗的部署是结束COVID-19-19大流行的关键全球健康优先事项。 此外，Covid-19还迫使开发疫苗平台的重要性，这些疫苗平台可以迅速适应以应对未来的大流行。迄今为止，Covid-19在全球造成了超过350万人的死亡，仅在美国就有超过580 000人死亡。[1]尽管行为和接触跟踪干预措施减慢了扩散，并且在某些地区可以使用疫苗，但在世界许多地区，病例数仍然很高。在资源有限和获得医疗保健的地区，SARS-COV-2的持续传播将继续存在明显的有害。无症状的传播率很高，缺乏有效的治疗使该病毒难以固定。 [2]因此，有效疫苗的部署是结束COVID-19-19大流行的关键全球健康优先事项。 此外，Covid-19还迫使开发疫苗平台的重要性，这些疫苗平台可以迅速适应以应对未来的大流行。无症状的传播率很高，缺乏有效的治疗使该病毒难以固定。[2]因此，有效疫苗的部署是结束COVID-19-19大流行的关键全球健康优先事项。此外，Covid-19还迫使开发疫苗平台的重要性，这些疫苗平台可以迅速适应以应对未来的大流行。
一种工程仿生 MPER 肽疫苗可在小鼠体内诱导弱 HIV 中和抗体
摘要 — 诱导针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的广谱中和抗体 (bnAbs) 的疫苗将有助于控制该疾病。膜近端外部区域 (MPER) 肽是一种有吸引力的抗原候选物，因为它是保守的并且是几种人类 bnAbs 的靶标，例如 2F5。我们之前发现含有钴卟啉磷脂 (CoPoP) 的脂质体可以与带有 his 标记的 MPER 肽结合，从而在脂质双层上产生仿生抗原呈递。本研究生成了各种带有 his 标记的合成 MPER 片段，这些片段与含有 CoPoP 和合成单磷酰脂质 A (MPLA) 的脂质体结合，并评估了小鼠的免疫原性。与较短的 MPER 肽相比，氨基酸片段源自膜插入点且长度至少为 25 个氨基酸的 MPER 肽具有更高的 2F5 反应性并诱导更强的抗体反应。与 Alum 和 Montanide 佐剂相比，用脂质呈递的 MPER 免疫可引发更强的抗体反应，后者可识别含有 MPER 序列的重组 gp41 和 gp140 蛋白。诱导的抗体可中和对中和抗体 (W61D(TCLA)0.71) 敏感的 1A 级病毒，但不能中和另一级 1A 级或 2 级毒株。MPER 肽与无关疟疾蛋白抗原 (Pfs25) 共同配制，该抗原与含有 CoPoP 和 MPLA 的脂质体有效佐剂结合，可引发更高的 MPER 抗体水平，但不会改善中和，可能是由于干扰了膜中正确的肽呈递。产生了产生 MPER 抗体的鼠杂交瘤，但它们是非中和性的。这些结果并不