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Seralutinib在肺动脉高压（PAH）中改善了肺动脉血管体积分布：Torrey阶段2 Imagi
1 s t a n f o r d u n i v e r s i t y，s t a n f o r d，c a，u s a; 2 b r i g h a m a n d wo m e n's h o s p i t a l，h a r v a r d i c a l s c a l s c h o o l，b o s t o n，m a，m a，m a，u s a; 3 i m p e r i a l c o l e l e g e h e a l t h c a r e n h s t tr u s t，l o n d o n，u k; 4 u n i v e r s i t y h o s p i t a l s o f l e u v e n，l e u v e n，b e l g i u m; 5 H O U S T O N M E T H O D I S T H O S P I T A L / We I L L C O R N E L M E D I C I N E，H O U S T O N，T X，T X，U S a; 6 U C D A V I S M E D I C A L C E N T E R，S A C R A M E N T O，C A，U S A； 7 u n i v e r s i t y o f n e b r a s k a m e d i c a l c e l c e n t e r，o m a h a a，n e，u s a; 8 wa s h i n g t o n u n i v e r s i t y s c h o o o o l o f m e d i c i n e，s t。l o u i s，m o，u s a; 9 t h e o h i o o s t e t e u n i v e r s i t y t y y x n e r m e d i c a l c e n t e r，c o l u m b u s，o h，o h，u s a; 1 0 g e n e r a l u n i v e r s i t y h o s p i t a l，p r a g u e，c z e c e c h r e p u b l i c; 1 1 G r e a t e r L o s A n g e l e s VA H e a l t h c a r e S y s t e m a n d D a v i d G e f f e n U C L A S c h o o l o f M e d i c i n e, L o s A n g e l e s , C A , U S A ; 1 2 U N I V E R S I T Y O F K A N S M E D I C A L C A L C A L C A L C A L C A L C A L C A L C A L C A L C A N S C I T Y，K S，K S，U S A; 1 3 T H E U N I V E R S I T Y O F M E L B O U R N E T S T。v i n c e n t's h o s p i t a l，f i t z r o y v i c，a u s t r a l i a a; 1 4 u n i v e r s i t y o f r o c h e s t e r m e d i c a l c e l c e n t e r，r o c h e s t e r，n y，n y，u s a; 1 5 f l u i d d a，i n c。，n e w yo r k，n y，u s a; 1 6 g o s s a m e r b i o，i n c。，s a n d i e g o，c a，u s a; 1 7 u n i v e r s i t y o f m i c h i g a n，a n n a r b o r，m i，u s a; 1 8 m a y o c l i n i c，r o c h e s t e r，m n，u s a; 1 9 j u s t u s -l i e e b i g -u n i v e r s i t y g i e s s e n，g i e s s e n，g e r m a ny; 2 0 u n i v e r s itépar i s -s a c l ay，l e k r e m l i n -b icêt r e，f r a n c e
r e v i w静脉内selexipag在管理PAH和弥合口服治疗中的作用：叙事评论
摘要：肺动脉高压（PAH）是一种罕见且潜在的致命状况，其特征是肺动脉中血压的逐渐升高。口服selexipag，2015年食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗PAH，将前列环素受体靶向肺动脉血管平滑肌和内皮细胞上，以改善通过肺部的血液流动并降低肺血管抗性。口服SELEXIPAG是有效的，但由于副作用，紧急情况或无法服用口服药物，可能导致严重的不良事件，例如反弹肺动脉高压和正确的心力衰竭，因此可能会停产。为了解决治疗中断，引入了静脉内（IV）selexipag，以替代暂时无法服用口服药物的患者。iv selexipag绕过肝代谢，与口服形式相比，需要提高剂量12.5％才能获得类似的治疗作用。它是通过IV输注两次在80分钟内通过IV输注进行的，通常用于短期使用。但是，在向患有肝或肾脏问题的患者开塞莱克西ag时需要谨慎，并且会被强CYP2C8抑制剂禁忌。一项III期临床试验证实，口服和IV SELEXIPAG之间的切换是安全的，具有可比的功效和耐受性，尽管它受样本量较小和持续时间短的限制。鉴于治疗中断的风险和管理PAH的复杂性，这篇综述为实际使用IV selexipag作为桥接疗法提供了基本见解。此外，它要求进行更大的临床试验，以完善剂量策略，探索长期结局并确定最有可能受益于IV SELEXIPAG的患者人群。
血液DNA甲基化分析鉴定肺动脉高压中的组织蛋白酶Z失调
肺动脉高压（PAH）的特征是肺血管重塑，导致右心力衰竭导致过早死亡。已建立的DNA变体影响PAH的风险，但表观遗传变化的敏感性尚不清楚。我们通过范围内基因组的关联研究（EWAS）解决了这一问题，测试了865,848个CPG位点与429名PAH患者和1226个对照组中的PAH结合。Three loci, at Cathepsin Z ( CTSZ , cg04917472 ) , Conserved oligomeric Golgi complex 6 ( COG6 , cg27396197 ) , and Zinc Finger Protein 678 ( ZNF678 , cg03144189 ) , reached epigenome-wide signi fi cance ( p < 10 − 7 ) and are PAH中的高甲基化，包括在1年随访中患有PAH的个体。BMP10中只有16个已建立的PAH基因的16个已建立的PAH基因，仅CG10976975显示PAH中的高甲基化。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。 敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性（P <10-4）。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变，以肺内皮功能修饰为例，编码蛋白酶calterpsinZ。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性（P <10-4）。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变，以肺内皮功能修饰为例，编码蛋白酶calterpsinZ。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性（P <10-4）。DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变，以肺内皮功能修饰为例，编码蛋白酶calterpsinZ。
治疗和修复策略对肺动脉高压的心房间隔缺陷的功效
具有严重肺动脉高压（PAH）的心房间隔缺陷（ASD）的抽象客观治疗策略是有争议的。这项研究旨在评估PAH特异性药物和随后的经导管闭合（即，治疗和修复策略）对临床结果的疗效。方法我们招募了42名患者，他们被转介给13个机构，以考虑与PAH伴随的ASD关闭并接受了治疗和修复策略。终点是由于心力衰竭或恶化的PAH而导致的心血管死亡或住院。在使用PAH特异性药物之前的基线结果，肺血流比（QP：QS），肺血管耐药性（PVR）和平均肺动脉压（PAP）为1.9±0.8、6.9±3.2木单位和45±15 mm Hg。QP：QS增加到2.4±1.2，PVR和平均PAP降低至4.0±1.5木单元和PAH特异性药物后经ASD闭合时35±9 mm Hg。经过反相ASD闭合，没有任何并发症。在经导管ASD闭合后的33个月（1-126个月）的中位随访期间，一名年长的患者死亡，一名患者因心力衰竭而住院，但其他患者在WHO功能类别的改善中幸存下来。PAP进一步降低。结论治疗和修复策略导致较低的并发症和死亡率率降低，而PAP的ASD患者与PAH患者的PAH患者的PAH复杂，而PAH对医疗疗法的反应有利。
肺动脉高压患者抗凝剂的使用
摘要 自从最早对不同形式肺动脉高压的研究以来，血栓形成就一直与该疾病的病理生理有关，无论是在肺动脉高压 (PAH) 中还是在慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 中。尸检和病理生理学数据为使用抗凝剂治疗 PAH 和 CTEPH 铺平了道路。在 PAH 中，随着特定靶向疗法的出现，它们的作用已经减弱，但由于同时存在静脉血栓栓塞或心房颤动，超过一半的 PAH 患者仍使用它们。在 CTEPH 中，长期抗凝治疗是治疗的基石。直接口服抗凝剂 (DOAC) 的最新发展提出了最佳抗凝策略的问题，无论是对于 PAH 患者还是 CTEPH 患者。在这篇评论中，我们概述了抗凝剂在 PAH 或 CTEPH 患者管理中的历史，更新了关于在这些受试者中使用抗凝剂的基本原理的现有数据，警告了在这些探索较少的情况下使用 DOAC 的潜在风险，并设立了专门的试验来评估 PAH 或 CTEPH 患者的最佳抗凝治疗策略。
2023 年苯丙酮尿症基因治疗的最新进展
图 1 苯丙酮尿症 (PKU) 是由苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 基因的隐性遗传变异引起的（图 A）。苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 是一种同源四聚体，可催化苯丙氨酸 (Phe) 不可逆转化为酪氨酸 (Tyr)。该反应需要还原四氢生物蝶呤 (BH 4 )、铁和分子氧作为辅因子（未显示）。在没有 PAH 活性的情况下，苯丙氨酸会在组织中积聚，并以非酶促方式脱氨基为苯丙酮酸，并进一步氧化为其他苯酮，从而得名苯丙酮尿症 (PKU)。双等位基因 PAH 变体编码变体 PAH 信使 RNA (mRNA)，然后导致不稳定、活性较差或无活性的 PAH 蛋白，以及肝脏中将 Phe 羟基化为 Tyr 的能力受损。基因疗法 (图 B) 旨在通过基因添加或基于 CRISPR/Cas 的基因或碱基编辑来恢复肝脏 PAH 表达；即，几种实现此目标的不同治疗方法正在小鼠身上进行临床前研究，包括 (1) 基因添加、(2) 通过脂质纳米颗粒 (LNP) 递送治疗性 mRNA、(3) 基因编辑/校正或 (4) 基因插入。目前，基因添加最常见的尝试是通过使用重组腺相关病毒 (rAAV) 载体或非病毒 (微环) 载体将 PAH 表达盒递送到肝细胞。 rAAV 基因组渗透到肝细胞核中，主要保持游离状态，不与宿主基因组相互作用，但表达治疗性转基因。在基因校正中，有几种不同的基因或碱基编辑技术可用于将病理变异位点校正回野生型序列。其中一些编辑方法存在校正频率低的问题；所有方法都必须针对每种特定的病理变异重新设计。基因插入通过将整个 PAH 表达盒永久插入肝细胞基因组中的某个位置，产生基因添加和基因校正的组合（有关更多详细信息，请参阅文本）。
安大略省的成人转诊标准肺移植
•ESC/ERS中级或高风险或揭示风险评分≥8，尽管有适当的PAH疗法•尽管适当使用PAH治疗，但RV功能障碍尽管有明显的RV功能障碍•需要IV或SC Prostacyclin治疗•尽管有适当的疗法或最近住院治疗，但仍进行了疾病•尽管如此，PAH恶化的疾病； •已知或怀疑的高风险变体，例如肺静脉牙菌性疾病（PVOD）或肺毛细血管血管瘤病（PCH），硬皮病，大而进行性肺动脉动脉瘤。•由于PAH引起的继发性肝脏或肾功能障碍的迹象•可能会威胁生命的并发症，例如复发性heleseptysis 5）结节病：肺部移植的转诊，如果它们
儿科诊断和治疗的最新进展......
摘要 引言：肺动脉高压（PH）是一种主要影响肺小动脉的异质性疾病，导致高发病率和高死亡率。儿童从出生到青少年的肺动脉高压与成人有重要区别。大多数儿童肺动脉高压（PAH）病例是特发性的或与先天性心脏病有关。然而，儿童 PAH 的治疗主要依赖于基于成人的循证研究结果和儿科专家的临床经验。涵盖的领域：本文简要回顾了儿童 PAH 的定义、分类和诊断评估的最新更新及其对治疗策略的影响。本综述的主要目的是讨论目前的儿科治疗方法以及未来的治疗方法，包括治疗目标、作用、副作用和剂量。专家意见：虽然 PAH 无法治愈，但最近在新治疗方案方面的进展已经提高了 PAH 患者的生活质量和存活率。针对成人肺动脉高压的肺动脉高压靶向药物和治疗策略在儿童中尚未得到充分研究。然而，该领域日益增长的科学活动必将在不久的将来改变儿童肺动脉高压的治疗方案建议，从基于经验转变为基于证据。
国际氢能杂志
已经开发了一种可靠而紧凑的甲烷热解的化学机制，导致形成大型多环芳烃（PAH）分子。该模型设计用于研究碳纳米结构合成的研究，例如碳黑色和石墨烯片，包括烟灰生长动力学。用碳纳米结构合成的甲烷热解是一个两阶段的过程，其中CH 4转换为C 2 H 2的转化是乙炔PAH分子的生长。我们预先发送了一种准确描述两个阶段的化学机制。我们已经建立了一种紧凑而准确的化学机制，能够基于ABF1机制对甲烷热解的两个阶段进行建模，该机制通过Tao 2的机制扩展了最突出的反应途径，用于小型PAH分子和HACA途径，用于较大的PAH分子，用于较大的PAH分子，高达37个芳香环。通过比较多组可用的实验数据来验证所得机制。获得了两个过程的实验数据的良好一致性。在长时间的长期时间内，测试了该机理的性能，用于富含甲烷的混合物的热解，导致PAH分子的大量形成。表明，在化学机制中包含较大的PAH物种（最多A37）对于准确预测转化为PAH分子的碳的比例很重要，并且相应地，混合物中的乙烯烯烃的残留分数很重要。可应要求提供的机制文件。