博士博士Fauzi Che Hussin 急诊医师 急诊医师 安顺医院 Raja Perempuan Zainab 医院 Dr. Iskasymar Ismail @ Ismail Dr. Rashdan Rahmat 医学讲师/急诊科医生 急诊科医生 马来西亚博特拉大学苏丹伊斯梅尔医院 Dr.塞西莉亚·安东尼萨米博士Nik Ahmad Shaiffudin Nik Him 急诊医师 医学讲师/顾问 急诊医师 苏丹再纳阿比丁大学医院 Serdang Dr.博士Abdul Kursi Abdul Latif 急诊科医生 急诊科医生 双溪毛糯医院 Raja Permaisuri Bainun 医院 Dr. Arman Hawari 急诊科医生 苏丹娜巴希亚医院 评论员
原肌球蛋白相关受体激酶 B (TrkB) 是脑源性神经营养因子 (BDNF) 的受体;其信号传导通过激活几个下游级联,有助于神经元存活、可塑性、分化和生长。缺乏细胞内激酶结构域的截短异构体 (TrkB.T1) 的过度表达与慢性疼痛的发展和持续有关。已发表的数据显示,小鼠模型中的 TrkB.T1 敲除可恢复运动功能并减轻脊髓损伤后的疼痛。我们项目的目标是确定抑制 TrkB.T1 表达的小分子作为慢性疼痛的潜在疗法,重点关注两种调节机制:(1) TrkB 前 mRNA 的差异转录后加工,以及 (2) 通过其 mRNA 的 3' 非翻译区 (3'UTR) 对 TrkB.T1 表达的转录后调节。对于第一点,我们假设两种主要 TrkB 亚型的比例主要受上游 (T1) pA 位点的切割和多聚腺苷酸化 (pA) 位点识别控制,因此抑制该位点 3'-加工的药物应能抑制 TrkB.T1 合成。对于第二点,我们假设 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 包含调节序列,这些序列的功能可通过操纵关键反式因子的功能、表达或 RNA 结合活性的化合物进行调节,从而通过加速 TrkB.T1 mRNA 的衰变和/或抑制其翻译来抑制 TrkB.T1 的产生。对于每种机制,我们开发了独立的活细胞高通量筛选 (HTS) 检测方法,以识别可以 (1) 阻断 TrkB.T1 pA 位点的 3'-切割和多聚腺苷酸化,或 (2) 通过 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 抑制基因表达的小分子。利用这些发现,我们旨在发现一种或多种能够抑制 TrKB.T1 表达的新药物,这些药物可在慢性疼痛的小鼠模型中作为新型镇痛药进行测试。
警告和注意事项 • 肝毒性:告知患者肝毒性的警告信号和症状。如果肝功能检查异常持续或恶化,或出现肝病的临床症状和体征,应停药 • 高血压:服用某些抗高血压药物的患者在服用 NSAID 时可能会对这些疗法的反应受损。监测血压 • 心力衰竭和水肿:避免对严重心力衰竭患者使用 LICART™,除非预期益处大于心力衰竭恶化的风险 • 肾毒性:监测肾功能或肝功能不全、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能。避免对晚期肾病患者使用 LICART™,除非预期益处大于肾功能恶化的风险 • 过敏反应:如果发生过敏反应,请寻求紧急帮助 • 与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化:LICART™ 禁用于对阿司匹林敏感的哮喘患者。监测患有哮喘(无阿司匹林过敏)的患者 • 严重皮肤反应:在首次出现皮疹或其他过敏症状时停止使用 LICART™ • 胎儿动脉导管过早闭合:避免在妊娠 30 周以上的孕妇使用 • 血液学毒性:监测有任何贫血迹象或症状的患者的血红蛋白或血细胞比容
这是被接受出版的作者手稿,并且已经进行了完整的同行评审,但尚未通过复制,排版,分页和校对过程,这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi:10.1111/acer.14260
硬膜外类固醇注射的副作用很少,因为类固醇仅缓慢释放到您的体内,然后排出。口服服用几个月时,类固醇的副作用更为常见。口服类固醇的风险和副作用可能包括:免疫力的短暂降低,血糖升高,胃溃疡,臀部严重关节炎(血管坏死),骨质疏松症,白内障,短暂性潮红,食欲增加。这些副作用中的任何一种很少发生在硬膜外空间中的类固醇中。注射后几天,患有糖尿病患者的血糖异常。在药物数据表上提供了更多信息,您可以要求查看是否愿意。类固醇未获得给硬膜外空间注射的许可,但已在数千名患者中安全地使用了数十年。
神经生长因子(NGF)单克隆抗体是一种治疗慢性疼痛的治疗方法,但由于某些骨关节炎患者的关节损伤恶化而未能获得FDA批准。我们报告说,Neuropilin-1(NRP1)是NGF的富含伤害感受器的联合受体,这对于疼痛的疼痛信号是与肌霉素相关的激酶A(TRKA)信号所必需的。NGF与纳摩尔亲和力结合NRP1。NRP1与人和小鼠伤害感受器中的TRKA共表达。NRP1抑制剂可防止对人和小鼠伤害感受器的刺激激发,并消除小鼠NGF诱发的伤害感受。NRP1敲低钝化NGF刺激的TRKA磷酸化,激酶信号传导和转录,而NRP1的过表达增强了NGF和TRKA信号传导。以及与NGF相互作用的NRP1与伴侣TRKA相关联,从生物合成途径到质膜,然后再与信号内体相关联,从而增强了NGF诱导的TRKA二聚体化,内吞作用和信号传导。分子建模支持C末端基本NGF基序(R/KXXR/K)与NGF/TRKA/NRP1 Plasmambrane复合物中的细胞外“ B” NRP1结构域与2:2:2 stochiementry的相互作用。gα相互作用的蛋白C-末端1(GIPC1),一种脚手架NRP1和TRKA与肌球蛋白VI的PDZ结合蛋白,在具有NRP1和TRKA的伤害感受器中共表达。敲低的GIPC1消除了NGF诱发的伤害感受器的激发和小鼠的疼痛样行为。因此,NRP1是NGF/TRKA疼痛信号传导所必需的先前未识别的共受体。NRP通过衔接蛋白GIPC1结合NGF和伴侣TRKA与质膜和信号内体。NRP1和GIPC1在伤害感受器中的拮抗作用提供了期待已久的非阿片类药物替代系统性抗体NGF NGF固相的替代品,用于治疗疼痛。
摘要 目的:分析母乳喂养对减轻婴儿五联疫苗接种疼痛的影响,并确定抗伤害作用所需的母乳喂养间隔。方法:开放平行随机临床试验。90对母婴二元组参与,分为干预组1(n = 30),接种疫苗前五分钟母乳喂养;干预组2(n = 30),接种疫苗前五分钟和接种期间母乳喂养;对照组(n = 30),不母乳喂养。结果变量是FLACC量表测量的疼痛水平。数据分析采用描述性和推论性统计进行,应用Fisher's Exact、Kolmogorov-Smirnov、Kruskal-Wallis和Dunn's多重比较检验,显着性水平为0.05。结果:与对照组(疼痛平均值 7.43)相比,干预组 1 和 2 的五联疫苗引起的疼痛减轻(疼痛平均值分别为 6.06 和 3.83),干预组 2 的疼痛减轻更为显著(p < 0.001),这表明,为了降低疼痛程度,应在接种疫苗前和接种疫苗期间进行母乳喂养。结论:在接种疫苗前五分钟和接种疫苗期间进行更长时间的母乳喂养,可减轻五联疫苗引起的疼痛。未发现疫苗接种风险大于益处。这些结果表明,卫生专业人员应鼓励在疫苗注射前和注射期间至少五分钟进行母乳喂养,以达到抗伤害作用。巴西临床试验注册中心:RBR-9vh37wr。
疼痛治疗学发展计划(PTDP)是NIH的一部分,帮助结束成瘾长期®(HEAL)倡议,这是一项跨性别的NIH研究工作,旨在改善预防和治疗阿片类药物滥用和成瘾以及增强疼痛管理。PTDP着重于在学术和小型企业环境中促进研发,以允许更风险的高奖励计划一个机会,可以测试其候选人非疼痛疗法的可行性。除了授予支持外,该计划还可以访问具有丰富的生物制药经验和CRO资源的顾问,用于各种活动,包括药物化学,制造和配方,DMPK,GLP毒理学和I期临床测试。这些赠款是里程碑式驱动的,在5年赠款期间每年评估反对里程碑的进展。
摘要简介:先前的研究表明,手术后的认知灵活性与慢性疼痛的发展之间存在关联。尚不清楚慢性疼痛患者是否可以提高认知灵活性。目标:这项研究测试了神经认知训练计划是否会改善慢性疼痛患者的认知灵活性和疼痛。方法:我们进行了一项单中心,前瞻性,随机研究,研究了慢性疼痛患者的5周每日神经认知训练。参与者(n 5 145)像往常一样随机地进行神经认知培训或护理,并在基线,治疗后和3个月完成评估。治疗组被要求每天花35分钟完成一项计划,其中包含有关认知灵活性,记忆,注意力和速度的任务。主要结果是神经认知性能测试(NCPT)的性能。次要结果包括疼痛干扰和严重程度的水平。结果:在5周时,与对照组相比,治疗组在NCPT上显示出更大的改善(D 5.37)。效应大小在3个月时较小(D 5 0.18)。治疗组报告5周(D 5.16)和3个月(D 5 0.39)的疼痛严重程度较低,但疼痛干扰仅在3个月时较低(D 5 0.20)。结论:结果表明,使用神经认知训练来改变慢性疼痛患者的认知灵活性可能会改善疼痛严重程度。这项研究提供了效应尺寸估计值,以为随机对照试验的样本量计算提供信息,以测试神经认知干预措施预防和治疗慢性疼痛的有效性。
慢性疼痛影响着全球数百万人,迫切需要新的治疗方法。确定新型镇痛策略的一种方法是了解导致人类遗传性疼痛不敏感障碍的生物功能障碍。在本文中,我们报告了最近发现的大脑和背根神经节表达的 FAAH-OUT 长链非编码 RNA (lncRNA) 基因如何调节相邻的关键内源性大麻素系统基因 FAAH,该基因编码可降解花生四烯酸酰胺的脂肪酸酰胺水解酶。我们证明 FAAH-OUT lncRNA 转录的中断会导致 FAAH 启动子内发生 DNMT1 依赖的 DNA 甲基化。此外,FAAH-OUT 包含一个保守的调控元件 FAAH-AMP,可作为 FAAH 表达的增强子。此外,通过对患者来源的细胞进行转录组分析,我们发现了因 FAAH-FAAH-OUT 轴破坏而失调的基因网络,从而为理解观察到的人类表型提供了连贯的机制基础。鉴于 FAAH 是治疗疼痛、焦虑、抑郁和其他神经系统疾病的潜在靶点,对 FAAH-OUT 基因调节作用的新认识为未来基因和小分子疗法的开发提供了平台。