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神经生长因子（NGF）单克隆抗体是一种治疗慢性疼痛的治疗方法，但由于某些骨关节炎患者的关节损伤恶化而未能获得FDA批准。我们报告说，Neuropilin-1（NRP1）是NGF的富含伤害感受器的联合受体，这对于疼痛的疼痛信号是与肌霉素相关的激酶A（TRKA）信号所必需的。NGF与纳摩尔亲和力结合NRP1。NRP1与人和小鼠伤害感受器中的TRKA共表达。NRP1抑制剂可防止对人和小鼠伤害感受器的刺激激发，并消除小鼠NGF诱发的伤害感受。NRP1敲低钝化NGF刺激的TRKA磷酸化，激酶信号传导和转录，而NRP1的过表达增强了NGF和TRKA信号传导。以及与NGF相互作用的NRP1与伴侣TRKA相关联，从生物合成途径到质膜，然后再与信号内体相关联，从而增强了NGF诱导的TRKA二聚体化，内吞作用和信号传导。分子建模支持C末端基本NGF基序（R/KXXR/K）与NGF/TRKA/NRP1 Plasmambrane复合物中的细胞外“ B” NRP1结构域与2：2：2 stochiementry的相互作用。gα相互作用的蛋白C-末端1（GIPC1），一种脚手架NRP1和TRKA与肌球蛋白VI的PDZ结合蛋白，在具有NRP1和TRKA的伤害感受器中共表达。敲低的GIPC1消除了NGF诱发的伤害感受器的激发和小鼠的疼痛样行为。因此，NRP1是NGF/TRKA疼痛信号传导所必需的先前未识别的共受体。NRP通过衔接蛋白GIPC1结合NGF和伴侣TRKA与质膜和信号内体。NRP1和GIPC1在伤害感受器中的拮抗作用提供了期待已久的非阿片类药物替代系统性抗体NGF NGF固相的替代品，用于治疗疼痛。
Neuropilin-1是NGF和TRKA诱发疼痛的共受体
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