在这项研究中,我们的目的是系统地评估白介素-23(IL-23)靶向药物的效率和安全性,以治疗中度至重度牛皮癣,并为循证临床治疗提供了基于证据的参考。对PubMed,Embase,Web Science,Cochrane图书馆,中文期刊全文数据库,中国科学与技术期刊数据库和Wanfang数据库的计算机搜索是从数据库的建立到2021-09-30。在牛皮癣治疗中,将IL- 23个靶向药物(试验组)与安慰剂(对照组)进行了比较;即,收集了PASI得分的75%或以上(PASI 75,PASI 90和PASI 100)和随机对照试验(RCT)的安全性。荟萃分析是使用Rev MAN 5.4.3统计软件进行数据提取后的临床研究的5.4.3统计软件进行的。总共包括9项研究,所有纳入的研究都是大型多中心,随机,双盲,安慰剂对照研究,所有研究都使用了正确的随机方法,并且质量良好。荟萃分析表明,测试组中PASI 75,PASI 90和PASI 100的提高速率优于对照组中的PASI,PASI 90和PASI 100(OR 70.21(42.25,166.66),P <0。00001),(OR 78.41(53.09,115.79),p <0。00001)和(OR 77.10(38.61,153.99),p <0。00001),p <0。05。然而,发生了更不利影响,并且差异在统计学上是显着的。IL-23靶向药物的反应率明显更高,并且安全性是可以接受的。
摘要目的:比较已获批准的生物制剂和阿普斯特治疗 1 年后 PASI 结果。方法:系统评价确定了 RCT 和长期扩展研究,报告了中度至重度银屑病成人患者的 PASI 75、90 和 100 反应。分析数据使用具有概率关联的贝叶斯多项似然模型建模。结果:网络荟萃分析纳入了 28 项报告 PASI 反应的研究。研究设计的差异导致采用分步综合方法,包括两项分析。主要分析包括九项 RCT,研究 1 年时的比较疗效。结果表明,risankizumab、brodalumab 和 guselkumab 是最有效的治疗方法,其次是 ixekizu-mab 和 secukinumab;均表现出优于 ustekinumab 和依那西普。次要分析扩展了主要分析,增加了 19 项进一步研究,比较了主动干预措施与从诱导推断出的安慰剂结果。产生最高 PASI 反应的干预措施与主要分析相同。这些疗法比阿普斯特、乌司他单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普和英夫利昔单抗更有效。结论:这项 NMA 表明,评估的 IL-17 和 IL-23 抑制剂在 1 年后优于其他生物疗法。Risankizumab 实现 PASI 结果的概率高于所有其他生物制剂,但 Brodalumab 和 Guselkumab 除外,在 Brodalumab 和 Guselkumab 中没有得出显着差异。
方法:使用电子数据库(包括 PubMed、Embase、Cochrane Library、临床试验、欧盟临床试验注册中心和国际临床试验注册平台 (ICTRP))对符合条件的研究进行系统搜索。纳入了比较德克拉伐替尼与安慰剂或活性对照剂对斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性的随机对照试验 (RCT)。德克拉伐替尼的有效性通过银屑病面积和严重程度指数 (PASI 75) 较基线改善 75% 以及达到静态医生总体评估 (sPGA) 反应的患者比例来评估。次要终点是达到 PASI 90、PASI 100、ssPGA 0/1 和皮肤病生活质量指数 0/1 (DLQI) 的患者比例。对不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和 AE 相关治疗停止的发生率进行统计分析,以确定 deucravacitinib 的安全性。
目的。新型白细胞介素 (IL)-23p19 抑制剂 guselkumab 治疗银屑病关节炎 (PsA) 的疗效最近已在两项 3 期试验 (DISCOVER-1 和 -2) 中得到证实,但尚未与其他 PsA 靶向疗法进行比较。目的是通过网络荟萃分析 (NMA) 比较 guselkumab 与 PsA 靶向疗法的安全性以及关节和皮肤疗效。方法。2020 年 1 月进行了系统文献综述,以确定随机对照试验。进行了贝叶斯 NMA,以比较美国风湿病学会 (ACR) 20/50/70 反应、van der Heijde-Sharp (vdH-S) 评分相对于基线的平均变化、银屑病面积严重程度指数 (PASI) 75/90/100 反应、不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗方法。结果。纳入了 26 项 3 期研究,评估了 13 种 PsA 靶向疗法。对于 ACR 20 反应,guselkumab 100 mg 每 8 周 (Q8W) 与 IL-17A 抑制剂和皮下肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂相当。对于 ACR 50 和 70 也观察到了类似的结果。对于 vdH-S 评分,guselkumab Q8W 与除静脉 TNF 疗法以外的其他药物相当。PASI 75 和 PASI 90 反应的结果表明 guselkumab Q8W 优于大多数其他药物。对于 PASI 100,guselkumab Q8W 与其他活性药物相当。对于 AE 和 SAE,guselkumab Q8W 排名很高,但比较结论不确定。对于 guselkumab 100 mg 每四周的所有结果都观察到了相似的结果。结论。在这种 NMA 中,guselkumab 表现出与 IL-17A 和皮下 TNF 抑制剂相当的良好关节炎疗效,同时与许多其他治疗方法相比提供更好的 PASI 反应。
在瑞士,关于白细胞介素 23p19 抑制剂 tildrakizumab 的有效性和安全性的真实世界数据有限。本分析的目的是评估 tildrakizumab 对瑞士中度至重度斑块状银屑病患者的有效性和安全性。这项前瞻性、多中心研究招募了来自瑞士皮肤病学靶向治疗网络登记处 (SDNTT) 的 28 名成年人,他们正在接受 tildrakizumab 治疗并至少有 3 个月的随访。没有进行缺失数据填补。在接受 tildrakizumab 治疗 3 个月和 18 个月后,银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 中位值从基线时的 9.5 分别下降到 2.1 和 0.3(均为 p < 0.001)。 3 个月后,76.9%/30.8% 的患者达到绝对 PASI < 3/ < 1。治疗 18 个月后,这一比例上升至 85.7%/57.1%。达到 PASI 90/100 反应的患者比例在第 6 个月时为 47.8%/30.4%,在第 18 个月时为 42.9%/14.3%。根据皮肤病生活质量指数测量,在长达 18 个月的随访中,生活质量显著改善。没有因不良事件而停止治疗的情况。这一真实世界登记提供了强有力的证据,支持 tildrakizumab 在治疗中度至重度银屑病患者方面的长期有效性和良好的安全性。
总共将132名患者随机分配到ME3183(n = 26、26、26和27)或安慰剂(n = 27)。基线时的平均牛皮癣面积和严重程度指数(PASI)得分分别为ME3183和安慰剂组的15.9 - 17.6和16.8。在ME3183 5 mg BID,7.5 mg BID和15 mg QD组中,在第16周(PASI-75)中降低了75%的患者比例,在第16周(PASI-75)(主要终点)(主要终点)对安慰剂(58.3%,61.5%,61.5%和52.0%和52.0%vs 14.8%,PASI-75),QD 14.8%,P <0.8%,p <0.001,p <0.001 m。ME3183组与安慰剂的患者比例更大,达到了PASI-90,PASI-100和静态医师的全球评估0/1与2分降低(次要终点)相结合。早期PASI改善。最常见的治疗伴随不良事件是腹泻,恶心和头痛。在ME3183 5 mg竞标中,10 mg QD,7.5 mg竞标,15 mg QD和安慰剂组,2、2、4、3和1患者,由于不良事件而中断。ME3183的耐受性很好。未观察到意外的安全信号。
细胞和 TNF-α 和 IL-6 在体外被人类角质形成细胞所吸收 (Shibata et al., 2011, Shibata et al., 2015)。此外,接受全身治疗的寻常型银屑病 (PsV) 患者的脂联素水平升高,这与银屑病面积和严重程度指数 (PASI)、CRP、VEG-F 和抵抗素的降低相关,抵抗素与胰岛素抵抗有关 (Boehncke et al., 2011)。此外,咪喹莫特诱发的银屑病皮肤炎症可导致葡萄糖敏感性的整体变化和前糖尿病表型 (Evans et al., 2020)。最后,常见的遗传因素可能发挥作用,最近的一项研究发现,携带肥胖相关 FTO 风险等位基因的 PsV 患者具有更高的平均 PASI 评分、胰岛素浓度、BMI 以及臀围和腰围(Tupikowska-Marzec 等人,2019 年)。
95 识字干预系统是一套在线评估工具:95 语音意识干预筛选器 (PASI)(K-2 年级)和 95 语音干预筛选器 (PSI)(1-12 年级)。该套件集中了教育工作者的评估管理、报告和教学分组任务。PASI 和 PSI 共同测量 11 种语音意识技能和 15 种语音技能(包括 75 种子技能),这些技能构成了我们干预教学材料的支柱。评估结果将学生的技能差距直接与 95 Percent Group 的二级教学材料联系起来:95 语音课程库(级别为基础、高级、多音节、K-12)和 95 语音芯片套件(级别为基础、高级、多音节、K-12)。教师还可以提供数字或纸质的 95 个语音课程库单元末评估(基础、高级、多音节),以捕捉细致的语音子技能熟练程度,从而监控进度。