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PCSK9抑制剂在家族性高胆固醇血症中的有效性：可行性分析
高胆固醇血症（FH）。但是，加拿大PCSK9I现实世界中的好处的数据有限。这项研究的目的是1）确定通过PCSK9I实现建议治疗目标的患者的百分比，以及2）估计处方PCSK9I的FH患者中心血管事件的发生率。使用来自艾伯塔省，不列颠哥伦比亚省和安大略省省的行政医疗保健数据，我们将在2015年至2023年之间确定开始使用PCSK9I（Alirocumab或Evolocumab）治疗的患者。PCSK9I与FH的发起人可能会使用公共报销作为FH的指标来确定。将描述PCSK9I启动时的患者特征。我们将确定获得公共药物计划的患者的百分比'推荐治疗目标，即在PCSK9I治疗期间，低密度脂蛋白胆固醇水平至少降低了40％。将估计重大不良心血管事件和血栓性事件的发生率。
约克教学医院 NHS Trust 使用 PCSK9 抑制剂的途径 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 前蛋白转化
对初始他汀类药物治疗的不耐受被定义为存在临床上显著的不良反应，这些不良反应对患者来说是不可接受的风险，或者可能降低治疗依从性。如果患者不能耐受高强度他汀类药物，则应以最大耐受剂量治疗。告知患者，任何剂量的他汀类药物都能降低心血管疾病风险。如果患者报告服用高强度他汀类药物时出现不良反应，应与他们讨论以下可能的策略：• 停止服用他汀类药物，并在症状缓解后重试，以检查症状是否与他汀类药物有关• 降低同一强度组内的剂量• 将他汀类药物改为较低强度组。建议尝试至少 3 种不同的他汀类药物，包括瑞舒伐他汀。建议使用此在线工具来评估他汀类药物不耐受的可能性。http://tools.acc.org/StatinIntolerance/#!/content/evaluate/calculator/ 没有证据表明纤维酸盐可以降低心血管风险，因此它们不包括在途径中。对于家族性高胆固醇血症，它们仍然是一个选择。
PCSK9 抑制剂数量限制预先授权计划摘要
1. 患者患有广泛或活动性 ASCVD（即多血管 ASCVD，影响所有 3 个血管床 - 冠状动脉、脑血管和外周动脉；除冠状动脉和/或脑血管疾病外，还有临床外周动脉疾病；多支冠状动脉疾病的临床 ASCVD 事件，定义为 2 条以上大血管的狭窄程度大于或等于 40%；或在初次事件后 2 年内复发性心肌梗死），且存在不良或控制不佳的心脏代谢危险因素，或 2. 心脏代谢因素极高危升高，但 ASCVD 范围较短（即糖尿病、LDL-C 大于或等于 100 mg/dL、他汀类药物治疗强度不足、慢性肾病、高血压控制不佳、高敏 C 反应蛋白大于 3 mg/L 或代谢综合征，通常与其他极高危或极高风险特征），通常伴有其他不良或控制不佳的心脏代谢风险因素。或 3. 患有 ASCVD 且 LDL-C 大于或等于 220 mg/dL 的患者，尽管接受他汀类药物治疗，10 年 ASCVD 风险仍大于或等于 45％ 或 2. 患者 10 年 ASCVD 风险为 30-39％ 并且符合以下所有情况：
PCSK9 抑制剂在心脏移植患者中的潜在作用：一系列病例
随着免疫抑制疗法的重大进步，心脏移植已成为终末期心力衰竭 (HF) 的金标准治疗方法。然而，心脏移植血管病 (CAV) 会影响移植物功能的持久性。1 这种血管并发症的特征是弥漫性同心性内膜增生和微血管功能障碍。2 CAV 的发病率为 1 年 7.8%，10 年 50%。3 抗体介导排斥 (AMR)、巨细胞病毒 (CMV) 感染和供体心脏动脉粥样硬化导致的加速冠状动脉疾病 (CAD) 是导致 CAV 病因的一些复杂因素。4,5 移植指南建议通过管理心血管风险因素（如糖尿病 (DM)、高血压、肥胖、血脂异常和吸烟）来预防 CAV。6 他汀类药物已显示出改善心脏移植 (HT) 接受者的结果。6,7
PCSK9 抑制剂和治疗目标：基于审计的专科脂质诊所评估
摘要背景：最近欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会和 NICE 指南纳入了降低 LDL 胆固醇 (LDL-C) 治疗目标对心血管有益的试验证据。动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 和/或家族性高胆固醇血症 (FH) 的治疗目标是 LDL-C <1.4mmol/L、LDL-C <1.8mmol/L 和 LDL-C 降低≥50%。现实世界中，关于前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型抑制剂 (PCSK9is) 具有增强的 LDL-C 降低效果并达到这些目标的证据有限。目的：评估在 ASCVD 和/或 FH 中使用 PCSK9is ± 口服降脂疗法 (LLT) 是否达到指南规定的 LDL-C 目标。方法：使用回顾性病例记录审查处方 PCSK9is 的成年人进行基于临床的审计。在开始 PCSK9i 治疗之前和之后收集了匿名数据。标准为达到 LDL-C <1.8mmol/L、LDL-C <1.4mmol/L 和 LDL-C 降低 ≥50%。结果：确定了 55 名接受 PCSK9is（35% 单药治疗；中位治疗持续时间 1.5 年）的患者（平均年龄 60.8 岁）（ASCVD，n=50；FH，n=18）。LDL-C 降低 ≥ 50% 的目标实现率为 80%，LDL-C <1.8mmol/L 的目标实现率为 46%，LDL-C <1.4mmol/L 的目标实现率为 24%。与 1 个额外 LLT 或 PCSK9i 单药治疗相比，≥2 个额外 LLT 能更好地实现这些目标。结论：大多数 ASCVD 和/或 FH 患者使用 PCSK9is 实现了 LDL-C 降低≥50%。实现 LDL-C <1.8mmol/L 和 <1.4mmol/L 目标的人数较少。与 PCSK9i 单一疗法相比，PCSK9is 与其他 LLT 联合疗法实现目标的次数更多。实现推荐的脂质目标可能需要更多地使用 PCSK9i 联合疗法。
GSC先验授权-PCSK9抑制剂和siRNA代理（2023-01）en
覆盖范围的决定是什么？（附上收到的成果信）☐☐☐批准的拒绝第1C条 - 同意我在此授权任何许可的医师/牙医，医生，医院，患者援助计划，诊所或医疗相关的设施，以向绿盾与加拿大有关我的健康提供有关此要求的信息。i特区授权加拿大绿色盾牌根据需要与其他各方获取和交流个人信息，包括任何医疗保健提供者，患者援助计划和/或首选药房网络（PPN）供应商与加拿大Green Shield的供应商，目的是为了管理此福利。我承认，需要我的个人信息来评估该药物的资格，管理团体福利计划，并在适用的情况下，以我代表我管理药房优先提供者网络和患者支持计划。我承认，我的个人信息可能会出于这些目的而在这些各方之间交换和转移，并且可能包括有关我的药物索赔，诊断，医疗状况，治疗和其他与健康相关的信息的信息。我承认，提供我的同意将有助于加拿大绿色盾牌评估我的主张，并且拒绝同意可能会导致延迟或拒绝我的索赔。我可以随时通过下面指定的地址将书面说明发送给该效果，从而随时撤销此同意。我了解，只有在需要管理此福利的信息和/或确认此信息的准确性时，个人信息可能会向加拿大境内授权法律授权的人披露。我证明给出的信息是真实的，正确且完整的。
体内碱基编辑概念验证，用于灭活 PCSK9 基因并降低人类 LDL 胆固醇
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括有关公司正在进行的 Heart-2 临床试验的陈述；对公司 Heart-1 试验的预期；获得监管部门批准和启动 VERVE-201 临床试验的时间；公司 PCSK9 和 ANGPTL3 计划的临床数据的时间和可用性；以及公司的战略计划和前景。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史相关的风险；公司及时提交和获得其候选产品的监管申请批准的能力；推进其候选产品的临床试验；在预期的时间表上或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验；正确估计公司候选产品的潜在患者人群和/或市场；在临床试验中复制 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE-201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其候选产品的开发；获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资金。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。但是，虽然公司可以选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何义务。
心肌梗死早期启动 PCSK9 抑制可能对患者护理大有裨益
ODYSSEY OUTCOMES 试验发现，对于 1-12 个月前患有急性冠状动脉综合征 (ACS) 并接受前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 抑制剂 alirocumab 治疗的患者，与安慰剂相比，因冠心病、心肌梗死、缺血性中风和不稳定性心绞痛而需要住院治疗的患者的死亡率显著降低 1 。随后的分析显示，随机接受 alirocumab 治疗的患者的全因死亡率也较低，有证据表明，死亡率益处一直持续到达到低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平至约 30 mg/ dL——这在新生儿的 LDL 胆固醇范围内，可以被认为是“正常的” 2,3 。该试验的一个局限性是 PCSK9 抑制剂未在出院前开始使用。这样的启动至少会导致患者初始适当处方增加，并导致更长期坚持这种疗法，因为在急性事件发生时开始的治疗往往会给患者留下更深刻的印象，即服药对于预防未来类似事件的重要性 4 。除了依从性问题之外，一个更有说服力的想法是，非常早期地开始使用 PCSK9 抑制剂可能会通过改变斑块脆弱性来改变 ACS 患者的预期临床轨迹。在本期的 EuroIntervention 中，Mehta 等人在文章中介绍的 EPIC STEMI 试验结果为早期启动强效 PCSK9 抑制的演变提供了重要一步 5 。在这项精心设计的机制试验中，共有 68 名接受直接经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者被随机分配接受 ali-rocumab 或假安慰剂（包括模拟注射、
恒河猴体内 PCSK9 腺嘌呤碱基编辑可降低 LDL 胆固醇水平
1 苏黎世大学药理学和毒理学研究所，瑞士苏黎世。2 Acuitas Therapeutics Inc.，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。3 Oncode 研究所，马克西玛公主儿科肿瘤中心，荷兰乌得勒支。4 苏黎世功能基因组学中心，苏黎世联邦理工学院/苏黎世大学，瑞士苏黎世。5 苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所生物系，瑞士苏黎世。6 苏黎世大学医院和大学病理学和分子病理学系，瑞士苏黎世。7 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系，瑞士苏黎世。8 Synthego Corporation，美国加利福尼亚州雷德伍德城。9 苏黎世大学生物化学系，瑞士苏黎世。10 苏黎世联邦理工学院基因组工程与测量实验室，瑞士苏黎世。 11 宾夕法尼亚大学医学系，美国宾夕法尼亚州费城。12 苏黎世大学儿童医院代谢与儿童研究中心分部，瑞士苏黎世。13 苏黎世综合人体生理学中心，瑞士苏黎世。14 苏黎世神经科学中心，瑞士苏黎世。15 苏黎世大学分子生命科学研究所，瑞士苏黎世。✉ 电子邮件：ssemple@acuitastx.com；schwank@pharma.uzh.ch