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降低心血管风险的新型降脂药物：超越他汀类药物
他汀类药物是预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的基石。然而，即使在最佳他汀类药物治疗下，仍然存在显著的残留 ASCVD 风险。因此，临床上对能够靶向低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和其他动脉粥样硬化致病颗粒的新型降脂药物的需求尚未得到满足。在过去十年中，已经开发了几种用于治疗血脂异常的药物。Inclisiran 是一种小干扰 RNA，可靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)，其效果与 PCSK9 单克隆抗体相当。Bempedoic acid 是一种 ATP 柠檬酸裂解酶抑制剂，对于他汀类药物不耐受患者来说是一种有价值的治疗选择。第一个选择性过氧化物酶体增殖激活受体 α 调节剂 Pemafibrate 在第 2 阶段试验中显示出良好的效益-风险平衡，但大型临床第 3 期试验 (PROMINENT) 最近因后期中期分析无效而停止。高剂量二十碳五烯酸乙酯是一种改良的二十碳五烯酸制剂，显示出心血管益处。Evinacumab 是一种血管生成素样 3 (ANGPTL3) 单克隆抗体，可降低难治性高胆固醇血症患者的血浆 LDL-C 水平。针对载脂蛋白 C3 (apoC3)、ANGPTL3 和脂蛋白 (a) 的新型反义寡核苷酸已显著降低其靶分子的水平，对相关的血脂异常有益。载脂蛋白 A1 (apoA1) 被认为是一种潜在的治疗方法，可以利用高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的动脉粥样硬化保护作用，但需要确凿的临床证据。在本综述中，我们讨论了这些除他汀类药物之外的新型降脂药物的作用方式和临床结果。
PRALUENT处方信息
--—————————————迹象和用法--———————————————促蛋白转化蛋白转化酶枯脂蛋白Kexin kexin 9型（PCSK9）抑制剂：•降低患有成年患有成年患者的不稳定的ANGINA的心肌症状，中风，中风，中风，不稳定的ANGINA的风险。（1）•作为饮食的辅助性，或与其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较低的疗法相结合，在患有原发性高脂血症的成年人中，包括杂合家族性高胆固醇血症（HEFH），以减少LDL-C。 （1）•作为纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）的成年患者的其他LDL-C降低疗法的辅助，以减少LDL-C。 （1）•作为饮食和其他LDL-C降低疗法的辅助，患有HEFH 8岁及以上的儿科患者，以减少LDL-C。 （1）
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•降低心肌梗塞，中风和不稳定的心绞痛的风险，需要在患有既定心血管疾病的成年人中住院。•作为饮食的辅助，单独或与其他降脂疗法（例如他汀类药物，ezetimibe），用于治疗原发性高脂血症的成年人（包括家族性高胆固醇血症），以减少低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。• As an adjunct to diet and other LDL-C lowering therapies in pediatric patients aged 8 years and older with heterozygous familial hypercholesterolemia to reduce LDL-C • As an adjunct to other low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) lowering therapies in adult patients with homozygous familial hypercholesterolemia to reduce LDL-C. repatha是PCSK9抑制剂抗体：
出版物清单
755）Rajendran Y，Nandhakumar M，Eerike M等。对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的比较分析，对bempleadaci酸，含硅酸盐和PCSK9抑制剂的较低活性：系统综述。cureus。2024; 16（9）：E69900。发表于2024年9月22日。DOI：10.7759/CUREUS.69900 754）PAWAR BG，EERIKE M，PYATI AK，VARATHARAJAN S，MALI K，MALI K，KONDA VGR。血清电解质失衡与糖尿病持续时间和用药的相关性：一项横断面比较研究。cureus。2024; 16（9）：E70065。发表于2024年9月24日。DOI：10.7759/CUREUS.70065 753）WAGHRAY A，AYYA S SUNDAR，GARRE S，CHRE S，CH RKP，SANGINENI KSDL，AMMANABROLU BR。超声引导的关节内类固醇注射和氢化的功效，以及粘合性囊炎患者的家庭运动：病例系列。2024; 5（1）。https://academicstrive.com/jcrpa/jcrpa180042.pdf
对Pelacarsen临床药理学的评论
遗传相关的脂蛋白升高（A）[LP（A）]水平的抽象患者患冠状动脉疾病，心脏病发作，中风和周围动脉疾病的风险更大。迄今为止，没有美国FDA批准的药物疗法旨在针对LP（a），目的是在风险增加的患者中降低LP（a）水平。美国心脏学院（ACC）已提供了有关如何使用传统脂质特征来评估动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的风险的指南；然而，即使出现了他汀类药物附加疗法，例如ezetimibe和proprotein croventase蛋白毒素/Kexin型9型（PCSK9）抑制剂，一些LP（a）生物标志物升高的种群仍然具有心血管（CV）疾病的风险增加。残留的简历风险导致研究人员询问如何将LP（a）用作减少简历事件的潜在预防疗法。本评论旨在介绍和讨论与Pelacarsen有关的当前临床和科学证据。
Multishell扩散MRI揭示了HIV的全脑白质变化
Hutchinson – Gilford过程综合征（HGP）是一种罕见的疾病，是由雌蛋白的表达引起的，后代蛋白是一种突变蛋白，可加速衰老并沉淀死亡。 鉴于动脉粥样硬化并发症是后代死亡的主要原因，因此我们研究了在HGPSREV -CDH5 -CREERT2和HGPSREV -SM22α-CRE中是否可以预防孕激素诱导的动脉粥样硬化，而在内皮细胞（ECS）和Vascu -lars（vascu -lars）（vascu）（vascus）（vascus）sm22α-cre。 hgpsrev -cdh5 -creert2小鼠与Hgpsrev小鼠具有无处不在的后代蛋白表达，与hgpsrev -sm22α-cre鼠小鼠的改善雌激素表型相反。 研究动脉粥样硬化，我们通过过表达PCSK9增益 - 功能突变体来产生动脉o子小鼠模型。 而HGPSREV -CDH5 -CREERT2和HGPSREV小鼠产生了类似水平的过度动脉粥样硬化，HGPSREV -SM22α-CRE小鼠的斑块发育降低至野生 - 型水平。 我们的研究表明，VSMC中的后代抑制蛋白，但没有在EC中抑制，可防止术中的动脉粥样硬化加剧。Hutchinson – Gilford过程综合征（HGP）是一种罕见的疾病，是由雌蛋白的表达引起的，后代蛋白是一种突变蛋白，可加速衰老并沉淀死亡。鉴于动脉粥样硬化并发症是后代死亡的主要原因，因此我们研究了在HGPSREV -CDH5 -CREERT2和HGPSREV -SM22α-CRE中是否可以预防孕激素诱导的动脉粥样硬化，而在内皮细胞（ECS）和Vascu -lars（vascu -lars）（vascu）（vascus）（vascus）sm22α-cre。hgpsrev -cdh5 -creert2小鼠与Hgpsrev小鼠具有无处不在的后代蛋白表达，与hgpsrev -sm22α-cre鼠小鼠的改善雌激素表型相反。研究动脉粥样硬化，我们通过过表达PCSK9增益 - 功能突变体来产生动脉o子小鼠模型。而HGPSREV -CDH5 -CREERT2和HGPSREV小鼠产生了类似水平的过度动脉粥样硬化，HGPSREV -SM22α-CRE小鼠的斑块发育降低至野生 - 型水平。我们的研究表明，VSMC中的后代抑制蛋白，但没有在EC中抑制，可防止术中的动脉粥样硬化加剧。
布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂：一种新的治疗疗法...
以及能够分离CETP抑制作用与脱靶效应的分离，药物靶向MR分析促进了对CETP效应的研究，除了在临床试验中所研究的效果之外。药物靶标MR分析表明，较低的CETP浓度不仅与CHD相关（或0.95/µg/ml CETP浓度； 95％CI 0.91; 0.99），还与HF（OR 0.95; 95％CI 0.92; 0.92; 0.99）和0.94; 0.94; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; d.98; d.98; d.98） 1.31; 95％CI 1.22;与CETP的目标效应相似，遗传备受纪录的PCSK9浓度与CHD，HF和CKD的风险较低有关，并与任何中风，缺血性中风，AF，MS以及风险增加有关
proprotein转化酶枯草蛋白Kexin 9型抑制剂
•成年人中建立的心血管疾病（CV）疾病，以降低心肌梗塞（MI），中风和冠状动脉血运重建的风险。•原发性高脂血症（包括杂合家族性高胆固醇血症[HEFH]），在成年人中作为饮食的辅助，单独或与其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） - 较低的较低的脂肪蛋白（LDL-C） - 较低的疗法相结合，以减少LDL-C。 •HEFH，在≥10岁的小儿患者中，作为饮食和其他LDL-C降低疗法的辅助。•纯合性家族性高胆固醇血症（HOFH），≥10岁的患者，作为饮食和其他低密度脂蛋白（LDL）的辅助 - 降低疗法（例如汀类药物，Ezetimibe，ezetimibe，ldl长椅）以减少LDL-C。尚未在年龄少于10岁的HEFH或HOFH患者的儿科患者中确定Repatha的安全性和有效性。1另一种可用的PCSK9抑制剂是Praluent®（alirocumab皮下注射）。2leqvio®
使用腺嘌呤碱基编辑器精确纠正致病的 PiZ
图 6 在 5 周龄和 37 周龄给药的受试者中，与用 BE4 mRNA 和靶向 PCSK9 的 gRNA 配制的对照 LNP 相比，用变体 12 编辑器 mRNA 和 sgRNA025 配制的校正 LNP 进行了比较。3 (A) 代表性苦味酸红染色的肝切片显示治疗期间有轻度纤维化（样本采自用对照 LNP 治疗的 37 周龄受试者，并在治疗后 1 周收集）。(B) 总肝提取物中的碱基编辑效率。结果表明，与 5 周龄受试者相比，37 周龄受试者的碱基编辑相当，并且由于校正肝细胞的增殖优势，碱基编辑效率随着时间的推移略有提高。(C) 通过免疫测定法 (Meso Scale Discovery) 测量血清人 AAT。(B) 与年龄匹配的对照组相比，血清样本的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制能力。