摘要:在演讲中,我将介绍近年来我们发表的三个不同的主题。首先,我将介绍有关栅极控制超导性的微观理论的工作[1]。最近,在许多实验中,已经报道了栅极介导的超导纳米旋转的超电流抑制。然而,到目前为止,对这些观察结果的微观理解仍在研究中。在我们的工作中,我们表明,桥表面的少量磁杂质可以显着有助于抑制超导性,因此在应用栅场时系统内部的超电流。这是因为栅场可以通过表面和超导体的磁杂质之间的交换相互作用来增强depairing。接下来,我将介绍基于基于超导体磁铁的杂种结构的Terahertz辐射检测的工作[2]:已知这些杂种结构在整个隧道交界处都表现出巨大的热电效应。基于这种巨大的热电效应,我们表明,对于在100至200 mk的温度下运行的现实检测器,能量分辨率可以低至1 MEV。这允许在1THz或以下的光子频率下进行宽带单光子分辨率。终于,我将介绍我们在带电子系统的浴室控制轨道磁性方面的工作[3]。系统浴缸的纠缠有望破坏相干的电子运动和淬火轨道磁性。物理。修订版b,108,184508/1-184508/8。[2] Subrata Chakraborty和Tero。J. Appl。在我们的工作中,我们表明,适当量身定制的浴室可以提高多播电子系统的轨道磁磁敏感性,甚至可以将轨道顺向磁反应转换为磁管磁性,因为系统浴耦合的增加。我们还展示了如何利用状态的van Hove奇异性来产生轨道磁化易感性的巨大增强。我们的工作为通过浴室工程参考控制带电子系统的轨道磁反应的可能性打开了大门:[1] Subrata Chakraborty,Danilo Nikoli´c,Juan Carlos Cuevas,Juan Carlos Cuevas,Francesco Giazotto,Angelo di Bernardo,Elio Mario Morsos cococo and Marios Cuoco)通过栅极控制的表面下降抑制超电流。T.Heikkilâa(2018)。 基于超导体 - 铁磁性连接的热电辐射检测器:量热度。 Phys。,124,123902/1–123902/7。 [3] Subrata Chakraborty和So Takei(2024)。 通过浴工程控制带电子系统的轨道磁性。 物理。 修订版 b,110,L140405/1 – L140405/5。 信,编辑的建议T.Heikkilâa(2018)。基于超导体 - 铁磁性连接的热电辐射检测器:量热度。Phys。,124,123902/1–123902/7。[3] Subrata Chakraborty和So Takei(2024)。通过浴工程控制带电子系统的轨道磁性。物理。修订版b,110,L140405/1 – L140405/5。信,编辑的建议
“发现癌症免疫疗法的第一类SHP1共价抑制剂。”癌症免疫疗法是指利用患者免疫系统针对肿瘤的方法,该方法已获得了以免疫检查点阻断和收养细胞疗法为名的巨大进展。然而,当代策略的反应有限,不良副作用以及由于大分子的利用而导致的组织渗透率低,呼吁采取更有效,更安全的替代策略。SHP1是一种主要在造血细胞中表达的蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP),已被证明可对T细胞和天然杀伤(NK)细胞中的免疫反应负调节,这些细胞中的SHP1缺失已证明可以促进其抗肿瘤功能。最近的研究还表明,可诱导的SHP1基因敲除通过免疫激活抑制了体内肿瘤的生长。尽管作为一个有吸引力的靶标表示,但由于其不良性质,尚未报告SHP1的高质量小分子抑制剂。通过高通量筛查和广泛的药物化学,我们获得了第一类SHP1共价抑制剂M029,该抑制剂M029对SHP2的选择性> 25倍,其最接近的类似物,对其他PTPS和其他PTPS的选择性> 60倍。进一步的蛋白质组学研究表明,M029在纤维素中对SHP1具有优势。此外,M029在100倍过度的谷胱甘肽中稳定,半衰期为35小时,对健康细胞的无毒性高达100 µm,其口服生物利用度的高度也反映在其口服生物利用度中,而F%的f%的10%。M029处理在T细胞中显着激活T细胞受体信号,而NK细胞在体外杀死效果。此外,M029的口服剂量通过增强的T细胞和NK细胞浸润,激活以及T细胞耗尽的延长,显着延迟了具有MC38肿瘤的小鼠的肿瘤进展。总体而言,我们开发了第一个SHP1共价抑制剂,具有很高的选择性和强大的抗肿瘤功效。这项研究是药理学SHP1作为癌症免疫疗法的首次表征,并巩固了其作为免疫治疗靶标的潜力。M029的发展还将启发针对SHP1或其他不良PTP的药物发现策略。
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