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可逆性表观遗传改变介导晚期转移性前列腺癌中 PSMA 表达异质性
利益冲突：PSN 曾担任 Bristol Myers Squibb、Pfizer 和 Janssen 的付费顾问。LDT 是 Alpenglow biosciences 的联合创始人和股权持有者。NHB 是康奈尔大学抗 PSMA 抗体技术专利的发明人（可在 patentscope.wipo.int 找到所有专利的列表，搜索词：Neil H. Bander）。他是 Convergent Therapeutics Inc. 的创始人、董事和顾问，PSMA 抗体技术已授权给该公司。他还是 XenImmune Therapeutics Inc. 的创始人、董事和顾问。EC 获得了 AbbVie、Astra Zeneca、Foghorn、Kronos、MacroGenics、Bayer Pharmaceuticals、Forma Pharmaceuticals、Janssen Research、Gilead、Arvina 和 Zenith Epigenetics 的赞助研究资金。 MTS 是 Sanofi、AstraZeneca、PharmaIN 和 Resverlogix 的付费顾问/受聘者，并获得了 Zenith Epigenetics、Bristol Myers Squibb、Merck、Immunomedics、Janssen、AstraZeneca、Pfizer、Madison Vaccines、Hoffman-La Roche、Tmunity、SignalOne Bio 和 Ambrx Inc. 的研究资金。JEH 报告称，Seagen 支付了顾问费，Regeneron 和 Dendreon 向其所在机构支付了研究支持费。FYF 是 Artera、BlueStar Genomics 和 SerImmune 的科学顾问委员会成员，也是 Astellas、Bayer、Blue Earth Diagnostics、Foundation Medicine、Janssen、Myovant、Novartis 和 Roivant 的付费顾问。
我们可以根据定量PSMA PET/CT特征预测骨扫描上的骨骼病变吗？
1核医学系，瑞士巴登市5404号核医院核医学系； riclaudi@hotmail.it（R.L.）2苏黎世大学苏黎世大学医院核医学系，8006苏黎世，瑞士3核医学部3核医学部，生物医学和牙科科学系，以及墨西拿（Messina）98122 Messina，98122 Irccs Medicine，Irccs opsedale policico Policinico San Martino，161132 Generov formine forsina，98122 Messina，98122 Messina，98122 Messina，Messina，98122 Messina，Issinal offical Medicine，Isline Medicine opsedale san Martino offical Policinico nirstaliCo Genova, 16126 Genova, Italy 6 Department of Mathematics, Seminar for Statistics, ETH Zurich, 8092 Zurich, Switzerland 7 Clinic for Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Imaging Institute of Southern Switzerland, Ente Ospedaliero Cantonale, 6500 Bellinzona, Switzerland 8 Department of Urology, University Hospital of Zurich, 8006 Zurich, Switzerland *信件：matteo.bauckneht@unige.it
PSMA 靶向成像和治疗的现状
目前，前列腺癌的发病率不断上升，已成为男性健康的一大威胁。前列腺癌患者的检测、分期和随访都离不开形态学或磁共振成像（MRI），但这些并不能完全满足诊断和患者管理的需要。特别是由于诊断较晚，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者通常生存率较低，且进一步有效治疗的选择较少。前列腺特异性膜抗原（PSMA）因其在前列腺癌细胞上过表达，在成像和诊疗领域的应用引起了人们的兴趣。几种PSMA放射性配体已被开发用于前列腺癌的成像和治疗。许多临床试验已经评估了这些放射性核素药剂的有效性和安全性，并显示出对已经用尽其他标准治疗方案的患者有希望。迄今为止，已经开发出几种针对 PSMA 的小化合物，68 Ga-PSMA-11 和 18 F-DCFPyL 已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于前列腺癌成像。111 In 或 99m Tc 标记的 PSMA 配体可以指导外科医生寻找放射性转移性淋巴结，而 177 Lu 或 225 Ac 标记的 PSMA 配体可用于内部放射治疗。此外，一些用于治疗应用的分子正在进行不同阶段的临床试验。在这篇综述中，我们介绍了目前在前列腺癌中使用 PSMA 靶向成像和治疗诊断的观点。随着 PSMA 靶向成像和治疗正在成为前列腺癌患者的标准治疗，我们强调将核医学医师整合到多学科肿瘤学团队中的重要性。
PSMA 引导的涎腺肿瘤成像和治疗
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PSMA 引导的涎腺肿瘤成像和治疗
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晚期前列腺癌的治疗途径
前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种跨膜蛋白，在前列腺癌 (PC) 细胞中过度表达，由于其细胞外部分，可与抗体或低分子量放射性配体结合。PSMA 的成功靶向始于人源化 J591 抗体的开发。由于与抗体相比，小分子放射性配体的清除速度更快，因此在最近的开发工作中，用于 PC 靶向成像和治疗的小分子放射性配体受到青睐。PSMA 正电子发射断层扫描 (PET) 成像在高风险 PC 的初始分期和生化复发检测/定位方面比传统成像具有更高的诊断性能。然而，如何整合 PSMA PET 成像以进行治疗反应评估以及作为临床试验的结果终点测量仍有待验证。随着美国食品和药物管理局最近批准 177 Lu-PSMA-617 用于转移性
PSMA 指导的涎腺肿瘤成像和治疗：一项单中心回顾性研究
我们分析了前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 的诊断性能以及 177 Lu-PSMA-617 放射性配体治疗 (RLT) 在唾液腺恶性肿瘤 (SGM) 中的剂量、疗效和安全性。方法：我们从数据库中确定了 28 名接受 PSMA PET/CT 检查的 SGM 患者。CT 和 PSMA PET/CT 图像由 3 名匿名阅读者在联合阅读会话中分别评估。病理学发现分为 6 个 TNM 区域，病变范围分为无疾病（n=1，4%）、单灶性（n=2，7%）、寡转移性（n=9，32%）、多灶性（n=3，11%）或播散性（n=13，47%）。对于每个区域，测量摄取量最高的病变的 SUV max，并使用 PROMISE 标准对每个患者进行视觉 PSMA 表达评分。使用 Student t 检验测试 PSMA 表达与临床和组织病理学标志物之间的关联。五名患者接受了治疗内剂量的 PSMA RLT。使用 RECIST 1.1 评估疗效，并根据《不良事件常用术语标准》5.0 版对不良事件进行分级。结果：与 CT 相比，PSMA PET/CT 在 28 名患者中的 11 名（39%）显示了额外的转移性病变，导致 3 名（11%）和 6 名（21%）患者的 TNM 分期和病变范围上调。PSMA PET/CT 分别在 1 名（4%）、4 名（14%）、2 名（7%）和 4 名（14%）患者中检测到 CT 隐匿的局部肿瘤、区域淋巴结、非区域淋巴结和骨转移；在其他预定区域未检测到额外的病变。6 名患者（25%）的 PSMA 表达水平高于肝脏。男性患者的 SUV max 明显高于女性患者（15.8 vs. 8.5，P = 0.007），且骨骼病变的 SUV max 明显高于肺部病变（14.2 vs. 6.4，P = 0.006）。5 名患者中有 3 名在 1 个周期后停止 PSMA RLT，原因是肿瘤剂量不足。未发生 4 级或更高级别的不良事件。结论：在 SGM 中，与 CT 相比，PSMA PET/CT 显示出更高的检出率，并导致约三分之一的患者分期上升。男性和存在骨转移与 PSMA 表达明显较高有关。PSMA RLT 耐受性良好，但由于肿瘤剂量不足，大多数患者未接受超过 1 个周期的治疗。
阻止超级细菌的传播
前列腺癌的 PSMA 靶向治疗 每年，有超过 20 万美国男性被诊断出患有前列腺癌，这使得前列腺癌成为美国男性中最常见的癌症。准确的成像对于肿瘤定位、疾病分期和检测复发至关重要。PSMA 是一种在前列腺癌细胞表面高水平发现的抗原，是该疾病的潜在生物标志物。PMSA PET 扫描使用放射性示踪剂附着在 PSMA 蛋白上，然后将其与 CT 或 MRI 扫描相结合，以可视化前列腺癌细胞的位置。2020 年，该技术根据 III 期临床试验获得 FDA 批准，与使用骨和 CT 扫描的传统成像相比，该技术在检测前列腺癌转移方面的准确性显着提高。如果通过 PSMA PET 扫描及早发现复发性前列腺癌，可以通过立体定向放射治疗、手术和/或个性化全身治疗等靶向方法治疗。
前列腺特异性膜抗原作为前列腺癌中的治疗靶标的历史：前列腺癌基金会的基础作用
使用7E11-C5，沃伦·赫斯顿（Warren Heston）与威廉·费尔（William Fair）在纪念斯隆·凯特林（Sloan Kettering）癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cencer Center）在1993年克隆了PSMA基因（2,3）。PSMA，也称为叶酸水解酶1（FOLH1）和谷氨酸羧肽酶II（GCP-II），是750-氨基酸，100KD，II型II型跨膜蛋白，具有短N- N-末端内末端内末端内末端结构蛋白和大型C-细胞端子末端区域和大型C- t端端域外细胞外域（2）。psma主要在前列腺和近端肾小管的子集中表达，在小肠，唾液腺，唾液腺和一些神经胶质细胞中的表达较低（1-5）。在1993年，赫斯顿得出结论，“作为前列腺上皮细胞独有的整体膜蛋白，抗原或可能是特定的PSM [A]配体可以作为转移性沉积物的出色位点，以靶向转移性沉积物，”将PSMA作为Theranostic靶标的阶段（2）。
和GA标记的GRPR靶向化合物RM2和...
术语Theranostics显然已成为流行语。在很大程度上，这是由于前列腺特异性内存抗原（PSMA） - 靶向放射线的成功所致。这些配体可以用正电子或g的同位素标记，用于成像，或用B-或A -A -SETINT型同位素进行治疗。诊断或治疗性靶向配体是相同或相似的。以PSMA为目标的成像和治疗已迅速成为前10 Y前列腺癌管理的新临床标准，并且正在研究其他疾病中的应用。会议通常在PSMA成像和非PSMA成像之间进行分开，并且已经批准了几种PSMA放射性体进行成像和治疗前列腺癌或正在晚期发育。在这些临床成功之后，已经成立了许多新的生物技术公司，旨在开发新的Theranotic剂。但是，什么使PSMA Theranostics如此成功？在本社论中，我们试图回答这个问题，并反映出在其他核医学其他领域重复PSMA Theranostics成功的必要条件。这样做，我们认为治疗学的意见不应局限于肿瘤学，而是在神经病学，心脏病学以及动态和感染性疾病中的核医学应用中同样或更成功。作为起点，我们将疗法分子定义为分子靶向成像和疗法的组合，其中成像可起到可行的信息，从而实现新的或更有效的疗法。Feinstein等。Feinstein等。这种定义比常用的疗法定义是放射性核素成像疗法的组合，该疗法使用了相同的（类似）靶向分子的（类似）的成像和疗法的组合，这些组合是使用相同的分子靶标的，即基于PSMA基于基于PSMA基于基于PSMA的Terranotostics（1）。neverthe，我们认为它仍然足够具体，可以使疗法学与其他常见的医学成像用途区分开。实际上，大多数用于肿瘤分期的肿瘤学成像不符合我们对疗法成像的定义。这些成像研究可以更好地分层，但不能改善预后，因为它们仅将患者从一个预后组转移到另一个预后组。Feinstein等人描述了这个阶段的迁移。在1985年（2），并为纪念幽默主义者 - 哲学家威尔·罗杰斯（Will Rogers）称为威尔·罗杰斯现象。威尔·罗杰斯（Will Rogers）于1879年出生于俄克拉荷马州，他曾经说过：“当Okies离开俄克拉荷马州并搬到加利福尼亚时，他们提高了两个州的平均情报水平。”威尔·罗杰斯（Will Rogers）指的是1930年代大萧条期间的OKIES出埃及。观察到