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指南认可 3-25
前列腺癌是加拿大第三大常见癌症，也是第五大癌症死亡原因 [3]。2023 年加拿大癌症估计预测，到 2023 年，约有 21% 的男性将患上前列腺癌，10% 的男性将死亡。尽管前列腺癌的侵袭性低于其他癌症，但约有 30% 的前列腺癌病例处于/或发展为晚期 [4]。在转移性不可治愈阶段，前列腺癌可以是去势抵抗性的，也可以是非去势抵抗性的。mCRPC 具有高 PSMA 表达。由于放射性配体疗法 177 Lutetium-PSMA-617 适用于治疗患有 PSMA 阳性 mCRPC 的成年人，因此需要针对参与护理前列腺癌患者的安大略省临床医生制定专门的指南。因此，本文件的目的是通过认可 ASCO 关于转移性去势抵抗性前列腺癌 177 镥-PSMA-617 全身治疗更新的快速建议，为安大略省患有 mCRPC 的男性提供最现代的管理策略 [1]。
原创文章 PSMA 靶向 PET 放射性药物 18 F-flotufolastat 的正常器官分布：LIGHTHOUSE 和 SPO 的事后分析
摘要：背景：高亲和力放射性杂交 PSMA 靶向放射性药物 18 F-flotufolastat ( 18 F-rhPSMA-7.3) 新近获批用于前列腺癌的诊断成像。在此，我们对两项 3 期研究进行了事后分析，以量化一系列正常器官对 18 F-flotufolastat 的摄取。方法：重新评估了 LIGHTHOUSE 和 SPOTLIGHT 中的所有 718 次可评估的 18 F-flotufolastat 扫描。此外，还审查了患者的医疗记录，并排除了肿瘤负荷高 (PSA>20 ng/mL)、生物分布改变 (例如慢性肾病)、正常器官发生重大解剖变化 (例如肾切除术) 或有任何其他癌症病史的患者。医学物理学家在特定器官上定义感兴趣体积，以根据 PERCIST 1.0 标准评估 SUV 平均值和 SUV 峰值。正态分布的数据以平均值 (SD) 报告，非正态分布的数据以中位数 (IQR) 报告。变异系数 (CoV；对于正态分布数据计算为 SD/平均值，对于非正态分布数据计算为 IQR/中位数) 用于量化 SUV 指标的变异性。结果：总共有 546 名患者（244 名原发性患者，302 名复发性患者）的扫描结果符合分析条件。除膀胱和脾脏外，所有器官均被视为正态分布。在肝脏中，平均 SUV 平均值为 6.7（SD 1.7），CoV 26%，而膀胱中位 SUV 平均值为 10.6（IQR 11.9），CoV 112%。肝脏中的平均 SUV 峰值为 8.2（SD 2.1），CoV 26%，膀胱中位 SUV 峰值为 16.0（IQR 18.5），CoV 116%。结论：正常器官对 18 F-氟托福司他的生理吸收与其他肾脏清除的放射性药物大致一致，这可能在考虑放射性配体治疗的患者选择时具有重要的临床意义。此外，18 F-氟托福司他的膀胱中位 SUV 峰值低于之前报道的
valuitiatiative
我们在2017年推出了核医学和分子成像协会（SNMMI）价值计划（VI），作为证明分子成像（MI）和放射性药物治疗（RPT）对患者，医师，薪水和薪水者和基金会的重大努力。核医学和VI倡议的兴奋不断增长，利益相关者，行业，患者，SNMMI成员和医院管理员的圈子正在增加他们的参与度。5月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种新的成像剂，以检测前列腺癌。piflufolastat F-18注射是FDA批准的第一个氟化前列腺特异性膜抗原（PSMA）剂，并且是首次市售的PSMA PET成像剂。疗法和其他创新的成像剂，即使在Covid大流行期间，即使在该领域的复兴中，扩展的成像功能也在启动。
肽的设计、合成和临床前评估...
在过去十年中，基于放射性核素的分子成像已成为前列腺癌管理的一项重大进步。该技术涉及使用针对与疾病相关的特定生物标志物的放射性配体。两种关键生物标志物是前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和胃泌素释放肽受体 (GRPR)，与健康器官相比，它们在前列腺癌组织中过度表达。有利的放射性配体特性包括高靶向特异性和亲和力、在肿瘤中的强保留性、最小的脱靶摄取、从健康器官中快速清除以及简单高效的合成和放射性标记。本论文包含四篇原创文章，重点关注优化基于肽的放射性配体的靶向特性以用于前列腺癌成像，从而增强诊断潜力。论文 I 和 II 重点关注 PSMA/GRPR 靶向异二聚体放射性配体的开发。特别是，论文 I 研究了用于 SPECT 成像的铟-111 标记放射性配体中功能性接头的长度和疏水性。由较短的 GRPR 接头和更疏水的 PSMA 接头组成的放射性配体 BQ7812 表现出最有利的靶向特性。这些发现促成了论文 II，该论文涵盖了用镓-68 而不是铟-111 标记的 BQ7812 的临床前评估。结果证实 [ 68 Ga]Ga-BQ7812 是一种有前途的前列腺癌 PET 成像放射性配体。论文 III 涵盖了 PSMA 靶向放射性配体的 SAR 研究，重点关注功能接头的分子结构。由 2-萘基-L-丙氨酸-L-酪氨酸接头组成的放射性配体 BQ7859 显示出更好的肿瘤保留率和更高的肿瘤与血液比率。结论是，2-萘基-L-丙氨酸对于高亲和力至关重要，而后续接头位置更适合结构变化，可用于优化靶向特性。最后一项研究，论文 IV，探讨了使用 Tz-TCO 点击化学方法开发氟-18 标记的 GRPR 靶向放射性配体用于 PET 成像。结果表明，标记策略有效，在室温下和生理 pH 下发生，无需进一步纯化最终产品。[ 18 F]F-MeTz-PEG 2 -RM26 表现出与靶标的特异性结合，并在 GRPR 靶向器官和肿瘤中稳定保留，从而导致肿瘤与器官的比率随时间增加。总之，本论文中的论文表明，优化 PSMA 和 GRPR 靶向放射性配体中的功能性接头可以提高前列腺癌诊断成像的靶向性。
转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 177Lu-PSMA 放射性配体治疗
2022年3月23日，诺华旗下Endocyte公司生产的177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市许可，用于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂和一或两种紫杉烷类化疗方案治疗的PSMA阳性mCRPC患者。2022年12月9日，欧洲药品管理局（EMA）批准177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）联合雄激素剥夺疗法（ADT）（联合或不联合雄激素受体通路抑制）用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的成年PSMA阳性mCRPC患者。 177Lu-PSMA-放射性配体疗法 (RLT) 所声称的益处包括无进展生存期和总体生存期方面的潜在生存益处、降低前列腺特异性抗原 (PSA) 和更少的≥ 3 级不良事件。
2024; 14(18): 7122-7139. doi: 10.7150/thno.99516 研究论文 揭示放射性药物治疗对肿瘤微环境的影响
放射性药物治疗 (RPT) 是一种新兴的前列腺癌治疗方法，可将辐射传递到肿瘤微环境 (TME) 内的特定分子，从而导致 DNA 损伤和细胞死亡。鉴于 TME 的异质性，探索 RPT 剂量测定和细胞水平的生物学影响至关重要。我们将空间转录组学 (ST) 与计算建模相结合，以研究 RPT 靶向前列腺特异性膜抗原 (PSMA)、成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 和胃泌素释放肽受体 (GRPR) 的影响，这些受体均用 β 发射镥-177 ( 177 Lu) 和 α 发射锕-225 ( 225 Ac) 标记。方法：从两名前列腺癌患者的原发组织样本中获取了三个 ST 数据集。从这些数据集中，我们提取了基因表达，包括 FOLH1、GRPR、FAP 和 Harris Hypoxia，并估计了相应 ST 点中不同细胞类型（上皮、内皮和前列腺癌 (PC) 细胞）的比例。我们使用对流-反应-扩散 (CRD) 模型求解偏微分方程 (PDE)，计算了每个 ST 点处每个靶向 PSMA、FAP 和 GRPR 的 RPT 的时空分布，假设所有配体的药代动力学参数相似。使用完善的生理学药代动力学 (PBPK) 模型模拟前列腺中的输入功能，该模型经过精心校准，可在 20 天内向前列腺肿瘤输送 10 Gy。使用医学内照射剂量 (MIRD) 形式估计剂量，应用剂量点核 (DVK) 方法。使用线性二次模型估算生存概率，该模型适用于用 177 Lu 和 225 Ac 标记的 β 发射 RPT。使用改进的线性二次模型来估计 α 发射 RPT 的生物效应。结果：结果显示 ST 样本之间的剂量反应和功效模式不同，与 PSMA 和 GRPR 靶向疗法相比，FAP 靶向 RPT 在肿瘤细胞富集区域中表现出有限的有效性。与其他疗法相比，GRPR 靶向 RPT 在缺氧区域表现出更高的耐药性。此外，225 Ac 标记的 RPT 总体上比 177 Lu 标记的 RPT 更有效，尤其是在癌细胞比例低或缺氧高的区域。研究结果表明，225 Ac 标记的 FAP 和 PSMA 靶向 RPT 的组合提供了最佳治疗策略。结论：所提出的方法结合 ST 和计算模型来确定 TME 中 RPT 的剂量和细胞存活概率，有望确定最佳的个性化 RPT 策略。
2024; 14(8): 3043-3079. doi: 10.7150/thno.92612 综述现代核医学中的 PSMA 靶向放射治疗诊断技术：过去、现在和未来？
1. 昆士兰微纳米技术中心 (QMNC)，格里菲斯大学，内森校区，昆士兰州内森 4111，澳大利亚。2. 环境与科学学院 (ESC)，格里菲斯大学，内森校区，昆士兰州内森 4111，澳大利亚。3. 格里菲斯药物研发研究所 (GRIDD)，格里菲斯大学，内森校区，昆士兰州内森 4111，澳大利亚。4. 九州大学工程研究生院应用化学系，福冈市西区元冈 744 号，邮编 819-0395，日本。5. 九州大学分子系统中心 (CMS)，福冈市西区元冈 744 号，邮编 819-0395，日本。 6. 九州大学负排放技术研究中心 (K-NETs)，日本福冈市西区元冈 744 号，邮编 819-0395。7. 布鲁塞尔自由大学细胞与分子免疫学实验室 (CMIM)，比利时布鲁塞尔 1050。8. 德国癌症研究中心 (DKFZ) 全身放射治疗分子生物学研究组，德国海德堡 69120，新海默菲尔德 280 号。
引用出版版本（APA）： Elec
小分子受体（SMA）。[1-8]全PSC的功率转换效率（PCE）最近增加了16％，这是由于新的有效P D S的快速发展和聚合小分子受体（PSMA）的迅速发展。[9-14]但是，仅报道只有少数PCES超过13％的全PSC，这仍然远低于基于SMA的最先进的PCS。更重要的是，它们的机械性能仍然远离可穿戴设备的要求（即，裂纹发作应变（COS）至少需要20–30％）。妨碍基于PSMAS的全PSC的性能的主要障碍是相位分离的混合形态，这是由于高分子重量P D S和PSMA的混合而驱动的，导致了不合时宜的电荷构和运输。[15,16]这些不最佳的形态通常包括混合膜中的许多缺陷位点（即尖锐的域 - 域 - 域界面和大型聚合物聚集体），从而限制了与PORIMER相互影响的相位和晶体的相位，从而限制了与低COS的机械鲁棒性和可伸展性。[17-19]。特别是，含有高度cry的PSMAS-刚性SMA单元通常具有非常强的结晶和聚集特性，从而导致强烈的相分离
Cu-PSMA靶向前列腺癌的宠物
针对靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的宠物示踪剂的需求继续增加。以批准的68个GA-和18个标记的PSMA示踪剂满足这一需求，这在主要城市中心以外挑战。这是因为这些放射性核素的短期半衰期使得有必要在其使用部位附近生产它们。为了克服这一挑战，我们提议产生61 CU的cu来标记PSMA宠物示踪剂。61 Cu可以大规模生产，其3.33小时的半衰期允许在68 GA和18 F的距离上运输。使用61 Cu和B 2-Emitter 67 Cu生产真正的溶液双胞胎。方法：PSMA-I＆T（Dotaga-（l-Y）FK（sub-Kue））及其衍生物，其中Dotaga螯合剂被Nodaga（Nodaga-（l-Y）FK（Sub-Kue）取代），在这里报道了Dotaga-psma-i＆tasme＆taiga and nodaga＆tail and nodaga＆tasty and nodaga＆t and nodaga＆t and nodaga＆t and nodaga＆t。与[68 Ga] Ga-Dotaga-PSMA-I＆T，[68 Ga] Ga-Nodaga-PSMA-I＆T，[68 GA] GA-PSMA-11和[18 F] PSMA-1007。在LNCAP细胞和异种移植物中进行了体外（亲脂性，亲属性，细胞摄取和分布）和体内（PET/CT，生物分布和稳定性）研究。人类剂量法估计。对[61 Cu] Cu-Nodaga-PSMA-I＆T进行了最初的人类成像，在转移性前列腺癌患者中进行。结果：[61 Cu] Cu-Dotaga-PSMA-I-I＆T和[61 Cu] Cu-Nodaga-PSMA-I-I＆T与射线纯度合成超过97％的射线纯度，明显的摩尔活性在24 MBQ/NMOL的明显摩尔活性后，没有标记后没有纯化。肿瘤吸收也更高在体外，天然Cu（Nat Cu）-Dotaga-dotaga-pSMA-I-I＆T和Nat Cu-Nodaga-pSMA-I-I＆T显示出高度高的pSMA（抑制浓度分别为50％，11.2 6 2.3和9.3 6 6 6 1 1.8nm），尽管低于Nat Ga-psma-nat ga-psma-n 0.4％（in Anat Ga-psma-n 0.4％）。它们的细胞摄取和分布与[68 Ga] Ga-PSMA-11的分布相当。体内，[61 cu] cu-nodaga-psma-i＆t在非目标组织中的摄取量明显低于[61 cu] cu-dotaga-psma-i＆t和较高的肿瘤摄取（14.0 6 5.0 6 5.0 6 5.0 6 5.0均比注入的活性（比每千iia/g]） Cu] Cu-Dotaga-PSMA-I-I＆T（6.06 6 0.25％IA/G，P 5 0.0059），[68 GA] GA-PSMA-11（10.2 6 1.5％IA/G，P 5 0.0972）和[18 f] PSMA-1007（9.70 6 2.70 6 2.57％IA/G，P 5 0.00.00 HER）。
化学药学通报 68(7): 560-566 (2020)
骨转移瘤的发病率和死亡率很高，且常随着病情进展而发展，尤其对于前列腺癌和乳腺癌患者。大多数药物很少分布到骨骼，因此在治疗骨转移瘤时药理学上无效。发展药物靶向技术是有效治疗骨转移瘤的必要条件。到目前为止，已开发出许多骨靶向配体，包括四环素类、双膦酸盐、天冬氨酸和适体，用于骨靶向递送抗肿瘤药物、肽/蛋白质药物、核酸药物和诊断成像剂。骨药物靶向系统领域首先开发了药物与骨靶向配体的偶联物，随后也开发了用这些骨靶向配体修饰的大分子载体和纳米颗粒。此外，前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体分别用于主动靶向骨转移性前列腺癌和乳腺癌。一些使用 PSMA 和 HER2 抗体的偶联物已被开发并用于临床试验。本综述总结了骨靶向递送系统开发方面的最新挑战以及治疗骨转移的策略。还讨论了未来开发新型药物制剂以优化骨转移治疗中的靶向药物递送。