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在过去十年中，基于放射性核素的分子成像已成为前列腺癌管理的一项重大进步。该技术涉及使用针对与疾病相关的特定生物标志物的放射性配体。两种关键生物标志物是前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和胃泌素释放肽受体 (GRPR)，与健康器官相比，它们在前列腺癌组织中过度表达。有利的放射性配体特性包括高靶向特异性和亲和力、在肿瘤中的强保留性、最小的脱靶摄取、从健康器官中快速清除以及简单高效的合成和放射性标记。本论文包含四篇原创文章，重点关注优化基于肽的放射性配体的靶向特性以用于前列腺癌成像，从而增强诊断潜力。论文 I 和 II 重点关注 PSMA/GRPR 靶向异二聚体放射性配体的开发。特别是，论文 I 研究了用于 SPECT 成像的铟-111 标记放射性配体中功能性接头的长度和疏水性。由较短的 GRPR 接头和更疏水的 PSMA 接头组成的放射性配体 BQ7812 表现出最有利的靶向特性。这些发现促成了论文 II，该论文涵盖了用镓-68 而不是铟-111 标记的 BQ7812 的临床前评估。结果证实 [ 68 Ga]Ga-BQ7812 是一种有前途的前列腺癌 PET 成像放射性配体。论文 III 涵盖了 PSMA 靶向放射性配体的 SAR 研究，重点关注功能接头的分子结构。由 2-萘基-L-丙氨酸-L-酪氨酸接头组成的放射性配体 BQ7859 显示出更好的肿瘤保留率和更高的肿瘤与血液比率。结论是，2-萘基-L-丙氨酸对于高亲和力至关重要，而后续接头位置更适合结构变化，可用于优化靶向特性。最后一项研究，论文 IV，探讨了使用 Tz-TCO 点击化学方法开发氟-18 标记的 GRPR 靶向放射性配体用于 PET 成像。结果表明，标记策略有效，在室温下和生理 pH 下发生，无需进一步纯化最终产品。[ 18 F]F-MeTz-PEG 2 -RM26 表现出与靶标的特异性结合，并在 GRPR 靶向器官和肿瘤中稳定保留，从而导致肿瘤与器官的比率随时间增加。总之，本论文中的论文表明，优化 PSMA 和 GRPR 靶向放射性配体中的功能性接头可以提高前列腺癌诊断成像的靶向性。
肽的设计、合成和临床前评估...
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