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由于严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的快速突变,需要一种有效的针对 SARS-CoV-2 变体的疫苗来预防 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。除了中和抗体外,T 细胞是自然获得的保护性免疫的重要组成部分,许多研究表明,自然感染或疫苗接种诱导的 T 细胞对预防包括 SARS-CoV-2 在内的多种病毒感染有重要贡献。然而,从未测试过 T 细胞诱导疫苗是否可以在没有预先存在的抗体的情况下提供针对 SARS-CoV-2 感染的显着保护。在这项研究中,我们设计并评估了脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的 mRNA 疫苗,该疫苗通过使用两个 mRNA 仅诱导 T 细胞反应或同时诱导 T 细胞和中和抗体反应。一个 mRNA 编码融合前构象的 SARS-CoV-2 Omicron Spike 蛋白,以诱导中和抗体。另一种 mRNA 编码了来自 SARS-CoV-2 非刺突但保守区域的一百多个 T 细胞表位(多 T 细胞表位或 MTE)。我们发现,仅用 MTE mRNA 免疫可保护小鼠免受 SARS-CoV-2 Delta 变体或小鼠适应性病毒 MA30 的致命攻击。用两种 mRNA 免疫可诱导最佳保护,且肺部病毒滴度最低。这些结果表明,在没有预先存在的抗体的情况下,诱导 T 细胞反应足以提供对严重疾病的保护,并且含有编码刺突和 MTE 的 mRNA 的疫苗可以进一步开发为通用的 SARS-CoV-2 疫苗。

通用 SARS-... 的设计和临床前评估

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