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甘露糖固定的共聚合物促进丁酸酯的受控释放，以加速慢性伤口愈合
丁酸酯是一种关键的细菌代谢产物，在调节上皮屏障的免疫和维持中起重要而复杂的作用。其转化为诊所的限制受生物利用度，刺激性的气味以及对高剂量的需求以及有效的分娩策略的需求，尚未实现临床潜力。这里是一个新型的聚合物输送平台，用于可调节且可持续的丁酸酯释放，由甲基丙烯酰胺主链与丁酰胺酯或苯基酯侧链以及甘露糖基侧链组成，该链也适用于其他治疗疗法相关的代谢物。探索了该平台在治疗非治疗糖尿病伤口方面的效用。这种含丁酸酯的材料在体外调节了免疫细胞的活化，并引起了可溶性细胞因子和趋化因子信号的惊人变化。这种新颖的疗法通过调节伤口中存在的可溶性信号来治疗非治疗伤口的效率，并且重要的是适应与伤口愈合过程有关的关键时间调节。目前，解决非愈合伤口的少数疗法表明效应有限。这个新颖的平台定位，可以解决这种巨大的未满足的临床需求，并改善其他非污染伤口的闭合。
靶点介导药物处置 (TMDD)
药理靶点介导的药物分布 (TMDD) 是非线性药代动力学的一个特殊来源，它在大分子化合物中的出现已得到广泛认可，因为据报道，许多蛋白质药物由于与药理靶点的特定结合而具有 TMDD。虽然 TMDD 也可能发生在小分子化合物中，但它在很大程度上被忽视了。在这篇小型综述中，我们总结了最近在一系列小分子可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂中发现的 TMDD 的出现。我们的旅程始于在一项试点临床研究中偶然发现 1-(1-丙酰基哌啶-4-基)-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲 (TPPU) 的靶点介导动力学，TPPU 是一种有效的 sEH 抑制剂。为了证实我们在人体中观察到的结果，我们在动物身上进行了一系列机制实验，包括使用 sEH 基因敲除小鼠进行的药代动力学实验以及与另一种强效 sEH 抑制剂共同给药的体内置换实验。我们的机制研究证实，TPPU 的 TMDD 是由其药理学靶点 sEH 引起的。我们进一步将评估范围扩大到各种其他 sEH 抑制剂，发现 TMDD 是这类小分子 sEH 抑制剂的一类效应。除了总结 sEH 抑制剂中 TMDD 的发生情况外，在这篇小型评论中，我们还强调了认识小分子化合物的 TMDD 及其在临床开发中的影响以及利用药物计量学模型促进对 TMDD 的定量理解的重要性。
合成、分子对接、动力学、量子...
摘要：本研究设计并合成了一些新的抗菌化合物，它们是通过苯基桥连接到苯并咪唑环的 2 位上的 2-氨基噻二唑衍生物。通过 1 H 和 13 C NMR 光谱、高分辨率质谱和元素分析鉴定了化合物的结构。测试了合成化合物对白色念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌的抗真菌活性。化合物 5f 对白色念珠菌和光滑念珠菌的活性比标准氟康唑和伐康唑更高。还评估了化合物对革兰氏阳性菌大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌以及革兰氏阴性菌粪肠球菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的拮抗活性。化合物 5c 和 5h 对粪肠球菌的最低抑菌浓度接近标准阿奇霉素。对念珠菌的 14-α 脱甲基酶进行了分子对接研究。5f 是对念珠菌活性最强的化合物，其对接相互作用能最高。采用 100 ns 分子动力学模拟测试了化合物 5c 和 5f 与 CYP51 的稳定性。根据理论 ADME 计算，化合物的曲线在限制规则方面是合适的。 HOMO−LUMO分析表明，5h的化学反应性比其他分子更强（用较低的ΔE=3.432eV表示），这与最高的抗菌活性结果相符。
生物信息学驱动的新型EGFR激酶抑制剂作为抗癌治疗剂的发现：在计算机筛查和体外评估中
表皮生长因子受体EGFR抑制剂被广泛用作一线治疗，用于治疗具有EGFR突变的患者，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，第二位突变（T790 m）的采集限制了疗效和开发性的抗性。因此，对这种变形的特定药物靶标的发现和开发是迫切需要的。在我们的研究中，我们使用ChemDiv多样性数据库进行基于受体的虚拟筛查以确保EGFR-TK抑制剂化学治疗剂。我们使用Autodock 4.0和Autodock Vina1.1.2和船只后调查确定了与EGFR-TK结合到EGFR-TK的ATP结合区域的四种化合物。配体显示与结合位点疏水区域的疏水相互作用，并与Met793进行氢键。配体还探索了配体 - 苯基环和lys745阳性氨基的π-系统之间的π阳离子相互作用。分子力学POISSON - BOLTZMANN表面积MM/PBSA人均能量分解分析显示，Val726，Leu792，Met793，Gly796，Cys797，Leu798和Thr844对结合能有最大的作用。对检索到的HIT化合物的生物学评估显示出对EGFR自动磷酸化的抑制活性，以及选择性凋亡诱导的对具有EGFR L858R/T790M双重突变的肺癌细胞的作用。我们的工作预期为新颖和特定的EGFR-TKIS，并确定了针对肺癌具有挑战潜力的新化合物。
分子对接，MD模拟，合成，DFT和生物学评估以及与Para Nitro苯基
伏诺替纳斯特的结构特征显示了三个部分，例如表面识别苯甲酰胺，接头己酰基和金属结合羟氨酸。在这项工作中，用取代的苯基环改变了表面识别组，咪唑基 - 三唑组用相同的金属结合羟氨基酸更改了接头组，最后设计了（F1-F4）分子。然后将所有设计的分子对接使用HDAC 2（4LXZ）受体。f4显示-8.7 kcal/mol的最大结合能，标准vornostat显示-7.2 kcal/mol。所有设计的分子都是使用gromacs软件模拟的分子动力学，以确定RMSD，RMSF，SASA和氢键的数量。所有仿真数据显示配体和受体之间的良好相互作用。然后，所有分子均由三个部分合成：a。二硝基苯基连接的三唑羟酸的合成，b。取代的恶唑酮衍生物的合成和c。在最后一步中，对替代的恶唑酮衍生物和二硝基苯基链接的三唑羟氨基酸反应，以产生最终的分子集（F1-F4）。DFT分析确定，F4以良好的亲电性而出现为最反应性分子。此外，对乳腺癌细胞系的体外抗增殖活性表明，F4是所有合成分子中最有效的抗癌分子。
有机碱催化苯基硅橡胶的合成与阻尼性能研究
1 魏思奇 , 余双舰 , 吴思武 , 唐征海 , 郭宝春 , 张立群 .基于功能性橡胶颗粒集成的宽温域橡胶阻尼材料 .高分子学报 , 2024 , 55(3), 338 - 348.2 Sun, T. L.; Gong, X. L.; Jiang, W. Q.; Li, J. F.; Xu, Z.B.; Li, W. H. Study on the damping properties of magnetorheological elastomers based on cis -polybutadiene rubber.Polym.Test , 2008 , 27(4), 520 - 526.3 Prasertsri, S.; Rattanasom, N. Mechanical and damping properties of silica/natural rubber composites prepared from latex system.Polym.Test , 2011 , 30(5), 515 - 526.4 Liu, C.; Fan, J.; Chen, Y.Design of regulable chlorobutyl rubber damping materials with high-damping value for a wide temperature range.Polym.Test , 2019 , 79, 106003.5 Soleimanian, S.; Petrone, G.; Franco, F.; De Rosa, S.; Kołakowski, P. 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CRCM5484：BET- BDII 选择性化合物
1 5-氯-2-甲基苯基 4.2 8500 ± 130 85 ± 3 100 12 苯基 3.0 2100 ± 230 190 ± 12 11 13 3-甲氧基苯基 2.9 2800 ± 330 300 ± 12 9 14 2-氯苯基 3.7 2300 ± 180 100 ± 5 23 15 3-甲基苯基 3.6 5200 ± 2100 440 ± 34 12 16 2-甲氧基苯基 2.9 2200 ± 150 72 ± 3 31 17 4-甲氧基苯基 2.9 3600 ± 910 570 ± 22 6 18 4-氟苯基 3.2 3000 ± 2300 420 ± 18 7 19 2-甲基苯基 3.6 3200 ± 750 220 ± 7 15 20 3-甲基苯基 3.6 3100 ± 970 630 ± 23 5 21 3-氯苯基 3.7 4400 ± 1700 490 ± 15 9 22 2-乙氧基苯基 3.2 3500 ± 730 150 ± 9 23 23 2-4-二氟苯基 3.3 7500 ± 3300 380 ± 13 13 24 2-氟苯基 3.2 4200 ± 320 210 ± 6 20 25 3-氟-4-甲基苯基 3.7 6500 ± 5200 210 ± 6 31 26 3-甲硫基苯基 3.7 4500 ± 1900 410 ± 12 11 27 4-氯苯基 3.7 4500 ± 2000 530 ± 18 8 28 2-5-二氟苯基 3.3 4100 ± 1600 170 ± 4 24 29 3-乙酰苯基 2.6 1500 ± 64 170 ± 6 9 30 4-乙酰苯基 2.6 1300 ± 45 320 ± 12 4 31 4-乙氧基苯基 3.2 3800 ± 2500 880 ± 22 4 32 3-氯-4-氟苯基 3.8 4900 ± 2700 740 ± 28 7 33 3,4-二氟苯基 3.3 3800 ± 1500 470 ± 11 8 7
通过宿主的组合抑制人冠状病毒抗体 - 药物结合疗法在头颈癌中的治疗潜力：系统评价与帕金森氏病相关的药物重新利用策略
fi g u r e 1的示意图表示胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，帕金森氏病（PD）中的艾替替肽的重新利用过程。II型糖尿病（T2DM）被认为是PD的潜在危险因素。对英国临床实践研究数据库（CPRD）数据库的记录独立审查和挪威处方（NORP）数据库报告说，与磺胺氟烷或Metformin相比，T2DM患者开处方的T2DM患者PD的发病率持续降低。随后对健康改善网络（THIN）数据库的询问显示，在接受Glitazones的T2DM患者中，新诊断的PD的发生率与在匹配的非糖尿病对照组中没有区别。然而，用GLP-1受体激动剂（如艾艾替肽）治疗的人显示出PD的发生率降低。在临床前研究中，亚烯酰胺以GLP-1受体依赖性方式提供了神经保护。通过开放标签试验确定了艾替尼的概念证明和耐受性，并进行了随机安慰剂对照试验，揭示了某些运动得分的临床改善。III期多中心临床试验正在进行中，以评估艾塞那肽在没有联合性T2DM的PD患者中的神经保护作用（ClinicalTrials.GOVS.GOV识别仪：NCT04232969）。缩写：6-OHDA，6-羟基果胺； MPTP，1-甲基-4-苯基，1,2,3,6-四氢吡啶。括号中的数字表示引用。
用裂殖酵母和日本裂殖酵母发酵的苹果酒的挥发性特征的差异
摘要：本研究研究了两株粟酒裂殖酵母菌株（NCAIM Y01474 T 和 SBPS）和两株日本裂殖酵母菌株（DBVPG 6274 T、M23B）发酵苹果汁的能力，并与酿酒酵母 EC1118 进行了比较，以了解它们对苹果酒挥发性化合物的影响。裂殖酵母的乙醇耐受性和脱酸能力使其成为常用酿酒酵母发酵剂的潜在替代品。尽管时间过程不同（10-30 天），但所有菌株均可完成发酵过程，裂殖酵母菌株降低了苹果汁中的苹果酸浓度。结果表明，每种酵母对苹果酒的挥发性成分都有不同的影响，使用主成分分析可以分离最终产品。苹果酒的挥发性成分在醇、酯和脂肪酸的浓度方面表现出显著差异。具体来说，絮凝剂菌株 S. japonicus M23B 增加了乙酸乙酯（315.44 ± 73.07 mg/L）、乙酸异戊酯（5.99 ± 0.13 mg/L）和异戊醇（24.77 ± 15.19 mg/L）的含量，而 DBVPG 6274 T 使苯乙醇和甲硫醇的含量分别增加到 6.19 ± 0.51 mg/L 和 3.72 ± 0.71 mg/L。在 S. cerevisiae EC1118 发酵的苹果酒中检测到大量萜烯和乙酯（例如辛酸乙酯）的产生。这项研究首次证明了 S. japonicus 在苹果酒酿造中的应用可能性，可以为产品提供独特的芳香味”。
nefazodone对阵阿米替林
比利时对重度抑郁症的住院患者的研究发现，与参考三环抗抑郁药阿米替林相比，羟唑酮*的效率较低，但耐受性更好。在这项持续时间为6周的多中心，双盲，并行研究中，有106例重度抑郁症患者被随机分为奈法唑酮（n = 55）或阿米替林（51）组。剂量滴定剂量为Nefazodone的最高每日剂量为400mg，而阿米替林的剂量为200mg。在测量抑郁症严重程度的所有评估方法中，**阿米替林在第6周的效果明显更有效。大多数接受阿米替林治疗的患者被评为“大大改善”或“非常改善”，第3周（55.1 \'5 33.3st），4（63.2 \'5 3 1。5 O/c）和6（65.3 vs 29.6st）。对每组报告的副作用的评估都显示在整个试验中没有显着差异，除了阿米替林接受者的口干发病率更高。这些结果与几项CS门诊试验相矛盾，其中奈法唑酮与三环丙氨酸相媲美，并且与安慰剂相当。目前结果的可能解释包括选择过程的差异和患者的临床特征。另外，诺法唑酮剂量可能太低了。在第6周，每日的奈法唑酮和阿米替林的平均剂量分别为242和I 24.4mg，nefazodone是一种新型的苯基哌嗪抗抑郁药，均可拮抗5-HT：中央受体，抑制皮质的5-HT 5-HT重摄取。* Bristol-Mervers Squibb：注册** MAN/GOMER \，ASBERG DEWRESSIOLL评级量表，临床医生全球印象量表和Hamiltoll抑郁评级量表