摘要:帕金森氏病是全球第二常见的神经退行性疾病,其特征是蛋白质沉积物在多巴胺能神经元中的积累。这些沉积物主要由α -syn uclein(α -syn)的聚集形式组成。尽管对这种疾病进行了广泛的研究,但目前只有症状治疗。近年来,已经鉴定出了几种化合物,主要是芳香特征,靶向α -syn自组装和淀粉样蛋白形成。这些化合物是通过不同方法发现的,具有化学多样性,并且表现出了许多作用机制。这项工作旨在提供与帕金森氏病有关的生理病理学和分子方面的历史概述,以及小型复合发育中的当前趋势,以靶向α -Syn聚集。尽管这些分子仍在开发中,但它们构成了发现帕金森氏病有效的抗缔解疗法的重要一步。
利什曼病是一组异质疾病,在几个国家中被认为是重要的公共卫生问题。这种被忽视的疾病是由属于利什曼原虫属的20多种原生动物的寄生虫物种引起的,并由雌性静脉巴诺氏菌的咬伤散布。取决于寄生虫的规格和患者的免疫状态,利什曼病可以呈现各种临床表现。作为强制性细胞内寄生虫,利什曼原虫在吞噬细胞中定居,主要是巨噬细胞,这些巨噬细胞策划了宿主免疫反应并确定感染的命运。一旦在巨噬细胞内,利什曼原虫就会触发调节宿主细胞免疫和代谢反应的不同信号通路。各种转录因子调节这种免疫代谢反应以及与入侵寄生虫相关的利什曼杀剂和炎症反应。在这篇综述中,我们将重点介绍这些反应,它们的相互作用及其对免疫反应的建立和进展以及它们对疾病生理病理学的影响。
6 阿姆斯特丹神经科学放射学和核医学系,阿姆斯特丹自由大学,阿姆斯特丹,荷兰;7 CIRD 右岸影像中心,日内瓦,瑞士;8 诺曼底大学,UNICAEN,INSERM,U1237,PhIND“神经系统疾病的病理生理学和成像”,法国西塞隆血液和脑研究所;9 爱丁堡大学痴呆症预防中心、爱丁堡影像中心和英国痴呆症研究所,爱丁堡,英国;10 武田制药有限公司,剑桥,美国;11 伦敦大学学院神经病学和医疗保健工程研究所,伦敦,英国;12 罗氏诊断国际有限公司,瑞士罗特克鲁兹;13 罗氏诊断有限公司,德国彭茨贝格;14 哥德堡大学神经科学和生理学研究所,瑞典默恩达尔; 15 瑞典默恩达尔萨尔格伦斯卡大学医院临床神经化学实验室;
之所以广泛使用,是因为它具有抗氧化剂,抗炎药[2],抗诱变,抗癌和抗菌特性等多种药物作用[3]。在这种草药中显示药物特性的活性成分是根茎中存在的姜黄素。许多研究表明姜黄素的药代动力学,并提出它从肠中吸收不良。研究表明,大鼠的口服吸收较差,大约75%被粪便中排出的成分和尿液痕迹出现,而通过I.P进行给药时,胆汁中仅显示11%的姜黄素,涉及通过肠吸收不良[4]。姜黄素通过抑制环氧酶2(COX-2),可诱导的一氧化氮合酶(INOS)和脂氧合酶(COX)作为抗炎作用。iNOS,LOX和COX是介导炎症过程的关键酶。COX -2和 /或INS的不当上调与某些炎症性疾病的生理病理学有关[2]。
❑ 突触可塑性中的衔接蛋白(第 9 页) ❑ 计算基因组学和基因网络 - 相互作用和基因网络(第 11 页) ❑ 神经内分泌系统的发展(第 13 页) ❑ 肿瘤生物学和心脏自身免疫中的基因表达控制(第 15 页) ❑ 衰老的特征:衰老相关综合征的分子基础(第 17 页) ❑ 生理学和病理学中的血红素动力学和线粒体代谢(第 19 页) ❑ 心脏工程和发育基因组学(HEDGE 实验室)(第 21 页) ❑ 智力障碍和多能干细胞模型(第 23 页) ❑ MicroRNA 及其与乳腺癌和黑色素瘤进展中的粘附和代谢的联系(第 25 页) ❑ 心脏中血红素的病理生理学神经系统 (第 27 页) ❑ 心血管和肺部疾病中的 PI3K 信号传导 (第 29 页) ❑ 蛋白质 - 蛋白质相互作用和人类癌症信号传导 (第 31 页) ❑ 分子伴侣蛋白在癌症进展和心脏病中的作用 (第 33 页) ❑ 干细胞生物学 (第 35 页) ❑ 癌症中的代谢共生 (第 37 页) ❑ 了解 Kras 驱动的生物学和肿瘤发生 (第 39 页) ❑ 癌细胞信号传导 (第 41 页)
多年来,自身免疫性疾病的特征已经很好,并且并非所有途径都被发现可以解释其病理生理学。自身弹性疾病仍隐藏了大部分分子和细胞机制。在过去的几年中,新来者挑战了只有自适应免疫才能显示内存响应的想法。受过训练的免疫力是由先天免疫反应来定义的,这些反应比第二个刺激更快,更强大,而对第一个刺激(或不相同)。响应于训练有素的免疫诱导剂,以及通过骨髓中造血干和祖细胞的代谢和表观遗传变化传播到其细胞后代(周围训练的免疫),或直接对组织 - 固定细胞(局部免疫)的直接刺激性和直接在刺激性上的作用。先天免疫力可能是有益的,但适应不良时也可能有害。在这里,我们讨论了受过训练的免疫力如何有助于自身免疫性和自身免疫性疾病的生理病理学。
多年来,人们已经很好地描述了自身免疫性疾病,并发现了许多途径(但不是全部)可以解释其病理生理学。另一方面,自身炎症性疾病仍然隐藏着大部分分子和细胞机制。在过去的几年中,一位新人对只有适应性免疫才能显示记忆反应的观点提出了挑战。训练有素的免疫力是指先天性免疫反应,无论是否相同,对第二次刺激的反应都比对第一次刺激的反应更快、更强。作为对训练有素的免疫诱导剂的反应,以及通过骨髓中造血干细胞和祖细胞的代谢和表观遗传变化传递给其细胞后代(外周训练有素的免疫力),或直接传递给组织驻留细胞(局部先天性免疫力),先天细胞对刺激的反应性和功能在长期内得到改善。先天免疫力可能是有益的,但当适应不良时也可能是有害的。在这里,我们讨论训练有素的免疫力如何导致自身免疫和自身炎症疾病的病理生理学。
在精确医学时代的早产新生儿中的“邀请评论”:一种基于重症监护的现代护理方法Daniele de Luca MD,医生和新生儿重症监护司,Paris saclay University Hospitals,Aphp(Paris)Innof uncation usipiut usiiparology usipiutagice usipiutagice usipiutagice usipiutagice usipiatutagy usiopiat usiopiat u u an an antoinebéclère”医院 Saclay University (Paris, France) President – Elect, Eur opean Society for Pediatric and Neonatal Intensive Care Running title: The modern approach to RDS in preterm neonates Word count: 2570 *Correspondence to: Daniele De Luca MD, PhD Service de Pédiatrie et Réanimation Néonatale Hôpital A. Béclère, GHU Paris Saclay, APHP 157 rue de la Porte de Trivaux,92140 Clamart(法国)电话:+33(0)145374837-传真:+33(0)145374546-电子邮件:dm.deluca@icloud.com利益冲突声明在主文本末尾提供
痴呆症是最常见的神经退行性疾病,也是全球第七大死亡原因。因此,神经科学界正致力于深入了解神经退行性疾病的生理病理学,包括如何通过非药物疗法(例如体育锻炼)减轻认知衰退的影响。研究表明,运动可以改善与认知相关的大脑健康。然而,我们仍然需要更多地了解控制这些关系的机制,而大脑中一个新发现的清洁系统——脑淋巴系统,可能是这一机制中缺失的一环。本文旨在回顾近期关于体育锻炼对脑淋巴系统的潜在影响及其与神经退行性疾病发病关系的研究结果。此外,考虑到运动和睡眠质量之间的密切相互作用,我们旨在探索睡眠模式如何与运动对淋巴功能的影响相交叉,进一步阐明生活方式因素和大脑健康之间的复杂关系。
1个神经外科手术部,医学和外科专科系,放射科学与公共卫生,布雷西亚大学,意大利25123 Brescia; edoardo_agosti@libero.it(E.A.)2 2,德国Tübingen大学医院Eberhard-Karls大学,德国Tübingen大学医院,德国Tübingen,Brescia临床和实验科学系解剖学和生理病理学3部分 D-72076 Tübingen, Germany 5 Radiology Unit, Department of Medical and Surgical Specialties, Radiological Sciences and Public Health, University of Brescia, 25123 Brescia, Italy 6 Neurosurgery Unit, Head-Neck and NeuroScience Department, University Hospital of Udine, p.le S. Maria della Misericordia 15, 33100 Udine, Italy 7 Department of Ophthalmology, University Hospital Udine,P.Le S. Maria Della Misericordia 15,33100意大利乌丁市8神经外科,Fondazione Policlinico Rimuceionio A. Gemelli ircss,00168,00168,意大利00168,意大利9 Neurosurgery,Neurosurgery,Univeritial,Cattolica del Sacro cuore,Itspem,20123年3月相关的著作:同样对这项工作。2,德国Tübingen大学医院Eberhard-Karls大学,德国Tübingen大学医院,德国Tübingen,Brescia临床和实验科学系解剖学和生理病理学3部分 D-72076 Tübingen, Germany 5 Radiology Unit, Department of Medical and Surgical Specialties, Radiological Sciences and Public Health, University of Brescia, 25123 Brescia, Italy 6 Neurosurgery Unit, Head-Neck and NeuroScience Department, University Hospital of Udine, p.le S. Maria della Misericordia 15, 33100 Udine, Italy 7 Department of Ophthalmology, University Hospital Udine,P.Le S. Maria Della Misericordia 15,33100意大利乌丁市8神经外科,Fondazione Policlinico Rimuceionio A. Gemelli ircss,00168,00168,意大利00168,意大利9 Neurosurgery,Neurosurgery,Univeritial,Cattolica del Sacro cuore,Itspem,20123年3月相关的著作:同样对这项工作。