方法:从基因表达综合数据库中获取 HFpEF 小鼠数据集(GSE180065,包含 10 个 HFpEF 和 5 个对照样本的心脏组织)。比较 HFpEF 组和对照组的基因表达谱,以识别差异表达的 EMRG(DE-EMRG),并使用机器学习算法筛选具有诊断价值的诊断生物标志物。同时,我们构建了基于生物标志物的列线图模型以评估其预测能力,并使用单基因集富集分析、药物预测和调控网络分析对诊断生物标志物的功能进行研究。此外,利用基于诊断生物标志物表达的共识聚类分析来识别差异 HFpEF 相关基因(HFpEF-RG)。对 HFpEF 和亚型进行免疫微环境分析,以分析免疫细胞与诊断生物标志物以及 HFpEF-RG 之间的相关性。最后,对HFpEF小鼠模型进行qRT-PCR分析,以验证诊断生物标志物的表达水平。
在国王企鹅国王孵化的最后一部分中,男性可以在胃中保存几个星期的胃中无解的食物。这确保了新近孵化的小鸡的生存,如果延迟了海上觅食女性的情况。根据应激诱导的细菌的特征,我们证明了在保留的胃含量中发生强抗菌活性。我们分离并充分表征了一种新型38个沉积物抗菌肽(AMP)的两种同工型,Spheniscin,属于-Defensin subfensin subfensin。spheniscin浓度会大大增加。使用两种Spheniscin同工型之一的合成范围,我们确定该肽具有广泛的活性谱,影响致病细菌和真菌的生长。中心,我们的数据表明,Spheniscins和其他尚未确定的抗菌物质可能在长期保存企鹅国王胃中储存的食物中起作用。
抽象的客观心力衰竭和保留的射血分数(HFPEF)是一种常见的异质综合征,仍然是不确定的,因此治疗方案有限,结果差。方法是英国心力衰竭和保留的射血分数注册中心(英国HFPEF)是一项具有前瞻性数据支持的队列和平台研究。这项研究将发展出大型,高度特征的HFPEF患者。将建立生物库。深层临床表型,成像,多组分学和中心持有的国家电子健康记录数据将大规模整合,以将HFPEF重新分类为不同的亚组,改善对疾病机制的理解并识别新的生物学途径和分子靶标。一起,这些将构成开发特定于亚组的诊断和靶向治疗剂的基础。这将是一个更有效和有效试验的平台,重点是在该亚组上,其中有针对性的干预措施有效,并在适当的同意下,以促进快速招募,并进行随访。患有心力衰竭专家诊断为HFPEF的患者,他们已经测量了亚钠肽水平,并且左心室射血分数> 40%符合条件。射血分数在40%至49%之间的患者将不超过队列的25%。结论英国HFPEF将开发丰富的多模式数据资源,以鉴定疾病内型,并制定更有效的诊断策略,精确的风险分层和有针对性的治疗疗法。试用注册号NCT05441839。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年3月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.20.533577 doi:Biorxiv Preprint
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.04.636476 doi:Biorxiv Preprint
1Charité的实验和临床研究中心 - 柏林大学医学和德国柏林分子医学中心; 2德国柏林德国心血管研究中心(DZHK); 3柏林Charité-University医学中心,柏林自由大学的公司成员和德国柏林的洪堡大学; 4德国柏林Helmholtz协会(MDC)的MaxDelbrück分子医学中心; 5药理学研究所,马克斯·鲁布纳(Max Rubner)心血管代谢肾脏研究中心,柏林Charité-大学医学中心,柏林自由大学的公司成员和德国柏林柏林的洪堡大学; 6德国德累斯顿的Lipotype GmbH; 7柏林Charité-University医疗中心校园Virchow诊所心脏病学系,柏林自由大学的公司成员和柏林柏林的洪堡大学; 8小儿血液学,肿瘤学和SCT,校园Virchow诊所,Charité-University医学中心柏林,柏林自由大学的公司成员和德国柏林柏林的洪堡大学; 9结构和计算生物学单元,EMBL,德国海德堡;和10个心脏病学,血管病学和重症监护医学系,校园Virchow诊所,德国德国心脏中心,柏林,德国,德国
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目的 合并症在射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 的病理生理中起着重要作用,其特征是大血管功能异常和心室-血管耦合改变。然而,我们对合并症和动脉僵硬在 HFpEF 中的作用的理解仍然不完整。我们假设,随着心血管合并症的积累,动脉僵硬程度会累积上升,超过与衰老相关的程度,从而导致 HFpEF 的发生。 方法和结果 使用脉搏波速度 (PWV) 评估五组的动脉僵硬程度:A 组,健康志愿者 (n = 21);B 组,高血压患者 (n = 21);C 组,高血压和糖尿病 (n = 20);D 组,HFpEF (n = 21);E 组,射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) (n = 11)。所有患者年龄均在 70 岁以上。随着血管合并症的累积,A 组至 D 组的平均 PWV 增加(分别为 PWV 10.2、12.2、13.0 和 13.7 m/s),与年龄、肾功能、血红蛋白、肥胖(体重指数)、吸烟状况和高胆固醇血症无关。HFpEF 表现出最高的 PWV,HFrEF 显示出接近正常水平(13.7 vs. 10 m/s,P = 0.003)。PWV 与峰值耗氧量呈负相关(r = 0.304,P = 0.03),与超声心动图上的左心室充盈压(E/e ′)呈正相关(r = 0.307,P = 0.014)。结论本研究进一步支持了 HFpEF 是一种血管疾病的概念,其特点是动脉僵硬性增加,这是由血管老化和血管合并症(例如高血压和糖尿病)累积引起的。PWV 反映了与舒张功能障碍和运动能力相关的脉动动脉后负荷,可能是一种临床相关工具,用于在明显的 HFpEF 发生之前识别处于危险中的中间表型(例如前 HFpEF)。
研究人群和数据来源雷恩大学医院中心(RUHC)的EHOP临床数据仓库(CDW)包含临床笔记,药物处方,实验室测试和行政数据。6,7它还包括使用法国版本的国际疾病分类(ICD-10)编码的诊断。使用这项技术,可以将Ruch的种群筛选为患有HFPEF的患者。根据其医生的报告,将患者定义为具有HFPEF(这些是SUP提出的用于应用指南的定义)。然后,我们将这些患者的单个EHR数据进行了分析。此外,还提供超声心动图数据。我们专注于2017年1月至2018年12月之间的每个记录。