Summary of Evidence For asymptomatic individuals who receive prostate cancer screening utilizing prostate serum prostate specific antigen (PSA), the evidence includes 3 very large RCTs, each with at least a decade of median follow-up: the US-based Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial, the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC), and the Cluster Randomized Trial PSA测试前列腺癌(CAP)。相关结果是总体生存,特定疾病的生存,临床管理决策变化以及测试准确性和有效性。RCT解决了PSA筛查对癌症检测阶段和疾病特异性生存率的影响,并评估了PSA测试的衍生物类型的相对敏感性和特异性。即使PSA测试被广泛使用,关于基于PSA的筛查是否降低了前列腺癌死亡率的问题仍然存在争议。此外,基于PSA的筛查与过度诊断和过度治疗的风险有关。和治疗并发症(尿失禁和勃起功能障碍)。确定该服务是否适合临床医生,应通过共同决策来考虑基于家族史,种族/民族和合并医疗状况的利益和危害的平衡。证据不足以确定技术可以改善净健康结果。However, even though there is paucity in the scientific evidence regarding prostate cancer screening utilizing PSA testing in preventing morbidity associated with advanced or metastatic prostate cancer this testing is widely considered to be in accordance to generally accepted standards of medical practice in the United States (see Practice Guidelines and Position Statements ), and in certain carefully-selected individuals PSA testing for prostate cancer screening will be considered medically necessary when the criteria below is遇见,请参阅政策。
摘要:前列腺癌(PC)是西方世界上最常见的男性癌症。向抑制前列腺癌(CRPC)的进展是雄激素戒断治疗的已知结果,使CRPC成为终点疾病。细胞毒性药物和荷尔蒙治疗/或基因疗法的组合是治疗晚期PC的公认方式。但是,该策略受到化学疗法对肿瘤部位的生物可获得性差的限制,从而导致了抵押毒性和多药耐药性(MDR)的发生率的提高。纳米式化已经演变为有效的治疗结果的有效方法。它提供了通过增强的特异性和毒性的主动或被动靶向机制来巩固其抗肿瘤活性的可能性,并通过疗法来启用诊断成像。虽然对纳米医学的研究在其他癌症类型中很常见,但只有少数人专注于前列腺癌。本综述提供了有关纳米疗法和纳米抑制剂原理的深入了解,以及这种快速发展的技术的应用如何在临床上影响CRPC治疗。特别是指相应的纳米剖分,我们提出了临床和前线证据,证明将纳米驱动器归为CRPC治疗策略的潜力和前景。
骨转移显着导致前列腺癌患者观察到的不利预后。Myb原始癌基因(MyBl2)被确定为与肿瘤进展有关的潜在靶基因。尽管如此,MyBl2在前列腺癌(PCA)骨转移中的致癌作用和潜在机制尚未阐明。生物信息学分析用于识别转移性PCA关键的基因。随后,在体内进行了一系列体外的分子生物学实验,并在体内进行了PCA骨转移模型,用于验证MYBL2的促抗转移效应和基本机制。生物信息学分析确定了72个基因的候选基因,该基因用于建立PFS预后模型,突出了16个关键基因。基于这16个关键基因的表达,将来自TCGA数据库的498例PCA患者分为四个亚组。C1和C4亚组中的患者预后较差。 通过与C2和C3队列相比,通过分析来自C1和C4队列的测序数据,我们将MYBL2确定为转移性PCA中的关键预后基因。 值得注意的是,我们发现MYBL2在转移性PCA中显着表达,并且与预后不良正相关。 的机理研究表明,MYBL2过表达促进了PCA细胞的侵袭和EMT,而Notch3敲低部分废除了这一点。 此外,MYBL2过表达可以促进PCA异种移植生长和体内骨转移。 这项研究发现PCA中的MYBL2过表达与转移和预后不良呈正相关。C1和C4亚组中的患者预后较差。通过与C2和C3队列相比,通过分析来自C1和C4队列的测序数据,我们将MYBL2确定为转移性PCA中的关键预后基因。值得注意的是,我们发现MYBL2在转移性PCA中显着表达,并且与预后不良正相关。的机理研究表明,MYBL2过表达促进了PCA细胞的侵袭和EMT,而Notch3敲低部分废除了这一点。此外,MYBL2过表达可以促进PCA异种移植生长和体内骨转移。这项研究发现PCA中的MYBL2过表达与转移和预后不良呈正相关。MYBL2通过激活Notch3促进了PCA骨转移。针对MYBL2/NOTCH3轴可以帮助防止转移性PCA。
1 马赛癌症研究中心 —CRCM、Inserm UMR1068、CNRS UMR7258、艾克斯-马赛大学 U105、13009 马赛,法国; khanh.le-thi@inserm.fr (TKL); quang-hieu.duong@inserm.fr(QHD); virginie.baylot@inserm.fr (VB); michael.baboudjian@outlook.fr (MB); david.taieb@ap-hm.fr (DT) 2 欧洲医学影像研究中心 (CERIMED),艾克斯-马赛大学,13005 马赛,法国; christelle.fargette@gmail.com 3 越南科学技术学院 (VAST)、河内科技大学 (USTH),河内 10000,越南 4 艾克斯 - 马赛大学拉蒂莫内大学医院核医学系,13005 马赛,法国 5 艾克斯 - 马赛大学泌尿外科 AP-HM 系,13005 马赛,法国 6 艾克斯 - 马赛大学 INSERM、MMG、U1251 蒂莫内医学学院,13385 马赛,法国;laurence.colleaux@inserm.fr * 通信地址:palma.rocchi@inserm.fr † 上述作者对本文的贡献相同。
研究罗切斯特梅奥诊所的奥利弗·萨托(Oliver Sartor)进行了一项随机的双盲研究,该研究对412例患者进行了研究(III期研究Splash,17)。患者患有转移性cast割癌,并接受177LU-PNT2002的治疗(每八周静脉内静脉注射6.8 GBQ,四个周期)。终点是无X射学进展的生存。对照组接收了标准ARPI。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会(欧洲医学肿瘤学会)宣布的那样,根据所有方面的所有方面,放射性核素疗法在所有方面都显着优越。 来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德(Arun Azad)报告了类似的结果[18]。 他使用了177LU-PSMA-617,终点是48周后接近零的PSA值。 在这里,放射性核素疗法也被证明显然是优越的。 随后,可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会(欧洲医学肿瘤学会)宣布的那样,根据所有方面的所有方面,放射性核素疗法在所有方面都显着优越。来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德(Arun Azad)报告了类似的结果[18]。他使用了177LU-PSMA-617,终点是48周后接近零的PSA值。在这里,放射性核素疗法也被证明显然是优越的。随后,可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。
挽救前列腺床放射疗法在前列腺切除术后对生化的前列腺癌患者中非常有效,但仍需要进行复发,并且需要改善。随机3阶段试验表明,将雄激素剥夺疗法添加到照射中的好处,但并非所有患者都受益于这种组合。临床前研究表明,针对雄激素受体,DNA修复,PI3K/AKT/MTOR途径或低氧微环境的新型药物可能有助于增加对前列腺床照射的反应,同时最小化潜在副作用。此观点综述着重于最相关的分子,这些分子可能与打捞放射疗法结合使用,并强调需要制定的策略,以提高前列腺癌患者的遗传后切除术放射疗法的效率。
目前,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于治疗与同源重组修复缺乏有关的基因中的体细胞或种系致病变异的转移性前列腺癌(MPC)患者。因此,建议对这些变体进行测试,因为测试结果可能对系统治疗具有影响。,在临床实践中最相关的是乳腺癌基因(BRCA)1和2。尽管没有公布有关MPC葡萄牙患者种系和体细胞变异率流行的数据,但长期以来,从业人员认为这些患者的体细胞BRCA1/2变体的患病率远低于先前研究的人群。为了估计致病性BRCA1/2变体的流行率,我们拟合了贝叶斯分层模型,该模型与经过普遍测试的转移患者的数据和来自国际同伙的数据。所有42例测试的患者均为体细胞BRCA1/2病原变异。此后期估计值为3.1%(95%的可信度间隔为0.3-10.3%),我们发现不同人群的患病率之间存在很大的分散体。此估计值远低于其他已发表的队列中的估计值。我们认为,测试建议应针对特定国家特定的流行量。因此,我们将继续在研究环境中进行普遍测试,以减少估计值的不确定性,并更好地确定普遍体细胞测试在葡萄牙人群中的作用。
公司联系人: Adi Frish 首席企业和业务发展官 RedHill Biopharma +972-54-6543-112 adi@redhillbio.com
摘要:背景:Mito-metformin10 (MM10) 是通过将三苯基膦阳离子部分通过 10 碳脂肪族侧链连接到二甲双胍而合成的,是一种靶向线粒体的二甲双胍类似物,最近被证明可以改变胰腺导管腺癌中的线粒体功能和增殖。在这里,我们假设这种化合物可以降低前列腺癌细胞的耗氧率 (OCR),增加线粒体 ROS 水平,缓解肿瘤缺氧,并使肿瘤放射敏感。方法:在体外通过 EPR (9 GHz) 评估 PC-3 和 DU-145 前列腺癌细胞中的 OCR 和线粒体超氧化物生成。在 MM10 暴露之前和之后评估还原和氧化谷胱甘肽。在 PC-3 肿瘤模型中使用 1 GHz EPR 血氧仪测量体内肿瘤氧合情况。在最大复氧时对肿瘤进行照射。结果:24 小时暴露于 MM10 显著降低了 PC-3 和 DU-145 癌细胞的 OCR。在 PC-3 中观察到线粒体超氧化物水平增加,但在 DU-145 癌细胞中没有增加,这一观察结果与两种癌细胞系中谷胱甘肽水平的差异一致。体内,在开始治疗后 48 和 72 小时,PC-3 模型(每日注射 2 mg/kg MM10)中的肿瘤氧合显著增加。尽管对肿瘤缺氧有显著影响,但与单独照射相比,MM10 与照射相结合并没有增加肿瘤生长延迟。结论:MM10 改变了前列腺癌细胞的 OCR。MM10 对超氧化物水平的影响取决于细胞系的抗氧化能力。在体内,MM10 减轻了肿瘤缺氧,但没有影响对放射的反应。