英格兰泌尿外科中心的数量低于其他癌症类型。 2017年,麦克米伦人口普查报告说,英格兰的CNSS中有12%专门从事泌尿外科,而乳腺癌的CNSS则为18%。 基于癌症患病率,这表明英格兰的每个乳腺癌中枢神经系统都有大约160名患者,而对于泌尿外科癌症,每个泌尿科中心约为795例。 我们希望看到更多专门从事前列腺癌护理的CNSS,以便为男人提供应有的护理。 苏格兰8.54%的填充中枢神经系统柱具有泌尿外科作为实践领域。 这比其他领域低,例如,乳腺中枢神经系统等于劳动力和结直肠中枢神经系统的17.8%12.6%。 在苏格兰,有4,066例前列腺癌病例和4,895例乳腺癌。 与平均67名乳腺癌患者的每个乳腺中心相比,2019年苏格兰的每一个泌尿科中枢神经系统平均将有116名泌尿科患者。英格兰泌尿外科中心的数量低于其他癌症类型。2017年,麦克米伦人口普查报告说,英格兰的CNSS中有12%专门从事泌尿外科,而乳腺癌的CNSS则为18%。基于癌症患病率,这表明英格兰的每个乳腺癌中枢神经系统都有大约160名患者,而对于泌尿外科癌症,每个泌尿科中心约为795例。我们希望看到更多专门从事前列腺癌护理的CNSS,以便为男人提供应有的护理。苏格兰8.54%的填充中枢神经系统柱具有泌尿外科作为实践领域。这比其他领域低,例如,乳腺中枢神经系统等于劳动力和结直肠中枢神经系统的17.8%12.6%。在苏格兰,有4,066例前列腺癌病例和4,895例乳腺癌。与平均67名乳腺癌患者的每个乳腺中心相比,2019年苏格兰的每一个泌尿科中枢神经系统平均将有116名泌尿科患者。
谱系可塑性和向小细胞神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 的组织学转化是晚期前列腺癌治疗耐药的一种日益被认可的机制。这与侵袭性临床特征和不良预后有关。最近的研究已经确定了将 NEPC 与前列腺腺癌区分开来的基因组、表观基因组和转录组变化,并指出了新的机制和治疗靶点。治疗相关的 NEPC 在疾病进展过程中从前列腺腺癌克隆产生,保留早期基因组事件并获得导致肿瘤增殖而不依赖于雄激素受体活性的新分子特征,并最终显示出从腔内前列腺癌表型向小细胞神经内分泌癌的谱系转换。确定最容易受到谱系可塑性影响的前列腺肿瘤亚群并制定针对 NEPC 患者的早期检测和干预策略最终可能会改善预后。专注于谱系可塑性过程和/或 NEPC 药物靶向的临床试验将需要仔细选择患者。在这里,我们回顾新兴目标并讨论可能对未来临床研究设计有帮助的生物标志物考虑因素。
直接影响转录因子的活性;非编码位点,转录因子和异常分布的变化也可能间接影响转录因子的活性。然而,针对化学治疗策略的目标受到了极大的限制,甚至从历史上看,转录因素也被视为“不难的目标”。与激酶蛋白不同,激酶通常具有易于预测和识别的细胞内活性位点。转录因子通常通过蛋白-DNA或蛋白质 - 蛋白质相互作用起作用。对于蛋白质 - DNA相互作用,DNA结合界面提供了高度正电荷和凸结构,这不利于靶标。对于蛋白质 - 蛋白质相互作用,结合界面的表面通常是平坦的,并且没有袖珍结构(例如激酶活性位点)也使这种药物发育成为了巨大的挑战(4,5)。尽管存在这些挑战,但几代科学家已经开发了几种方法来靶向转录因素,包括RNA干扰(RNAI),针对翻译后修饰和使用Protacs降解转录因子的靶向,以及靶向内在无序的转录因子区域以及靶向自动抑制转录状态的转录状态(6-10)。这些新靶向药物的开发将大大推动对未来肿瘤的治疗,并为患者提供希望。
直接影响转录因子的活性;非编码位点的改变、转录因子的分布异常也可能间接影响转录因子的活性。但靶向化疗策略受到了很大的限制,甚至在历史上,转录因子一直被视为“不可成药的靶点”。与激酶蛋白不同,激酶往往具有更容易预测和识别的细胞内活性位点。转录因子通常通过蛋白质-DNA或蛋白质-蛋白质相互作用发挥作用。对于蛋白质-DNA相互作用,DNA结合界面带强正电荷且结构凸起,不利于靶向。对于蛋白质-蛋白质相互作用,结合界面表面通常是平的,缺乏激酶活性位点这样的口袋结构也使这种药物研发面临极大的挑战(4,5)。尽管存在这些挑战,几代科学家已经开发出多种靶向转录因子的方法,包括RNA干扰(RNAi)、用PROTAC靶向翻译后修饰和降解的转录因子、靶向转录因子内在无序区域和靶向转录因子的自抑制状态(6-10)。这些新型靶向药物的开发将极大地推进未来肿瘤的治疗,为患者带来希望。
简单的摘要:更好地理解与年龄相关的两种慢性疾病(PC)和2型糖尿病(T2DM)之间的关系,这似乎对预期寿命增长的人群至关重要。在本综述中,提供了广泛使用的抗糖尿病药物对PC发病率和进展的影响的摘要。这导致了这样一个主张,即科学努力应有可能导致与共存PC的患者中T2DM最适当的治疗选择的策略的制定。可用数据表明,大多数抗糖尿病药物在PC患者治疗期间不会增加风险。一些报告显示了用特定药物治疗T2DM的潜在优势。结论表明,有必要进行进一步设计的实验室和临床调查,以解决已发行文章中提出的担忧。
摘要。本研究旨在利用成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关 (Cas) 9 介导的基因敲除技术,快速分类使用微阵列 miRNA 表达谱筛选出的差异功能微 (mi)RNA。CRISPR/Cas9 系统的单个向导 RNA 的合理设计已被证实可在人类 LNCaP 细胞中发挥作用,并快速有效地进行靶基因编辑。miRNA (miR)-205、miR-221、miR-222、miR-30c、miR-224、miR-455-3p、miR-23b 和 miR-505 在前列腺癌 (PCa) 患者中下调,并经实验验证可在前列腺癌细胞中作为肿瘤抑制因子发挥作用,影响肿瘤增殖、侵袭和有氧糖酵解。此外,本研究的数据表明 miR-663a 和 mfiR-1225-5p 上调
Umut Can Oz a,b 、Zeynep Busra Bolat c 、Alessandro Poma b 、Lijuanguan b 、Dilek Telci c 、Fikrettin
随着聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂的引入,前列腺癌 (PC) 治疗已达到一个里程碑。PARP 抑制剂 (PARPi) 可诱导单链和/或双链 DNA 断裂,导致缺乏功能性同源重组基因的癌细胞发生合成致死。大约 20% 至 25% 的转移性去势抵抗性前列腺癌患者存在 DNA 损伤修复基因突变,无论是体细胞突变还是生殖细胞突变。PARPi 在这些患者中的成功促使人们研究其在被归类为“BRCAness”的肿瘤中的潜力,BRCAness 指的是没有生殖细胞 BRCA1 或 BRCA2 突变的肿瘤。此外,有人提出雄激素受体信号传导与 PARPi 的合成致死之间存在联系。将基因突变测试纳入 PC 治疗算法是迈向精准和个性化医疗的重要一步,标志着该领域的首次尝试。本综述的目的包括了解 PARPi 在单药治疗和联合治疗中的作用机制、探索患者选择标准、讨论导致其获批的关键研究以及展望未来前景。然而,仍有许多未解问题,包括确定最能从 PARPi 中获益的患者群体、确定是将 PARPi 作为单药治疗还是联合治疗,以及找到在晚期或局部疾病中 PARPi 给药的最佳时机。为了解决这些问题,正在进行多项临床试验。
引言前列腺癌 (PCa) 是 112 个国家/地区中男性最常见的癌症 (1)。这种疾病高度依赖于雄激素受体 (AR),这是一种转录因子,可调节 PCa 细胞生长和存活所必需的几种生物途径。值得注意的是,AR 调节癌细胞代谢以合成能量,例如促进糖酵解、线粒体呼吸和脂肪酸 β 氧化,以及诱导癌细胞增殖 (2-5)。PCa 细胞对 AR 活性的这种依赖性是治疗 PCa 的激素疗法要么通过雄激素剥夺疗法 (ADT) 靶向这些激素的产生,要么使用抗雄激素靶向 AR 信号通路 (2, 5) 的原因。肿瘤细胞最初对这些治疗反应良好,但
A.激素反应性前列腺癌的治疗B.中度至重度的治疗症状转移性前列腺癌C.内脏(肝脏,肺或脑)转移的治疗注意:请参阅附录A,以查看上一个版本的策略陈述更改(如果有)。策略指南编码有关详细信息,请参见代码表。描述sipuleucel-t(provenge)是一种用于治疗无症状或微小症状性抗性的转移性前列腺癌的治疗剂。该药物包括通过白细胞术获得的特殊处理的树突状细胞。然后将细胞在体外暴露于含有前列腺抗原和免疫学刺激因子并重新融入个体的蛋白质中。提出的作用机理是治疗刺激个人自身的免疫系统抵抗癌症传播。相关政策