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PI3Kα 的 RAS 结合域的共价抑制剂可抑制由 RAS 和 HER2 驱动的肿瘤生长
抑制或促进结合取决于与 C242 结合的化合物的精确性质。这让人想起以前的研究报告，p110 RBD 中单个残基的不同突变可以抑制 (K227A) 或激活 (K227E) PI3K 活性 (6, 27)。虽然抑制剂及其在癌症治疗中的可能作用是当前研究的主要重点，但 RAS/PI3K 相互作用的诱导剂也可能具有激活 PI3K 的临床效用 45
PI3Kα的Ras结合结构域的共价抑制剂损害了RAS驱动的肿瘤生长和HER2 Senset，一种新型的人类肺衰老细胞基因特征，确定细胞特异性衰老机制 ORSAY病毒对秀丽隐杆线虫的慢性感染诱导年龄依赖性免疫和超级感染排除 尖峰排序AI代理 多型 iobr2
根据与C242结合的化合物的确切性质抑制或促进结合。这让人联想到以前的工作报告，在P110的RBD中，单个残基的不同突变可以抑制（K227A）或激活（K227E）PI3K活性（6，27）。虽然抑制剂及其在癌症治疗中的可能作用是当前工作的主要重点，但RAS/PI3K相互作用的诱导者也可能具有激活PI3K 45
描述 COVID-19 RNA 候选疫苗 (BNT162b1) 对 18 至 55 岁成年人的安全性和免疫原性的 1/2 期研究：中期报告
2020 年 3 月，世界卫生组织宣布 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 因严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 而大流行。1 全球已报告超过 880 万例病例和超过 45 万例死亡，迫切需要疫苗。我们报告了一项正在进行的安慰剂对照、观察者盲法剂量递增研究的现有安全性、耐受性和免疫原性数据，该研究针对 18-55 岁的健康成年人，随机接受 2 剂，间隔 21 天，分别为 10 µg、30 µg 或 100 µg 的 BNT162b1，这是一种脂质纳米颗粒配制的核苷修饰的 mRNA 疫苗，编码三聚化的 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 RBD。局部反应和全身事件与剂量有关，通常为轻度至中度且短暂。血清中 RBD 结合 IgG 浓度和 SARS-CoV-2 中和滴度随剂量水平和第二次剂量增加而增加。几何平均中和滴度达到一组 COVID-19 恢复期人类血清的 1.8 至 2.8 倍。这些结果支持进一步评估这种 mRNA 候选疫苗。
异源载体 - 基于MRNA的SARS-COV-2疫苗接种策略似乎优于同源载体 - 在德国医疗保健工人中基于疫苗的疫苗接种方案，涉及体液SARS-COV-2反应，这表明mRNA疫苗
摘要：背景：纵向体液SARS-COV-2（严重的急性呼吸综合征 - 炎症2型）免疫，由于疫苗接种，疫苗接种策略的效率，最高15个月调查。方法：在这项研究中，招募了103个针对SARS-COV-2接种疫苗的个体，以检查其抗SARS-COV-COV-2抗N-和抗RBD/S1-Ig水平。前瞻性地获得了肝素管中的415个血液样本，并进行了有关病史，疫苗类型和疫苗接种反应的结构化调查。结果：所有参与者均表现出体液免疫反应，其中没有值降低了阳性截止。第三次疫苗接种后五到六个月，三名参与者显示抗RBD/S1抗体小于1000 U/ml。与第二次疫苗接种后，基于纯载体的疫苗接种相比，我们观察到异源mRNA/载体组合的水平更高，这是在两个同类中与mRNA-vaccine进行第三次疫苗接种后的谐波。高度暴露的队列中疫苗突破的发生率为60.3％。结论：观察到持续的长期体液免疫力，表明与基于纯载体的疫苗接种相比，基于异源mRNA/载体的组合具有优势。抗RBD/S1抗体的寿命至少为4个，最多7个月，而没有外部刺激。总体而言，没有观察到体液疫苗接种反应与疫苗接种副作用之间的相关性。关于疫苗接种反应，与载体 - 矢量队列相比，在注射部位疼痛时，局部症状随着注射部位的疼痛增加而增加，随后的疫苗接种时间点不良事件的总体下降。尽管疫苗突破的流行率很高，但这些疫苗的突破率很高，仅在研究的后期过程中发生，而当存在更多与温和疗程相关的传染性变体。这些结果提供了对疫苗相关血清学反应的见解，并且应将研究在未来使用其他疫苗剂量和新型变体扩展。
2024 Florey研究生研究会议摘要
当前的COVID-19疫苗降低了死亡率和严重疾病，但是SARS-COV-2变体的出现和疫苗诱导的免疫力的减弱导致疫苗功效降低和再感染率提高。估计约有10％的轻度SARS-COV-2病例出现长卷，这是一种多系统的严重疾病，发生在感染后。因此，对可以阻止传播，防止突破性感染并诱导持久免疫力的疫苗有很大的未满足需求。这强调了开发鼻内疫苗（IN）的必要性，以诱导粘膜免疫以防止病毒复制和传播。的研究表明，肌内mRNA COVID-19疫苗，例如辉瑞和现代的疫苗，未能诱导肺中强烈的粘膜免疫，而鼻内疫苗接种诱导的反应类似于自然感染引起的反应，但不是由自然感染引起的，但肌内mRNA疫苗接种。在这项研究中，目的是开发我们的Omicron RBD COVID-19 DNA疫苗的mRNA版本，该疫苗是在第1阶段临床试验中，并开发了编码保守的SARS-COV-2蛋白的mRNA疫苗。在BALB/C小鼠中评估了我们的RBD COVID-19 DNA疫苗的免疫原性，并表明该疫苗诱导了较强的抗体和T细胞反应。重要的是，活病毒中和表明疫苗可以中和SARS-COV-2祖先和变异菌株。
Covid-19 疫苗 (CORBEVAX) ( ...
在一项对 1268 名 18-80 岁受试者进行的 II/III 期临床研究 (BECT069) 中，对 II 期 18-55 岁队列中的 100 名受试者和 III 期试验中的一部分人群（年龄 >45 岁的老年队列）的免疫原性进行了评估。在接种疫苗后，在抗 RBD IgG 浓度和中和抗体滴度增加方面，在年轻人群（18-45 岁）和老年人群（45-80 岁）中观察到了相似的总体免疫反应。对武汉、Delta 和 Beta 毒株观察到显著的 nAb 滴度。根据 Covid-19 疫苗效力试验分析中的保护相关性评估，中期武汉-nAb GMT 表明疫苗在预防有症状感染方面的有效性 > 90%。在研究的第三阶段，接种前抗 RBD IgG 和 nAb 滴度高于第二阶段研究。然而，接种后仍观察到 IgG 和 nAb 滴度显著增加，这表明 CORBEVAX ® 产生了出色的免疫反应（见表 4）。评估免疫原性的受试者子集也引发了显著的体液和细胞免疫反应。
使用分子对接
摘要：covid-19是由新型包裹的β-核心管病毒引起的，其基因组RNA与严重的急性呼吸系统综合症 - 科罗纳病毒（SARS-COV）密切相关，并被称为冠状病毒2（SARS-COV-2）。在这项研究中，针对RBD专门停靠了六种合成药物。观察到六种化合物中的大多数与特定的非共价相互作用非常吻合。oseltamivir被发现是与RBD最强烈的相互作用，表现出高适应性和低自由能的结合能量。它在活性位点的区域中形成了多个非共价键。羟基氯喹还表现出溶剂可访问性的高结合亲和力，并且非常适合S蛋白的活性口袋。结果表明，这些化合物可能是S蛋白质的有效抑制剂，在某种程度上可以阻止其与ACE-2的相互作用。从SARS-COV-2峰值蛋白的3D结构中显而易见，随着不同药物的相互作用，这会导致不适合结合ACE2受体。因此，有必要阐明这些化合物对SARS-COV-2的作用的实验室研究，以进行临床评估。氯喹，羟基氯喹和Oseltamivir通过非共价相互作用与S蛋白的受体结合结构域相互作用，并被建议作为Covid-19的出色候选者。
安全有效的二合一复制子和 VLP 微刺突疫苗
大型 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白是当前 COVID-19 候选疫苗的主要靶标，但可诱导非中和抗体，这可能导致疫苗引起的并发症或 COVID-19 疾病的加重。此外，在具有复制能力的病毒载体疫苗中编码功能性 S 可能会导致出现具有改变或扩大的趋向性的病毒。在这里，我们开发了一个安全的单轮弹状病毒复制子疫苗平台，用于增强 S 受体结合域 (RBD) 的呈递。采用结构引导设计来构建嵌合微刺突，该微刺突包含与源自狂犬病毒 (RABV) 糖蛋白 (G) 的跨膜茎锚序列相连的球状 RBD。编码微刺突蛋白的水泡性口炎病毒 (VSV) 和 RABV 复制子不仅允许抗原在细胞表面表达，还可以将其整合到分泌的非感染性颗粒的包膜中，从而将经典的载体驱动抗原表达和颗粒状病毒样颗粒 (VLP) 呈递结合在一起。单剂量原型复制子疫苗 VSVΔG-minispike-eGFP (G) 刺激小鼠产生高滴度的 SARS-CoV-2 中和抗体，相当于 COVID-19 患者体内的抗体滴度。使用相同复制子进行加强免疫可进一步增强中和活性。这些结果表明，弹状病毒微刺突蛋白复制子是使用具有复制能力的病毒和/或整个 S 抗原的疫苗接种方法的有效且安全的替代方案。
我应该何时接种下一剂 COVID-19 疫苗？
摘要。目的。确定自上次接种疫苗以来的时间和其他因素如何影响对 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗接种和免疫介导炎症性疾病 (IMID) 感染的血清学反应。方法。从患有类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎和脊柱关节炎以及银屑病和银屑病关节炎的成年人中收集 COVID-19 疫苗接种后的数据和干血斑或血清。第一份样本在入组时采集，然后在最后一剂疫苗接种后 2 至 4 周和 3、6 和 12 个月采集。多元广义估计方程回归（包括药物、人口统计学和疫苗接种史）基于对数转换的抗受体结合域 (RBD) IgG 滴度评估血清学反应；我们还测量了抗核衣壳 (抗 N) IgG。结果。2021 年至 2023 年，对数转换的抗 RBD 滴度与女性性别、剂量数和自我报告的 COVID-19 感染呈正相关。与泼尼松、抗肿瘤坏死因子药物和利妥昔单抗呈负相关。在 2021-2023 年期间，大多数 (94%) 抗 N 阳性与检测前 3 个月的自我报告感染有关。从 2021 年 3 月到 2022 年 2 月，5% 至 15% 的样本呈现抗 N 阳性，在后 Omicron 时代最高，截至 2023 年 3 月，抗核衣壳阳性趋势为 30% 至 35% 或更高。IMID 中的抗 N 阳性率仍低于加拿大一般人群的血清流行率（2022 年 > 50%，2023 年 > 75%）。自上次接种疫苗以来的时间与对数转换的抗 RBD 滴度呈负相关，尤其是在 210 天后。结论。我们的研究是首次在加拿大范围内对疫苗接种史和其他因素如何影响血清学 COVID-19 疫苗反应进行评估。这些发现可能有助于个人制定个性化的疫苗接种决定，包括在自上次接种/感染 COVID-19 疫苗以来已超过 6 个月时考虑进行额外的疫苗接种。
我应该何时接种下一剂 COVID-19 疫苗？
摘要。目的。确定自上次接种疫苗以来的时间和其他因素如何影响对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗接种和免疫介导炎症性疾病 (IMID) 感染的血清学反应。方法。从患有类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎和脊柱关节炎以及牛皮癣和银屑病关节炎的成年人中收集了 COVID-19 疫苗接种后的数据和干血斑或血清。第一个样本是在入组时收集的，然后在最后一剂疫苗接种后 2 至 4 周和 3、6 和 12 个月收集。基于对数转换的抗受体结合域 (RBD) IgG 滴度，多元广义估计方程回归（包括药物、人口统计学和疫苗接种史）评估了血清学反应；我们还测量了抗核衣壳 (抗-N) IgG。结果。在 2021 年至 2023 年期间，对数转换的抗 RBD 滴度与女性性别、剂量数和自我报告的 COVID-19 感染呈正相关。与泼尼松、抗肿瘤坏死因子药物和利妥昔单抗呈负相关。在 2021-2023 年期间，大多数 (94%) 的抗-N 阳性与检测前 3 个月的自我报告感染有关。从 2021 年 3 月到 2022 年 2 月，5% 至 15% 的样本中存在抗 N 阳性，在 Omicron 时代后最高，截至 2023 年 3 月，抗核衣壳阳性趋势为 30% 至 35% 或更高。IMID 中的抗 N 阳性率仍低于加拿大一般人群的血清流行率（2022 年 > 50%，2023 年 > 75%）。自上次接种疫苗以来的时间与对数转换的抗 RBD 滴度呈负相关，尤其是在 210 天后。结论。我们是第一个全加拿大 IMID 评估疫苗接种史和其他因素如何影响血清学 COVID-19 疫苗反应。这些发现可能有助于个人制定个性化的疫苗接种决定，包括在距离上次 COVID-19 疫苗接种/感染已超过 6 个月时考虑进行额外疫苗接种。