a 英国癌症研究中心癌症生物标志物中心,曼彻斯特大学,英国 b 英国癌症研究中心曼彻斯特研究所,曼彻斯特大学,英国 c 英国癌症研究中心肺癌卓越中心,曼彻斯特,英国 d 斯坦福大学金丝雀癌症早期检测中心放射科,斯坦福,加利福尼亚州 e 斯坦福大学儿科系,斯坦福,加利福尼亚州 f 斯坦福大学遗传学系,斯坦福,加利福尼亚州 g 杜克大学药理学和癌症生物学系,北卡罗来纳州达勒姆 h 曼彻斯特大学威康细胞基质研究中心生物医学与健康学院,曼彻斯特,英国 i 曼彻斯特城市大学生命科学系,曼彻斯特,英国 j 曼彻斯特大学生物、医学与健康学院癌症科学系,曼彻斯特,英国 k 克里斯蒂医院国民健康服务 (NHS) 基金会肿瘤内科,曼彻斯特,英国 l 英国癌症研究中心剑桥研究所,剑桥大学李嘉诚中心,剑桥,罗宾逊路,英国
携带NSCLC高级外显子14突变患者的MET抑制剂的安全性数据仍然有限。在这里,我们描述了两名诊断为MET外显子14-突变的NSCLC患者的临床特征,肝活检特征和管理ICI失败后接受capmatinib的患者的肝损伤。根据组织学发现和排除其他原因,在两种情况下都对药物诱导的肝损伤(DILI)进行了诊断。除了口服ursexyoxycholic酸外,肝保护药物的使用还导致了肝脏血液测试的归一化。为了提供全球安全的观点,我们询问了食品药品监督管理局不利事件报告系统,并检测到了强大的差异信号。在食品和药物管理局不利事件报告系统数据库的918个总报告中,DILI为
肺癌是全球癌症死亡率最高的疾病之一,其中最常见的是非小细胞肺癌。非小细胞肺癌的演化机制涉及多种复杂的信号通路改变。尽管在生物学理解、早期诊断、治疗和耐药机制方面取得了进展,但非小细胞肺癌的治疗仍面临许多难题。然而,人们已经做出许多努力,基于特定的分子信号探索肿瘤细胞的病理变化,以进行药物治疗和靶向递送。纳米递送在肿瘤的诊断和治疗中具有巨大的潜力。近年来,许多研究集中于将药物和纳米颗粒(NPs)的不同组合构成纳米药物递送系统(NDDS),递送调节肿瘤细胞中特定分子信号通路的药物,其中大多数具有积极意义。本综述总结了非小细胞肺癌信号通路中发现的治疗靶点以及相关的纳米药物递送系统的最新进展,并提出了未来的前景和挑战。
简介:MET 外显子 14 (MET ex14) 跳跃是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中一种罕见的致癌驱动因素,MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的靶向治疗最近已获批准。鉴于已发表的 MET ex14 跳跃 NSCLC 数据存在异质性,我们进行了系统的文献综述,以评估其频率、患者特征和结果。方法:2022 年 6 月 13 日,我们对报告 MET ex14 跳跃 NSCLC 患者频率、患者特征或结果的出版物和会议摘要进行了系统的文献综述。结果:我们纳入了 139 项报告频率或患者特征的研究(350,997 名患者)和 39 项报告临床结果的研究(3989 名患者)。在未经选择的 NSCLC 患者中,MET ex14 跳跃频率的中位数为 2.0%,地理差异很小。腺癌或非鳞状亚组中的中位频率为 2.4%,肉瘤样亚组中的中位频率为 12.0%,鳞状组织学中为 1.3%。MET ex14 跳跃 NSCLC 患者更有可能是老年人,具有腺癌组织学;性别或吸烟状况分布不明显。在一线治疗中,靶向治疗的中位客观缓解率为 50.7% 至 68.8%(两个值均对应于 MET TKI),免疫治疗的中位客观缓解率为 33.3%,化疗的中位客观缓解率为 23.1% 至 27.0%。结论:MET ex14 跳跃的患者更有可能具有某些特征,但不能排除任何患者亚组;因此,对所有 NSCLC 患者进行测试以确定适合 MET 抑制剂治疗的候选人至关重要。尽管没有发现与化疗或免疫治疗方案的直接比较,但 MET TKI 似乎具有更高的疗效结果。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
尚未进行评估免疫检查点抑制剂治疗对生育能力的影响的研究。因此,对男性和女性生育的影响尚不清楚。有限的证据支持,由于提供果炎和降压物炎引起的免疫检查点抑制剂相关的性腺自由度可能会影响生育能力。免疫检查点抑制剂在给予孕妇时会造成胎儿伤害。在性活跃的女性中应考虑妊娠试验。重要的是,所有生殖潜在使用的患者在治疗时和治疗结束后都必须有效避孕。有非常有限的证据可以提供有关避孕时间表的指导。一些研究表明,在抗PD-1治疗后9个月内,PD-1受体占用率超过9个月(Brahmer等,2010)。因此,一些癌症专家建议使用避孕至少六个月甚至两年后使用避孕药。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
a 印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 禧年医学研究中心,禧年使命医学院和研究所,印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 b 印度喀拉拉邦 Pathanamthitta Kozhenchery 圣托马斯学院动物学研究生和研究系,印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 c 印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 禧年使命医学院和研究所肿瘤内科系,印度喀拉拉邦 Calicut 673601 国家理工学院生物技术学院 e 坎特伯雷基督教会大学自然应用科学学院生命科学产业联络实验室,Discovery Park,Sandwich CT13 9FF,英国 f 分子医学和诊断学中心(COMManD),生物化学系,Saveetha 牙科学院和医院,Saveetha 医学和技术科学研究所,Saveetha 大学,金奈,泰米尔纳德邦 600077,印度 g 加尔各答 Jadavpur 大学制药技术系,西孟加拉邦 700032,印度 h 植物学系,Bhairab Ganguly 学院,Feeder Road, Belghoria, 加尔各答,西孟加拉邦 700056,印度 i 生命科学系,总统大学,西孟加拉邦 700073,印度 j 生物医学科学系,生物科学与技术学院,韦洛尔理工学院 (VIT),韦洛尔,泰米尔纳德邦 632014,印度
(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)亚型占多数[3]。吸烟以其在肺癌发展中的强烈贡献而闻名,尤其是与小细胞肺癌(SCLC)和LUSC相关的LUAD相比,它代表了非吸烟患者中最常见的组织学。此外,非吸烟者中的肺癌与二甲吸烟,污染和职业致癌物有关[4]。肺癌在分子和遗传水平上都是一种复杂而异质的疾病。根据肿瘤的遗传改变,从医生对随机方案的偏爱到个性化计划的新发现发生了变化。一种可能的途径是阐明编程死亡配体1(PDL-1)的状态,以利用免疫疗法[5]。