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World File Search SystemSCLC
针对 NSCLC 中的 ALK 重排
1 浙江省人民医院、杭州医学院附属人民医院肿瘤中心、肺部与危重症医学科，杭州，2 寿光市中医院肿瘤内科，寿光，3 英国伦敦帝国理工学院外科与癌症系肿瘤分部，伦敦，4 Xcovery Holdings，佛罗里达州棕榈滩花园，美国，5 湖南省肿瘤医院、湘雅医学院附属肿瘤医院肿瘤内科、肺癌与胃肠病科，长沙，6 国家癌症中心、国家肿瘤临床研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院、深圳医院胸外科，深圳，中国
C-MET 抑制剂作为 NSCLC 治疗药物库的新成员——汇总分析
目的：卡马替尼和替泊替尼是两种最近获得 FDA 批准的高特异性 c-MET 外显子 14 跳跃突变小分子抑制剂，是治疗携带 c-MET 变异的 NSCLC 患者的新型重要治疗选择。但这些分子作为一种新治疗选择的具体作用仍未完全确定。方法：为了进一步评估 c-MET 抑制剂对晚期和转移性 NSCLC 治疗方案的贡献，对相关的 II 期和 III 期研究的 ORR 和 mPFS 进行了回顾性分析（目前的 c-MET 试验仍未获得 mOS 数字，因此不用于统计目的）。结果：与标准化疗相比，使用新型高选择性 c-MET 抑制剂治疗携带 c-MET 外显子 14 跳跃突变的晚期和转移性 NSCLC 患者明显优于（p < 0.0001）。然而，当将 c-MET 抑制剂与免疫疗法或免疫疗法和化疗相结合时，在 ORR 和 PFS 方面没有发现显著差异，但据报道 c-MET 治疗的耐受性要好得多。结论：新型高选择性 c-MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼是主要在一线治疗中用于 c-MET 失调 NSCLC 患者的有前途的新型治疗选择，尽管尚未确定明确的 mOS 益处。由于免疫疗法对携带 c-MET 变异的 NSCLC 患者似乎没有特别有效，因此绝大多数此类患者接受免疫疗法加化疗治疗。C-Met 抑制剂似乎同样有效，从而使患者免受化疗的毒性作用。应作为 GEOMETRY 对 c-MET 外显子 14 跳跃突变进行常规检测
ASCL1 和 NEUROD1 依赖基因的启动子是 SCLC 细胞中 lurbinectedin 的特定靶点
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种恶性神经内分泌肿瘤，预后较差。本文重点研究神经内分泌 SCLC 亚型 SCLC-A 和 SCLC-N，其转录依赖性由 ASCL 1 和 NEUROD 1 转录因子驱动，这些转录因子靶向 E-box 基序以激活高达 40% 的总基因，根据 ATAC 和 H 3 K 27 Ac 标记，这些基因的启动子保持在稳定开放的染色质环境中。海洋因子 lurbinectedin 利用了这一优势，它优先靶向位于转录起始位点下游的 CpG 岛，从而阻止 RNAPII 延长并促进其降解。这消除了 ASCL 1 和 NEUROD 1 及其依赖基因（如 BCL 2 、 INSM 1 、 MYC 和 AURKA ）的表达，这些基因负责相关的 SCLC 致瘤特性（如抑制细胞凋亡和细胞存活）以及其部分神经内分泌特征。总之，我们展示了这些细胞的转录成瘾如何成为它们的致命弱点，以及 lurbinectedin 如何有效地利用这一点作为一种新的 SCLC 治疗手段。
TDP1 和 TOP1 作为 NSCLC 抗癌治疗的靶点
目的：拓扑异构酶 1 (TOP1) 是用于治疗各种癌症的药物靶点。酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 的酶活性可以抵消 TOP1 药物的作用。因此，为了阐明将 TDP1 和 TOP1 结合作为 NSCLC 抗癌治疗药物靶点的相关性，首次在大量 NSCLC 患者的正常和肿瘤组织配对中量化 TDP1 和 TOP1，并将两种酶的数据与临床数据相关联。材料和方法：使用 TDP1 和 TOP1 特异性生物传感器和 ELISA 测量 150 名 NSCLC 患者的正常和肿瘤组织配对中的 TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度。将 TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度与临床数据相关联。结果：在个体患者中，TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度从正常组织到肿瘤组织显著上调，但与任何临床数据均无相关性。TDP1 和 TOP1 活性分别在 89.3% 和 82.7% 的患者中上调，并且在正常组织和肿瘤组织中均具有相关性。蛋白质浓度也呈现出相同趋势，分别在 73.0% 和 84.4% 的患者中 TDP1 和 TOP1 上调。TDP1 和 TOP1 的活性和蛋白质浓度在正常组织和肿瘤组织中均具有相关性。结论：TDP1 和 TOP1 从正常组织到肿瘤组织的上调，结合 TDP1 和 TOP1 与任何临床数据均无相关性的观察结果，表明这两种蛋白质对于 NSCLC 中肿瘤细胞的发展或维持都很重要。TDP1 和 TOP1 之间的相关性表明酶之间存在生物依赖性和潜在的共同调节作用。这些观察结果对于使用 TOP1 和 TDP1 作为 NSCLC 抗癌治疗的靶点具有鼓舞作用。
4467例NSCLC患者EGFR突变NGS与ARMS-PCR综合分析
摘要 背景 通过比较扩增阻滞突变系统PCR（ARMS-PCR）与二代测序（NGS）对非小细胞肺癌（NSCLC）靶基因突变的检出率及类型，阐述非小细胞肺癌检测的特点和应用优势，为临床医生有效选择相应检测方法提供依据。方法与材料 选取重庆医科大学附属第一医院2016年1月至2020年10月肺癌靶基因病例，共纳入样本4467例，经病理活检确诊为NSCLC。样本来源包括手术切除、支气管镜活检、转移性活检、血液、痰液、胸腔积液细胞学检查。其中ARMS-PCR技术检测3665例，NGS技术检测802例。比较不同NSCLC样本中ARMS-PCR与NGS技术对EGFR基因突变（包括外显子18、外显子19、外显子20、外显子21等）的检出率及突变类型。结果ARMS-PCR检测出的EGFR基因总突变率为47.6%,NGS检测出的EGFR基因总突变率为42.4%,两种方法对EGFR基因总突变检测结果存在显著差异（P<0.001）。在不同外显子上,两种方法检测到的EGFR突变率不同,ARMS-PCR检测的外显子19的突变率明显高于NGS检测,而外显子20和21的突变率均明显低于NGS检测,且NGS检测出的多重突变率为16.3%,高于ARMS-PCR检测出的2.7%,具有统计学差异。结论NGS技术对耐药患者用药具有指导作用，但NGS技术虽然可以检测出一些罕见位点，但其重要性和指导意义尚不明确，且罕见突变数量较少，尚需进一步研究新的生物标志物和技术，以期早期诊断、指导用药、评估治疗预后。
顺铂诱导非小细胞肺癌化疗耐药的分子机制
摘要：癌细胞利用多种机制来提高其存活率和进展率以及对抗癌疗法的抵抗力：通过获得生长因子独立性来解除生长调节途径的管制、免疫系统抑制、减少激活 T 淋巴细胞的抗原表达（拟态）、诱导抗凋亡信号以对抗药物的作用、激活多种 DNA 修复机制并驱动药物从细胞质中主动流出，以及通过微小 RNA (miRNA) 进行表观遗传调控。由于肺癌通常诊断较晚，因此它仍然是五年生存率较低的主要恶性肿瘤；当被诊断出来时，癌症通常已经非常晚期，癌细胞可能已经获得耐药性。本综述总结了顺铂耐药性的主要机制以及顺铂耐药癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。它还使用 GSE108214 基因表达综合数据库分析了顺铂敏感型和非顺铂耐药型非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞模型的基因表达谱变化。它描述了一个蛋白质-蛋白质相互作用网络，该网络表明 TP53、MDM2 和 CDKN1A 基因高度失调，因为它们编码了可能与顺铂耐受性有关的顶级网络蛋白，这些蛋白在顺铂耐药细胞中均被上调。此外，它通过基于 KEGG 通路分析检查顺铂耐药型 NSCLC 细胞中存在的失调通路的多样性，说明了顺铂耐药性的多因素性质。
抗 PD-1/PD-L1 抑制剂与多西他赛治疗 NSCLC 的安全性和有效性比较：系统评价和荟萃分析
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，起源于气管、支气管和肺（Bade and Dela Cruz，2020），其发病率和死亡率居所有肿瘤之首，严重威胁患者的健康和生活质量（Romaszko and Doboszy ń ska，2018）。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两类，其中NSCLC占85%（Nasim et al.，2019）。由于早期诊断率低，大多数患者在诊断时已处于晚期，局部晚期或远处转移患者的5年生存率仅为26%和4%（The Lancet，2019）。患者通常有咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难等常见症状（Hoy等，2019）。目前，含铂和多西他赛的化疗药物是NSCLC的标准化疗方案（Sakaguchi等，2020）。
Amgen在印度海得拉巴开设新网站
1。acs。关于肺癌 - 关键统计。 可用：https：//www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/key-statistics.html。 访问4/25/2021。 2。 acs。 关于肺癌 - 什么是肺癌？ 可在以下网址提供：https：//www.cancer.org/can-cer/lungcancer/agon/what-is.html。 访问4/25/2021。 3。 Siegel R等。 癌症统计，2021。 ca Cancer J Clin。 2021 Jan; 71（1）：7-33。 doi：10.3322/caac.21654。 4。 acs。 早期检测，诊断和分期 - 肺癌存活率。 可在以下网址提供：https：//www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html。 访问4/25/2021。 5。 Baumgart M. 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在 NSCLC 中同时靶向 PIM 激酶和 PI3K/mTOR
1 爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三一转化医学研究所临床医学系；gillianmoore@rcsi.ie（GM）；lightnec@tcd.ie（CL）；elbais@tcd.ie（SE）；scuffe@stjames.ie（SC）2 爱尔兰都柏林皇家外科医学院药学与生物分子科学学院 3 爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院组织病理学系；bradyl4@tcd.ie（LB）；snicholson@stjames.ie（SN）；stephen.finn@tcd.ie（SPF）4 爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院心胸外科系；rryan@stjames.ie（RR）； kaosulli@me.com (KEO) 5 昆士兰科技大学亚历山德拉公主医院、转化研究所和生物医学科学学院、健康与生物医学创新研究所，布里斯班，昆士兰州 4102，澳大利亚；Kenneth_OByrne@health.qld.gov.au 6 西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 实验治疗计划，C/Melchor Fern á ndez Almagro 3，28029 马德里，西班牙；cblanco@cnio.es 7 Inflection Biosciences Ltd.，Blackrock Co.，都柏林，爱尔兰；moneill@inflectionbio.com 8 伦敦大学学院外科和介入科学系，伦敦 WC1E 6BT，英国；s.heavey@ucl.ac.uk * 通信地址：gatelyk@tcd.ie
来自21,324例非小细胞肺癌（NSCLC）的EGFR的EGFR突变谱，通过CAP-ACCRED
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基因分型表皮生长因子受体（EGFR）基因对于鉴定可能受益于靶向疗法的患者至关重要。在临床环境中使用的不同方法的EGFR突变检测率有系统地评估，将为照顾NSCLC患者的临床医生和实验室科学家提供有价值的信息。这项研究回顾性地回顾了过去10年中我们实验室获得的EGFR数据。总共21,324例NSCLC病例成功地接受了EGFR基因分型的临床治疗目的，包括5,244例通过Sanger测序测试的病例，13,329例通过实时PCR测试的病例和2,751例通过下一代测序测试（NGS）。平均EGFR突变率为45.1％，通过Sanger测序鉴定40.3％，实时PCR为46.5％，NGS为47.5％。鉴定出EGFR突变的病例中，其中93.3％的含有单个EGFR突变（92.1％的19del或L858R，而7.9％的突变为7.9％），6.7％的6.7％HARBED HARBE COMPLICE EGFR EGFR突变。在本研究中鉴定的72个不同的EGFR变体中，其中15个（单个或复杂的EGFR突变）在NSCLC中新鉴定。对于由NGS测试的EGFR突变的这些病例，其中65.3％的人在某些非EGFR基因中还携带与肿瘤相关的变体，其中约三分之一被认为是靶向药物的候选者。ngs方法不仅通过提供EGFR的最高突变检测率，而且还通过在临床环境中鉴定有针对性药物的可起作用的非EGFR突变，这表现出比Sanger测序和实时PCR的优势。