该文档计划于12/27/2024发表在联邦公报上,并在https://federalregister.gov/d/2024-30790上在线获取,并在https://govinfo.gov
海军退役航空仓库管理员 1981-2002 年首席军士。沙漠盾牌沙漠风暴。21 年海军老兵。退役首席军士,在后勤领域工作 41 年,担任现役、承包商和政府雇员。目前是加州海外战争退伍军人部州官员。前地区指挥官(圣地亚哥和帝国县)。加州军人之星小姐和圣地亚哥县小姐选美大赛总监 Joel Anderson
津贴将为合格的参与者提供有关研讨会的活动,加入我们的为期五天的跨学科研讨会,并使用免费且易于访问的计算平台通过动手活动来学习人工智能和机器学习背后的核心原则。参与者将发现该技术的工作原理,并探索其对刑事司法系统,公共政策,稀缺资源的分配和医学诊断的影响。此外,将解决在课堂上使用生成AI的有效策略。教育工作者将留下一组经过教师测试的单位和作业,准备在适当的情况下实施其现有课程。
摘要 背景 基因组筛查发现,在对免疫检查点阻断 (ICB) 有耐药性的肿瘤中存在干扰素-γ (IFN γ) 通路缺陷。然而,其非突变调控和治疗发展的可逆性仍不太清楚。 目的 我们旨在鉴定与 ICB 耐药性相关的可用药组蛋白去乙酰化酶 (HDAC),并开发一种针对肝细胞癌 (HCC) 患者的易于转化的联合治疗方法。 设计 我们通过单细胞 RNA 测序将来自 pembrolizumab 试验 (NCT03419481) 的 HCC 患者的预后结果与所有 HDAC 亚型的肿瘤细胞表达相关联。我们使用免疫分析、单细胞多组学和染色质免疫沉淀测序研究了选择性 HDAC 抑制在 4 种 ICB 耐药原位和自发模型中的治疗效果和作用机制,并通过基因调控和共培养系统进行验证。结果 HDAC1 / 2 / 3 表达较高的 HCC 患者表现出 IFN γ 信号传导缺陷,并且在 ICB 治疗中生存率较差。选择性 I 类 HDAC 抑制剂 CXD101 的短暂治疗使 HDAC1/2/3 高肿瘤对 ICB 疗法重新敏感,导致 CD8 + T 细胞依赖性抗肿瘤和记忆 T 细胞反应。从机制上讲,CXD101 与 ICB 协同作用,通过增强染色质可及性和 IFN γ 反应基因的 H3K27 过度乙酰化来刺激 STAT1 驱动的抗肿瘤免疫。肿瘤内募集 IFN γ + GZMB + 细胞毒性淋巴细胞进一步促进 CXD101 诱导的 Gasdermin E (GSDME) 的裂解,从而以 STAT1 依赖的方式触发细胞焦亡。值得注意的是,GSDME 的缺失模仿了 STAT1 敲除,通过阻止细胞焦亡和 IFN γ 反应消除了 CXD101-ICB 联合疗法的抗肿瘤功效和生存益处。结论我们的免疫表观遗传策略利用 IFN γ 介导的网络来增强癌症免疫循环,揭示了自我强化的 STAT1-GSDME 细胞焦亡回路作为正在进行的 II 期试验的机制基础,以应对 ICB 耐药性(NCT05873244)。
YDLIDAR SDM18是由EAI团队开发的高性能单点激光雷(以下称为SDM18)。基于TOF的原理,它配备了相关的光学,电力和算法设计,以实现高精度激光距离测量并输出高帧速率范围的数据。它可用于无人机,机器人障碍物避免和导航等。
简单摘要:我们的研究使用机械和相关的小众模型评估了Aeolesthes Sarta建立的全球风险。害虫(已知会影响各种硬木树木)由于其隔离状态对国际贸易构成威胁。使用物种出现和气候数据的基于物种特异性生理阈值和Maxent模型的Climex模型投射了其潜在分布。这两个模型都与当前的分布很好地保持一致,预测了中部和南半球的较宽范围,不包括极端北部地区。未来的气候变化可能会扩大其范围,尤其是在存在其寄主物种的欧洲和北美。温度和降水是影响其分布的关键因素。这些模型为政策制定者和贸易谈判者提供了宝贵的见解,以制定基于科学的害虫管理和贸易协定的决策,从而有助于监视全球潜在的害虫介绍。