用葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗慢性肾脏疾病的患者可降低肾风险,而不是血糖浓度和血压的变化,而不是肾脏风险。然而,尚不清楚负责该SGLT2抑制剂诱导的肾脏保护作用的确切机制。我们先前已经表明,SGLT2抑制剂会诱导降压神经活性降低,这与瞬时鼻尿有关。此外,用SGLT2抑制剂治疗通过在肾小管中产生血管内皮生长因子A来改善肾脏缺血。其他研究表明,酮体的产生,肾小球血流动力学的变化和肾内代谢变化以及降低肾小管间质葡萄糖水平引起的氧化应激的减少也可能参与SGLT2抑制剂的重新保护作用。在这篇综述中,我们总结了负责SGLT2抑制剂诱导的重期保护作用的机制,包括我们最近关于“美化样本反应”的假设,这是对饥饿的生物防御反应。
- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2抑制剂)是抗糖尿病药物的原始发展,其中心血管(CV)结局试验证明了2型2型糖尿病(T2D)患者的CV结果改善。对简历结果试验和后来专用的肾脏结果试验的次要分析始终报道了与肾脏相关的外部改善的,与T2D状态无关,以及一系列肾脏功能和蛋白尿。重要的是,SGLT2抑制剂通常是安全且良好的,进行了临床试验和现实分析,表明急性肾脏损伤的风险降低。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用通常遍及该类别的不同成员,可能是基于血液动力学,代谢,抗炎和抗纤维化机制的。在这篇综述中,我们总结了SGLT2抑制剂对不同患者种群肾脏结局的影响。
在15个国家/地区的108个中心进行的双盲,安慰剂对照试验中,患有2型糖尿病的参与者(年龄为10-17岁; HBA 1C 6·5-10·5-10·5-10·5%[48–91 mmol/mol]) Linagliptin 5 mg或安慰剂。在第12周之前,Empagliflozin组的HBA 1C不低于7·0%(<53 mmol/mol)的参与者在第14周进行了第二个双盲随机化(1:1),要么保持10 mg或增加到25 mg。安慰剂组的参与者在第26周以双盲的方式随机重新分配(1:1:1),以换取Linagliptin 5 mg或empagliflozin剂量(10 mg或25 mg)。在整个试验过程中掩盖了研究人员,并通过交互式反应技术为所有参与者在初始随机化和第14周和第26周的重新传递时接受了盲药套件的作业。主要结果是在26周的HBA 1C中的基线变化。对于empagliflozin,结果是基于对empagliflozin的所有参与者的合并分析。安全性一直在第52周进行评估。该试验已在clinicaltrials.gov,NCT03429543中注册。
Akt¼蛋白激酶B; ALP¼碱性磷酸酶; a-sma¼a -smooth肌肉肌动蛋白; AMPK¼腺苷单磷酸 - 活化的蛋白激酶; ANP¼14钠肽; Arn¼血管紧张素受体Neprilysin抑制剂; AST¼天冬氨酸氨基转移酶; ATF-4¼激活转录因子4; BAX¼Bcl-2相关X蛋白; B-MHC¼B-肌球蛋白重链; bohb¼b-羟基丁酸酯; BNP¼B型纳特里尿肽; CAT¼过氧化氢酶; CFR¼冠状动脉储备; CK-MB¼肌酸激酶MB; CRS¼心脏综合征; CTNT¼心脏肌钙蛋白T;潮湿¼损伤相关的分子模式; dox¼阿霉素; ECG¼心电图; ef¼射血分数; EIF-2a¼真核生物起始因子2 a; Er¼内质网; ERK¼1.1.1/1/14; FGF¼FIMBLAST生长因子; FS¼部分缩短; g-csf¼1/1/14 GM-CSF¼1/1/1/14 GRP78¼葡萄糖调节的蛋白78; HTN¼高血压; I.P.¼腹膜内; IL¼白痴; IL¼白痴; IL¼白痴; iNOS¼诱导一氧化氮合酶; LDH¼14乳酸脱氢酶; LV¼左心室; lvedd¼左心室末端直径; lvesd¼左心室末端音直径; LVIDD¼左心内直径在末端末端;末端收缩处的LVIDS¼左心内直径; MDA¼MALONDIALLEDEDEDE; MMP¼基质金属肽酶; MPO¼髓过氧化物酶;雷帕霉素的mtor¼哺乳动物靶标; mybpc3¼结合蛋白C3; MyD88¼髓样差异反应88; NCD¼正常食物饮食; NF-kb¼核因子kappa-b; NLRP3¼NOD样受体蛋白3;无¼一氧化氮; NOX-1¼NADPH氧化酶1; NOX-2¼NADPH氧化酶2; NRF2¼核因子红细胞2 - 相关因子2; NT-Proanp¼n末端Pro - 心房纳地肽; NT-PROBNP¼N末端Pro - B型纳地尿肽; p38¼p38有丝分裂原激活的蛋白激酶; PARP¼聚(二磷酸腺苷 - 核糖)聚合酶; PERK¼蛋白激酶R样性内质网激酶; PGC¼过氧化物酶体增殖物 - 激活的受体共激活剂; PI3K¼磷酸肌醇3-激酶; PPAR¼过氧化物酶体增殖物 - 活化受体; QTC¼校正的QT; SIRT1¼SIRTUIN1; Sirt3¼Sirtuin3; Smad3¼母亲反对脱皮的同源物3; SOD¼超氧化物歧化酶; TGF¼转化生长因子; TLR9¼Toll样受体9; TNF¼肿瘤坏死因子; XO¼黄嘌呤氧化酶;其他缩写如表1所示。
SGLT2抑制剂可以增加血液中的酮,从而增加严重疾病的糖尿病性酮症酸中毒(DKA)的风险。这在没有糖尿病的患者中很少见,而且极为罕见。DKA。症状可能包括一个或多个:恶心或呕吐,胃痛,呼吸迅速,脱水或过度口渴,混乱,异常的嗜睡或疲倦,呼吸像梨滴或指甲清漆,口腔中的甜或金属味,口中或尿液或汗水的不同气味。如果您长时间不吃东西,您会脱水,脱水,过快地减少胰岛素剂量,过度喝酒,您不适,或者您遵循碳水化合物非常低的饮食。如果您选择开始非常低的碳水化合物饮食,请与您的医疗保健专业人员讨论,因为您不应在不密切监测的情况下继续进行SGLT2抑制剂。DKA是医疗紧急情况,需要立即在医院接受治疗。,如果您认为自己正在培养DKA症状并告知医疗保健专业人员,请寻求紧急医疗帮助。足部疾病
Expected population size: Data from CPRD Aurum (March 2022 release; on file, approved study protocol 23_002668) shows that 0.2% of people in England are on the CKD register with ARB or an ACE inhibitor prescribed in the last 6 months and either no type 2 diabetes and the last urine albumin to creatinine ratio 22.6 mg/mmol or more or type 2 diabetes and the last urine白蛋白与肌酐比例为3 mg/mmol或更多:平均练习率为10,000名患者的患者少于20例。旨在在QOF之外使用的通用指标所需的患者数量最少。但是,应考虑大多数结果是否由于数量少而需要抑制。
总结SGLT2抑制剂的规定政策是在沙巴的当地公共三级心脏病学中心实施的,以改善心力衰竭的使用(HF)患者。该研究评估了符合政策标准的169例HF射血分数(HFREF)降低的HF患者。开始SGLT2-抑制剂后,很大一部分患者的NTPROBNP水平降低,表明阳性反应。HF住院率较低。没有报告不良事件,表明治疗是安全的。的调查结果证明了实施处方政策以增强治疗可及性并在当地医疗保健水平上产生宝贵的现实数据的好处。关键字:HFREF,开处方政策,empagliflozin,SGLT2抑制剂,Real-World Pression Heart Bait Bait Bait Bait Babil(HF)是一种慢性和渐进状态,通常代表各种心血管疾病的结束阶段,具有高度回热和死亡的高风险。1在马来西亚,由于HF造成的医院入院约占所有急性医疗入院的6%至10%。2 Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2 inhibitors), an antihyperglycemic agent, has emerged as the fourth pillar of Guideline Directed Medical Therapy (GDMT) together with renin-angiotensin system (RAS) inhibitors, beta blockers and mineralocorticoid receptor antagonists (MRA) to reduce the HF burden of再入院和死亡率。但是,鉴于马来西亚的医疗保健系统大多是由政府资助的,因此引入新疗法通常需要仔细的计划才能保持平衡。马来西亚是东南亚的一部分,以其文化多样性而闻名。在估计的3300万人口中,沙巴州在马来西亚的人口最高(10.4%)。 沙巴的公共三级心脏中心迎合了该州的人口,转化约350万人。 但是,在公共医疗保健环境中,对SGLT2抑制剂的访问受到限制,需要仔细资源在估计的3300万人口中,沙巴州在马来西亚的人口最高(10.4%)。沙巴的公共三级心脏中心迎合了该州的人口,转化约350万人。但是,在公共医疗保健环境中,对SGLT2抑制剂的访问受到限制,需要仔细资源
摘要目标:SGLT2(钠 - 葡萄糖共转运蛋白2)抑制剂在减少心血管事件和改善2型糖尿病(DM)患者的肾脏结局方面表现出显着好处。但是,它们对造血的影响尚未完全理解。本研究旨在研究SGLT2抑制剂对2型DM患者血细胞比容,红细胞计数水平和各种血液学参数的影响。材料和方法:研究中包括116例使用SGLT2抑制剂的2型DM患者。在基线和对照检查期间收集了人口统计学和临床特征以及实验室参数。根据接受的特定SGLT2抑制剂(Dapagliflozin或Empagliflozin)对患者进行分层,并在基线和对照值之间进行比较。结果:与基线值相比,使用SGLT2抑制剂的患者中血细胞比容和红细胞计数水平显着增加(p = 0.002; p <0.001)。与Dapagliflozin相比,用雌激素治疗的患者更明显地增加了这种增加。此外,使用SGLT2抑制剂使用后,平均血小板体积(MPV)和红细胞分布宽度(RDW)值降低,可能表明有利的心血管效应(P = 0.038; P = 0.005)。结论:SGLT2抑制剂对造血作用显着影响,从而导致DM患者的血细胞比容和红细胞计数升高。有必要进行进一步的研究,以阐明这些发现的基本机制和临床意义。这些发现有助于我们对SGLT2抑制剂的血液学作用的理解,并突出了2型DM患者血糖控制以外的潜在益处。关键词:达帕格列申辛,红细胞增多,雌激素,血液学参数
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂 (格列净) 在治疗成人 2 型糖尿病 (T2DM) 中的应用 • 目前,英国有四种 SGLT2 抑制剂 (卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净) 获准用于治疗成人 2 型糖尿病。 • 尚未对 SGLT2 抑制剂进行头对头试验。 • SGLT-2 抑制剂的处方应符合 NICE NG28 和相关 NICE TA。有关详细信息,请参阅下表。 • 在选择 SGLT-2 抑制剂时,应考虑心血管结果数据。如果患者及其临床医生认为埃格列净是一系列同样合适的治疗方法中的一种,包括卡格列净、达格列净和埃格列净,则应选择最便宜的。 • 达格列净、卡格列净和恩格列净与胰岛素联合使用或不联合使用其他抗糖尿病药物,只能由社区或二级护理专家或擅长使用胰岛素治疗 2 型糖尿病患者的全科医生开具。 • 不建议在初级或二级护理中开具用于治疗成人 2 型糖尿病的沙格列汀/达格列净 (QTERN®) 处方 (DOUBLE RED)
SGLT2抑制剂可以升高称为酮的化学物质的血液水平。很少会导致一种称为“糖尿病性酮症酸中毒”的疾病,这种病通常在1型糖尿病患者中出现,但可能发生在2型糖尿病患者中。如果您发现呼吸,汗水或尿液中有甜味的气味,或者有症状,例如:感到不适,肚子疼痛,快速减轻体重,感到非常渴了,呼吸异常快速,混乱,疲倦或嗜睡,请立即与您的医生或护士联系。
