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Sitclet通讯 - 2024年10月版
31.08.2024：电子与通信工程部组织了国家一级技术研讨会“电解2K24”。Tirunelveli MSMEDFO助理主任G. Simiyon先生发表了有关MSME向参与者和代表们提供的创新和计划的重要性的演讲。他还发布了ECE部门新闻“ Soece”和杂志“ Adroit”。31.08.2024：电子与通信工程系组织了全国性的技术研讨会“电气认知2K24”。Tirunelveli MSMEDFO助理主任G. Simiyon先生发表了有关MSME向参与者和代表们提供的创新和计划的重要性的演讲。他还发布了ECE部门新闻“ Soece”和杂志“ Adroit”。10
SITC 2024发现BGB-R046，IL-15 Pro-pro-drug ...
官方：1贝吉尼，中国北京； 2美国，美国塔拉哈西，佛罗里达州，美国摘要背景：IL-15是一种有前途的癌症免疫疗法的细胞因子，因为它优先促进了天然杀手（NK）和CD8 + T细胞扩张。然而，由于全身毒性和狭窄的治疗窗口，IL-15的临床使用仍然有限。为了克服这些局限性，BGB-R046是作为IL-15促毒物开发的，它在循环中仍然不活跃，可以通过利用肿瘤富集的蛋白酶在肿瘤部位进行特定激活。BGB-R046由IL-15Rα-SUSHI-IL-15组成，也称为IL-15超级飞机，蛋白酶可激活的接头和与FC融合的掩盖部分以延长半衰期。激活后，IL-15Rα-Sushi-IL-15具有天然IL-15效力，并且由于缺乏FC融合而可以快速清除。最小活跃的IL-15Rα-SUSHI-IL-15在循环中的积累可能导致系统性毒性低，并且治疗窗口增加。方法：在细胞测定和小鼠HH细胞异种移植模型中表征了活化的BGB-R046的效力。在IL-15和IL-15受体人源化小鼠中评估了MC38和B16F10合成模型中的抗肿瘤效率。在Cynomolgus（CYNO）猴子中评估了BGB-R046的药代动力学（PK）和安全性。结果：Pro-Drug（BGB-R046）表现出相对较低的IL-15活性，并在人类细胞系和外周血单核细胞（PBMC）中恢复了全IL-15活性。BGB-R046在肿瘤微环境中裂解，以释放活性IL-15Rα-SUSHI-IL-15在HH异种移植模型中具有剂量依赖性药物学的影响。BGB-R046或与PD-1抗体结合使用，在MC38和B16F10合成模型中显示依赖剂量的抗肿瘤效率。此外，BGB-r046在Cyno猴子中表现出了有利的PK PRE，其清除率和分布量类似于典型的单克隆抗体。猴子中BGB-R046的半衰期超过5天。在血浆中观察到最小的活性药物释放，活性药物/完整药物比低于0.2％。BGB-R046在Cyno猴子中耐受性良好。结论：BGB-R046是IL-15 Pro-Pro-proug，在小鼠模型中表现出显着的体外掩盖能力，显着的抗肿瘤效率，有利的PK和Cyno Monkeys的安全性。首次人类研究于2024年第3季开始，研究BGB-R046作为单一疗法，并与晚期肿瘤患者的Tislelizumab（抗PD-1治疗）结合使用。
MD Anderson 参加 2024 年 SITC
摘要 474：免疫检查点抑制剂诱发复发性炎性关节炎的机制见解 Synat Keam，博士摘要 484：免疫检查点抑制剂在原发性心脏血管肉瘤中的临床疗效 Aparna Subramaniam，博士摘要 516：免疫检查点抑制剂在晚期尿路脐尿管和非尿路脐尿管腺癌中的应用：MD 安德森癌症中心的经验。
20241107_TG4050_POSTRESITC ...
Strasbourg，法国和东京，日本，2024年11月7日，下午5:45 CET — Transgene (Euronext Paris: TNG), a biotech company that designs and develops virus-based immunotherapies for the treatment of cancer, and NEC Corporation (NEC; TSE: 6701), a leader in IT, network and AI technologies, today announced 24.1-month median follow-up data from the ongoing randomized Phase I trial of TG4050 in the adjuvant treatment of head and neck cancers. 数据将在11月9日在德克萨斯州休斯敦的癌症免疫疗法协会（SITC）2024年会上介绍。 TG4050是一种为实体瘤而开发的个性化免疫疗法，它基于Transgene的MyVac®平台，并由NEC的尖端AI功能供电，旨在优化抗原选择。 中位随访24.1个月后，所有16名接受TG4050作为辅助免疫疗法的患者完成了辅助护理标准，但尚未复发。 在对照观察臂中的16名患者中，有3例复发。 对这些头颈癌患者的医学需求仍然很高，因为预计其中约30％会在标准手术后24个月内经历复发和辅助化学疗法。 在100％接受TG4050的患者中鉴定出针对选定新抗原的免疫反应，证明了癌症疫苗的强烈免疫原性，并具有从头和放大的反应。 在7个月内的分析还表明，在归纳和提升期间，免疫反应持续。 所有与治疗相关的不良事件仍然是轻度至中度。Strasbourg，法国和东京，日本，2024年11月7日，下午5:45 CET — Transgene (Euronext Paris: TNG), a biotech company that designs and develops virus-based immunotherapies for the treatment of cancer, and NEC Corporation (NEC; TSE: 6701), a leader in IT, network and AI technologies, today announced 24.1-month median follow-up data from the ongoing randomized Phase I trial of TG4050 in the adjuvant treatment of head and neck cancers.数据将在11月9日在德克萨斯州休斯敦的癌症免疫疗法协会（SITC）2024年会上介绍。TG4050是一种为实体瘤而开发的个性化免疫疗法，它基于Transgene的MyVac®平台，并由NEC的尖端AI功能供电，旨在优化抗原选择。中位随访24.1个月后，所有16名接受TG4050作为辅助免疫疗法的患者完成了辅助护理标准，但尚未复发。在对照观察臂中的16名患者中，有3例复发。 对这些头颈癌患者的医学需求仍然很高，因为预计其中约30％会在标准手术后24个月内经历复发和辅助化学疗法。 在100％接受TG4050的患者中鉴定出针对选定新抗原的免疫反应，证明了癌症疫苗的强烈免疫原性，并具有从头和放大的反应。 在7个月内的分析还表明，在归纳和提升期间，免疫反应持续。 所有与治疗相关的不良事件仍然是轻度至中度。在对照观察臂中的16名患者中，有3例复发。对这些头颈癌患者的医学需求仍然很高，因为预计其中约30％会在标准手术后24个月内经历复发和辅助化学疗法。在100％接受TG4050的患者中鉴定出针对选定新抗原的免疫反应，证明了癌症疫苗的强烈免疫原性，并具有从头和放大的反应。在7个月内的分析还表明，在归纳和提升期间，免疫反应持续。所有与治疗相关的不良事件仍然是轻度至中度。在这些有前途的数据上构建，I期试验已扩展为头颈癌辅助设置（NCT04183166）的随机I/II期试验，该试验目前正在II期部分中招募患者。
sitc-int-phase-1-trial-design.pdf
1。Cafri，G。等。 mRNA疫苗诱导的胃肠道癌患者的新抗原特异性T细胞免疫。 临床研究杂志130（11），5976-5988（2020）2。 鲍曼，J.E。 等。 mRNA-4157（V940）在晚期无法切除的HPV-头颈癌（HNSCC）中，个性化的新抗原治疗（INT） + Pembrolizumab（Pembro）：临床和翻译分析。 癌症研究84，7_supprement CT141（2024）3。 Burris，H.A等。 一项I期多中心研究，用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性，耐受性和免疫原性，并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。 临床肿瘤学杂志2019 37：15_suppl，2523-2523 4。 Weber，J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。 lancet 10427，632-644（2023）5。 Balachandran，V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551，512–516（2017）6。 oluksza，M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606，389–395（2022）Cafri，G。等。mRNA疫苗诱导的胃肠道癌患者的新抗原特异性T细胞免疫。临床研究杂志130（11），5976-5988（2020）2。鲍曼，J.E。等。mRNA-4157（V940）在晚期无法切除的HPV-头颈癌（HNSCC）中，个性化的新抗原治疗（INT） + Pembrolizumab（Pembro）：临床和翻译分析。癌症研究84，7_supprement CT141（2024）3。Burris，H.A等。 一项I期多中心研究，用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性，耐受性和免疫原性，并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。 临床肿瘤学杂志2019 37：15_suppl，2523-2523 4。 Weber，J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。 lancet 10427，632-644（2023）5。 Balachandran，V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551，512–516（2017）6。 oluksza，M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606，389–395（2022）Burris，H.A等。一项I期多中心研究，用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性，耐受性和免疫原性，并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。临床肿瘤学杂志2019 37：15_suppl，2523-2523 4。Weber，J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。 lancet 10427，632-644（2023）5。 Balachandran，V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551，512–516（2017）6。 oluksza，M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606，389–395（2022）Weber，J.S。等。个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。lancet 10427，632-644（2023）5。Balachandran，V。P.等。在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。自然551，512–516（2017）6。oluksza，M。等。新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。自然606，389–395（2022）
sitc2024-t-cell-engager-release_110724- ...
剑桥，马萨诸塞州 - 2024年11月7日 - 临床阶段的生物技术公司Nextpoint Therapeutics，开发了针对新的精确免疫肿瘤学和针对肿瘤指导的新型B7-H7 Axis的治疗学，今天在癌症中宣布了3年度的3年度招待会（39年度），在39年度举行3年度的年度招待会上，这是39年的年度介绍，德克萨斯州。基于对B7-H7轴的深刻生物学理解，NextPoint开发了一系列B7-H7靶向双特异性CD3参与抗体（BSABS）。这些BSAB被设计为结合在肿瘤细胞表面和T细胞表面表达的B7-H7，以诱导有效的T细胞介导的细胞毒性对B7-H7+肿瘤，而与现有的ADC/IO方法无关。NextPoint的B7-H7XCD3 BSAB 2：1双特异性抗体设计提供了优化的目标：CD3亲和力比，灭活FC效应器函数以及完全评估安全性的能力。由于正常组织表达非常有限，B7-H7XCD3可以安全地施用。在SITC中提供的功效数据表明，除了在大多数B7-H7+肿瘤轴承小鼠中诱导了完全回归外，还针对多个B7-H7+肿瘤细胞系具有有效的T细胞介导的细胞毒性。“靶向B7-H7是一种在正常组织表达受限的癌细胞中高度上调的新型肿瘤抗原，是治疗实体瘤的新领域。B7-H7指示T细胞参与者有可能克服复杂的肿瘤微环境并驱动耐用的抗肿瘤反应。“ Nextpoint的T细胞Endagers在B7-H7阳性细胞接近T细胞的精确激活，并在体外和体内研究中结合其有效的抗肿瘤活性，支持我们发展有效和有针对性的B7-H7免疫治疗的愿景。在多个动物模型中的体内完全回归是有效性的令人印象深刻的迹象，表明B7-H7靶向BSAB将推动癌症治疗的界限，并成为我们阿森纳的强大工具，以针对一组新的B7-H7生物标志物，确定了固体恶性肿瘤的患者。武装着耐受性数据，NextPoint正在迅速推进我们的T细胞参与者NPX372的研究新药（IND）申请。我们期待将这种创新的方法推向B7-H7生物标志物分析支持的临床开发，以丰富响应者。”演示详细信息：标题：B7-H7-CD3双特异性T细胞参与抗体在B7-H7+临床前肿瘤模型中表现出有效的抗肿瘤活性摘要：1318日期和时间：2024年11月9日，星期六，上午9:00，上午7:00
BCYC-SITC-2024-BT7480-Mechanistic-Biomarkers.pdf
a）患者外周血（通过PBMC的流式细胞仪评估）CD4+CD25+FOXP3+T细胞瞬时升高，并且在1.3 mg/kg及以上的剂量水平上观察到的变化更大。折叠变化是根据患者匹配的基线（筛查和C1D1预剂量）样品的平均值计算得出的；虚线表示折叠变化= 2。在用BT7480治疗后，在通过Olink®测量的患者血浆中观察到SCD137（b）和CXCL9（C）的增加，在剂量水平为1.3 mg/kg及以上时观察到更大的变化。在b）和c）中，是根据患者匹配的基线样本的平均值计算出的log2折叠变化。虚线表示两个基线样品患者的log2折叠变化中基线时的1个标准偏差。
