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技术委员会 02 的特定主题标准
SSC 是 ASIIN 技术委员会定期评估的结果，该委员会总结了什么是高等教育的良好实践，或劳动力市场对面向未来的教育质量的要求，这些要求得到了学术界和专业实践的支持。SSC 中制定的关于实现学习目标、学习成果和能力概况的期望并不是一成不变的。相反，它们会与“专业社区”组织（如院系协会、专业协会和专业实践协会）密切合作，不断接受审查。申请高等教育机构被要求在 SSC 的帮助下批判性地反思自己的学习成果、课程和相关质量期望之间的相互作用，并根据自己的目标进行定位。
2023 年葡萄酒价值
对于“2023 年经典价值”，即我们第 13 次年度系列，摩根士丹利研究的股票选择委员会 (SSC) 结合基本面和定量分析来确定我们的最佳想法。我们首先要求我们的每位北美分析师对一年期买入并持有的投资期限提出最佳建议；我们的分析师推荐了 50 多个名字。SSC 与我们的美国股票策略团队一起考虑了这些公司的宏观风险敞口、行业定位、估值以及至关重要的风险回报状况，特别关注分析师的牛市和熊市估值估计的偏差。SSC 还考虑了每只股票在我们量化股票策略团队的质量评分中的排名。此外，我们的全球可持续性研究团队与 SSC 合作，将环境、社会和治理 (ESG) 分析纳入选择过程。在评估 Vintage Values 榜单的构成时，SSC 还考虑了由首席策略师 Michael Wilson 领导的美国股票策略团队的行业权重建议。我们的“Vintage Values 2022”榜单在 2021 年 8 月 20 日至 2022 年 8 月 23 日期间的回报率为 -4.64%，在此期间的表现比标准普尔 500 指数高出 100 个基点。（有关 Vintage Values 2022 的更多详细信息以及重要披露，请参阅内文）。
与JAK/Stat信号通路有关的精子干细胞的细胞功能
本手稿全面回顾了精子干细胞（SSC）和JAK/STAT信号通路之间的相互关系。男性哺乳动物睾丸中的精子干细胞，其特征在于其自我再生和多能分化能力，对于组织再生，免疫调节和再生医学的进步至关重要。本评论深入研究了SSC的历史背景和生物学特征，特别着重于JAK/STAT信号通路在其增殖，成熟和分化过程中的关键作用。研究表明，JAK/STAT途径广泛影响精子干细胞的各种功能，包括免疫调节，组织分化，归巢和对微环境的适应性。在此，我们对相关研究进行了整理和剖析，阐明了SSC和JAK/STAT信号通路之间的复杂动力学，并检查了这些相互作用对SSC的生物学属性和功能的含义。此外，审查讨论了这些发现对临床前研究和细胞工程领域的深刻含义。人们承认，尽管SSC的研究和JAK/STAT信号途径进行了进步，但对人类和较大哺乳动物的调查仍然不足，需要更深入的探索来建立一个全面的理论框架。总的来说，这篇综述提供了一个宝贵的参考，用于解密精子干细胞信号通路的机制，并为相关的临床前研究建立了理论基础。
如何发行绿色债券，社会债券和可持续性...
为了继续努力增强这些新工具中资本市场参与者的知识，SSC开发了有关“ How-To Issue指南，有关绿色债券，社会债券和可持续性债券的指南”，以指导企业发行人和其他市场参与者，以应用绿色债券，社会债券和可持续性债券的标准，这些纽带和可持续性债券可以帮助国内和国际资本市场友好的社会友好和可持续的环境友好和可持续性和可持续性和可持续性友好和可持续性和可持续性和可持续性和可持续性友好和可持续性。SSC承认并感谢IFC和气候债券计划支持该材料的开发。SSC要特别感谢瑞士国家经济事务秘书处（SECO），后者一直是我们开发和出版这一重要材料的主要赞助商。
系统性硬化症相关间质性肺病：如何......
系统性硬化症 (SSc；硬皮病) 是所有风湿性疾病中死亡率最高的疾病，而间质性肺病 (ILD) 是 SSc 相关死亡的主要原因之一。目前，美国食品药品管理局 (FDA) 已批准两种药物用于减缓 SSc 相关 ILD (SSc-ILD) 患者肺功能下降的速度：尼达尼布（一种酪氨酸激酶抑制剂）和托珠单抗（首个针对 SSc 中白细胞介素 6 通路的生物制剂）。此外，两种具有细胞毒性和免疫调节活性的仿制药，霉酚酸酯和环磷酰胺，在 II 期试验中显示出相当的疗效，但尚未获得 FDA 批准用于治疗 SSc-ILD。鉴于疾病的异质性，治疗 SSc-ILD 的最佳治疗策略仍有待确定。本综述的目的有两点：1) 回顾专注于 SSc-ILD 诊断和治疗的研究主体；2) 提出一种在这种临床情况下进行诊断、分层、管理和治疗决策的实用方法。本综述根据疾病严重程度（亚临床与临床 ILD）和相关进展风险（低风险与高风险）对 SSc 患者进行了实用分类。鉴于托珠单抗最近获批用于 SSc-ILD，本文讨论了一线和二线治疗的药物和非药物选择以及潜在的联合治疗方案。
2023 年更新的太空安全联盟关于太空行动可持续性的最佳实践
2023 年 4 月，SSC 发布了其“太空运营可持续性最佳实践”（SSC 最佳实践）文件的更新版本，以更积极地解决太空环境中新出现的安全和可持续性问题。这些实践为解决太空安全问题提供了关键主题的模型框架。2023 年修订的 SSC 最佳实践改进了任务完成后运载火箭和航天器处置的具体指导，增强了信息共享指导，并增加了网络安全、可服务性、航天器异常根本原因评估以及防止故意碰撞或碎裂事件的建议。更新后的最佳实践指南和预期的太空行为规范还为协调太空运营建立了一套基础的“道路规则”。
抗蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抗体的鉴定和验证是全身性硬化的新生物标志物（SSC）
抽象目标急性前葡萄膜炎（“葡萄膜炎”）是一种常见的轴向脊椎关节炎（AXSPA）骨骼外骨骼外表现。白介素（IL）-17与其发病机理有关，但是，在葡萄膜炎管理中抑制IL-17A的证据相互矛盾。我们报告了接受Bimekizumab（BKZ）的患者的葡萄膜炎发病率的合并分析，这是一种单克隆IgG1抗体，从2B/3阶段试验中选择性地抑制IL-17F，除IL-17A外，还可以抑制IL-17F。方法数据，为移动1（NCT03928704；非放射线学AXSPA），并进行移动2（NCT03928743;放射线学AXSPA）试验。数据分别汇总了在BE移动试验中至少使用一个BKZ剂量的患者及其持续的开放标签扩展（OLE; NCT04436640）的数据，以及2B期Be Agile试验（NCT02963506;放射线摄影型AXSPA）及其正在进行的OLE（NCT033555555573）。葡萄膜炎率和暴露调整后的发病率（EAIR）/100患者年（PYS）。Results In the BE MOBILE 1 and 2 double-blind treatment period, 0.6% (2/349) of patients receiving BKZ experienced uveitis vs 4.6% (11/237) receiving placebo (nominal p=0.001; EAIR (95% CI): 1.8/100 PYs (0.2 to 6.7) vs 15.4/100 PYs (95% CI 7.7 to 27.5)).在葡萄膜炎史的患者中，接受BKZ的患者较低（6.2/100 PYS（95％CI 0.2至34.8）; 1.9％）vs安慰剂（70.4/100 PYS（95％CI 32.2至133.7）； 20.0％； 20.0％；名义P = 0.004）。在2b/3阶段池中（n = 848; BKZ暴露：2034.4 PYS），EAIR保持较低（1.2/100 PYS（95％CI 0.8至1.8））。结论Bimekizumab是一种双IL-17A/F抑制剂，可能对AXSPA患者赋予葡萄膜炎的保护作用。
竞争弹性SSC_1.pdf
太空系统指挥指出2026年，由空军弗兰克·肯德尔（Frank Kendall）概述的SSC公共事务琳达·凯恩（Linda Kane）的关键弹性目标，定义了弹性和有效的战斗和建筑空间秩序，这是步调挑战者和最近的地缘政治事件的行动驱动的最高行动。在弹性竞赛中，太空系统命令（SSC）已建立2026年，是实现关键的近期目标的关键目标。为什么2026？SSC领导力解释说，这一时间表是使美国太空能力在任何希望破坏我们在轨道上的对手之前所必需的。2026年的截止日期还承认了不断发展的地缘政治格局，对脆弱性的不断上升的认识以及希望防止空间可被所有人使用的坏演员的意图。强调了2026年推动的紧迫性，SSC安装了倒计时，以弹性时钟在其整个位于加利福尼亚州El Segundo的主要校园中。此外，该命令还为所有人员提出了强制性威胁简报。“我们知道我们的节奏挑战者和附近的对手正在做什么，以及他们在不久的将来可能会做什么。”“每天在SSC，我们都将这些知识应用于我们做出的决定以及我们交付给战士的能力。”为了实现其2026年的目标，SSC将大力依靠其“利用我们拥有的东西，购买我们能做的东西，仅建立我们必须的运营策略”的前两个三分之二。“购买我们可以的东西”攻入已经蓬勃发展的全球商业太空行业。“利用我们拥有的东西”以新的和创新的方式利用当前的太空架构，以推动现有资产的更多甚至新的能力来支持战士和国家，以防在“今晚战斗”的情况下需要这些系统。一个备受期待的事件是即将进行战术响应空间（TACR）的演示，这是响应具有操作相关时间表中具有操作相关能力的真正威胁的关键推动者。这项名为Victus NOX（拉丁文征服当晚的拉丁文）的任务将证明在24小时的转弯时间内将新能力放在轨道上的能力。“今天有很多创新，我们可以比从头开始的传统建筑模型更快地利用，”肯尼利说。“使用商业立方体技术实现多个有效载荷只是行业伙伴关系加速创新节奏的众多示例之一。” Kniseley指出，通过购买商业服务也有巨大的机会来更快地交付。，国防部已经攻入SATCOM，作为每年20亿美元的唱片的服务。“我们还在商业太空领域的意识中取得了长足的进步，并将其纳入我们的联合运营中心，”肯尼利说。相邻行业在SSC的弹性竞赛中也发挥了关键作用。5月，SSC将举行一个反向行业日，专注于人工智能（AI）和机器学习（ML），用于太空分析。这些
Vitch Hell - Golchi -McGill University
2020 - 2024 ∗詹姆斯·约瑟夫·威拉德（James Joseph Willard），博士生物统计学（共同裁员：埃里卡·穆迪（Erica Moodie））SSC案例研究奖（750美元，共享）FRQNT博士培训奖（21,000美元/年/年/年$ 21,000，三年 + 4个月）2022 SSC SSC最佳口服介绍麦克吉尔学院奖学金统计学统计学（$ 12,000） (SBSS) student paper competition award GREAT Award ($1000 in 2023) 2024 ASA Biopharmaceutical Section student paper competition honorable mention ($500) 2020 – 2024 Junwei Shen, PhD Biostatistics (Co-supervisor: Erica Moodie) MITACS Accelerate Internship (August-December, 2020) SSC Case Studies Award ($750, shared) FRQNT doctoral training award （每年$ 25,000，1年 + 4个月）2022 - Mariana Carmona Baez，博士生物统计学（共同参议员：Alexandra Schmidt）2023 - * Nam-Anh Tran，PhD Biostatistics（Co-Supervisor）（Co-Supervisor：Bodea of Boredea of Boredea of Boregea）
TAK1的药理抑制可防止并诱导实验器官纤维化的消退
引言系统性硬化症（SSC）的发病机理涉及皮肤和多个内部器官中的血管病，免疫失调和对组织纤维化（1、2）。tgf-β具有有效的促链活性，异常的TGF-β活性与SSC发病机理有关（3）。细胞外基质（ECM）组件的生产过多和组织积累是SSC（4）的标志。TGF-β-诱导的激酶1（TAK1），促丝分裂原激活蛋白激酶（MAP激酶激酶激酶[MAP3K]）的成员，介导了非儿童TGF-β信号传导（5，6）。此外，通过NF-κB，TAK1也被视为TLR依赖性信号中的临界节点（7）。在这方面，已经表明TLR4/TAK1促进了炎症（8），而这种途径的抑制会阻止激动剂的激活并降低下游启动流量介体的表达（9-13）。我们先前证明了内源性TLR配体损伤相关的分子模式（湿），包括纤维蛋白 - 脱发域A（FN-EDA）和Tenascin-C，触发TLR4依赖性抗纤维性反应，与SSC有关（14，15）。鉴于TAK1参与多种类型的纤维化反应，毫不奇怪的是，在小鼠中，Tak1 In肾脏，肺和骨骼肌的靶向遗传消融与免受纤维化的保护和侵袭性有关（16-19）。 重要的是，TAK1的成年小鼠具有特异性缺失，表明皮肤伤口修复延迟（20）。 进一步，缺乏TAK1的胚胎小鼠纤维细胞显示出依赖性的tgf-β依赖性蛋白固定剂（21）。鉴于TAK1参与多种类型的纤维化反应，毫不奇怪的是，在小鼠中，Tak1 In肾脏，肺和骨骼肌的靶向遗传消融与免受纤维化的保护和侵袭性有关（16-19）。重要的是，TAK1的成年小鼠具有特异性缺失，表明皮肤伤口修复延迟（20）。进一步，缺乏TAK1的胚胎小鼠纤维细胞显示出依赖性的tgf-β依赖性蛋白固定剂（21）。在一起，这些观察结果表明，TAK1可能与SSC发病机理有关，而TAK1的药理学靶向可能代表了一种可行的治疗策略，可改善SSC以及其他形式的纤维化。TAK1的抑制剂已开发用于治疗各种疾病，但是由于次优的选择性和生物利用度，它们的临床应用开发已停滞不前（22，23）。最近，使用定向药物化学方法，我们开发了一种高度选择性和有效的TAK1抑制剂（13）。潜在的新型TAK1抑制剂（HS-276）是一个小分子，具有较低的nm afintion（IC 50 = 2.5 nm）