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CD19：系统性硬化症的一个有希望的靶点
系统性硬化症 (SSc) 是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫失调、血管损伤和纤维化。B 细胞通过自身抗体产生、细胞因子分泌和 T 细胞调节在 SSc 中发挥重要作用。抗拓扑异构酶 I 和抗 RNA 聚合酶 III 等自身抗体对 SSc 具有特异性，并与皮肤和肺部受累等临床特征有关。B 细胞耗竭疗法，尤其是利妥昔单抗等抗 CD20 抗体，已显示出在治疗 SSc、改善皮肤和肺部疾病症状方面的好处。然而，另一种 B 细胞标记物 CD19 表达更广泛，已成为自身免疫性疾病的一个有希望的靶点。CD19 靶向疗法，例如 CAR T 细胞和 Uplizna ® (inebilizumab)，已显示出在治疗包括 SSc 在内的难治性自身免疫性疾病方面的潜力。Uplizna ®
基于网络的药物对系统性硬化症疾病模块影响的建模
基于网络的药物靶标和疾病基因之间的接近度可以提供有关药物在疾病背景下的影响、相互作用和重新定位的新见解。目前对系统性硬化症 (SSc) 中纤维化过程逆转的理解和治疗有限。我们开发了一种基于网络的药物效应分析，该分析考虑了人类相互作用组网络、药物靶标和疾病相关基因之间的接近度测量、全基因组基因表达和通过相关分析出现的疾病模块。目前使用的和潜在的药物与 SSc 相关基因的接近度存在很大差异，与 SSc 相关通路的接近度明显不同，这取决于它们的类别和靶标。酪氨酸激酶抑制剂 (TyKI) 通过多种途径接近疾病基因，包括炎症和纤维化过程。SSc 疾病模块包括新出现的分子靶标，与目前对该疾病病理生理学的认识更加一致。在疾病模块网络中，尼达尼布表现出最大的扰动活性，其次是伊马替尼、达沙替尼和乙酰半胱氨酸。在接受 TyKI 治疗的 SSc 患者的炎症亚群中，抑制 SSc 相关通路和缓解皮肤纤维化的效果显著。我们的结果表明，基于网络的药物-疾病接近性为药物在 SSc 疾病模块中的治疗效果提供了新的视角。这可以应用于药物组合或药物重新定位，并有助于指导临床试验设计和亚组分析。
特拉华州 Roberta M. Ewart
罗伯塔目前是空间系统司令部 (SSC) 的首席科学家，领导创新开发部、空间系统架构师、空间系统司令部、洛杉矶空军基地。她是 SSC 的主要科学权威和技术监督，主要职责如下：支持 SSC 指挥官对计划进行技术审查和评估，以及对航天器和导弹上的技术进行研究、开发和演示。通过先进的系统开发和演示，增进对新兴空间概念和技术的了解，以提高空间部队的能力。负责与 SSC 和其他国防部开发中心和机构（如 DARPA）规划、评估和协调空间系统研究和开发演示。担任美国空间司令部指挥官和美国空间部队及 SAF/SQ 其他成员的顾问，负责技术判断和评估。罗伯塔于 2000 年加入 SSC，担任过多个重要职位，包括发展计划和空间优势总工程师以及空间优势系统联队首席架构师。
2024 年航天工业日议程...
第 1 天 0630 注册/欧陆式早餐 10 月 23 日 0730 在线平台开启 0750 参会人员集合 金牌赞助商洛克希德马丁公司 Kate Watts 女士 0800 仪仗队授旗 CAP 加州中队 CAP 仪仗队 0810 国歌 Donald Perry 先生 0815 AFCEA 致辞 AFCEA Lane Gilchrist 先生 0820 第 1 天上午 行业 金牌赞助商 Kratos Todd Wiest 先生 0830 SSC 指挥官主旨演讲 SSC/CC Phil Garrant 中将 0900 非机密太空威胁简报 SSC S2 中尉 Amy Padilla 0920 空间系统集成办公室 SSC/BZ Claire Leon 博士 0950 SSC 国际事务 SSC/IA Deanna Ryals 女士 1020 小企业轨道 第 1 天 银牌赞助商 RTX TBD 休息 1025 休息 休息铜牌赞助商 – Auria PM 会议 1025 迎接 PM 机遇 迎接 PM 银牌赞助商 – Millennium Space，波音公司 SB Track 1 1035 小型企业轨道 #1：非传统国防承包 - 银牌赞助商 – Raytheon 1115 太空发展局 SDA Dr. Frank Turner 1140 空间传感 PEO SSC/SN PEO 和 PMs Col Rob Davis 1225 行业午餐 黄金赞助商 Maxar Intelligence TBD 休息 1230 午餐 – 展览厅 午餐黄金赞助商 – Maxar Intelligence 1330 下午主题，NDIA 信息 NDIA Mr. Donald Wussler 1340 第 1 天下午 行业黄金赞助商 HII Mr. Grant Hagen 1350 作战测试和训练基础设施 SSC/OTTI Col Corey Klopstein 1420 行业小组“大国竞争综合作战的行业解决方案”[银牌赞助商-Leonardo DRS ]
硬皮病精准医疗前景
系统性硬化症 (SSc) 是一种罕见且异质性疾病，没有相关的环境诱因或显著的致病基因。一直以来，很难找到足够多的患者来进行经典的基于人群的流行病学暴露/非暴露研究，并有足够的能力确定这些疾病的环境和遗传风险因素，而且这种情况将继续存在。发病机制的复杂性和异质性可能需要针对 SSc 的个性化/精准医疗。由于目前有几种潜在药物可用于特定患者（如果不是整个 SSc），因此 SSc 的分类似乎为更好的治疗策略奠定了基础。迄今为止，SSc 的分类基于受影响区域的范围/严重程度以及一些疾病标志物，包括自身抗体谱。然而，这种分析也应该有助于改进适当分层的临床试验的设计，以确定靶向治疗的效果和预测。基于临床前药物反应的方法，使用患者自身的成纤维细胞体外进行，可以为临床实践提供精确的疾病标记/治疗选择。因为硬皮病真皮成纤维细胞具有持续的高产表型，不仅在人体中发生，而且在细胞培养条件下也发生。因此，基于疾病标记的累积方法可确保 SSc 发病后病情进展和降级，从而通过个性化优化的药物环境重新建立更好的生活。
关于研究主题哺乳动物精子发生的社论：遗传和环境因素
精子发生是一个复杂且严格调节的过程，其中包括精子的增殖，精子分化为精子细胞，生产精子的减数分裂分裂，圆形精子成熟，精子的成熟以及高度专业的成熟精子的精子释放以及释放。这些事件中的任何一个异常都可能导致影响生育能力的精子发生障碍。精子发生障碍可能是由遗传和非遗传因素引起的，其中遗传因素占15％至30％，非遗传学占70％ - 85％（O'Flynn O'Brien等，2010； Neto等，2016）。值得注意的是，作为非遗传学的环境因素对于精子发生很重要，因为男性生殖系统，尤其是精子发生似乎对环境危害特别敏感（Vecoli等，2016）。本研究主题包括七个原始文章和一项迷你审查，以增强和扩展我们对这些因素和机制的了解。精子干细胞（SSC）是最原始的生殖细胞，通过自我更新和连续分化为精子细胞，在睾丸中产生精子（Kubota and Brinster，2018），它们通过自我更新和连续分化来维持精子发生。Wu等人的研究。发现GPX3调节人类SSC的增殖和凋亡。作者表明，GPX3在人类SSC中高度表达，其敲低抑制了细胞增殖。此外，GPX3与CXCL10相互作用，并且它们的敲低表型在人类SSC系列中是一致的。结果表明GPX3和CXCL10对于SSC自我更新至关重要。有一些关于外部环境因素对SSC自我更新和分化的影响的研究。先前的研究表明，缺氧对SSC的增殖有益（Morimoto等，2021）。在此研究主题中，Gille等人。研究了缺氧如何影响SSC的增殖和分化。作者证明，当O2张力≤1％时，SSC显示出轻微的分化偏置和增殖的减少，这与Morimoto等人的结果一致。（2021）。减数分裂过程中发生了几个重要事件，包括DNA复制，染色质冷凝，DSB形成和DSB修复。这些事件不是减数分裂的独家，并且发生在体细胞周期中，并且已证明核肌动蛋白与这些事件有关。但是，没有研究来阐明核肌动蛋白和减数分裂之间的关系。在此研究主题中，Petrusová等。提供了一个迷你审查，以阐明核肌动蛋白在预言I
硬皮病纤维化中可能的分子靶标
全身性硬化症（SSC）是一种罕见的，免疫介导的结缔组织疾病，其特征是皮肤和内部器官的进行性纤维化。该疾病的标志是微血管病变，自身抗体的产生以及细胞外基质（ECM）的沉积增加。SSC主要影响女性性别及其进展和严重性在个体中差异很大。皮肤，肺和胃肠道（GI）的可变程度是该疾病的最常见表现，死亡的主要原因是间隙肺病（ILD）和肺动脉高压（PAH）[1，2]。这种复杂的全身性疾病的发病机理尚未完全理解。SSC临床表现的异质性可能反映了多种致病途径的相互作用，其中一些途径具有很好的特征，但与疾病亚群和临床表型没有明确相关[3，4]。新实验模型和OMIC方法的贡献[5-8]取得了许多最新进展。然而，除了时代[9，10]和Nintedanib [11]，尚无批准的特定目标疗法。因此，缺乏药物会阻碍SSC的最佳临床管理。可能会填补这一差距，本文回顾了PDGF及其受体作为SSC中关键信号促链途径和潜在的治疗靶标的作用。
太空系统司令部志愿者访问洛杉矶地区
3 月 1 日星期二，卡尔弗城洛杉矶空军基地，加利福尼亚州——今年春天，来自美国太空军空间系统司令部 (SSC) 的 150 多名志愿者将访问洛杉矶县的几所小学，这是太空 STEM（科学技术工程数学）外展计划的一部分，该计划是 SSC 和 STEM 联盟之间的合作项目。志愿者将于 3 月 1 日上午 9:30 至中午 12:00 在卡尔弗城 Overland Ave 11177 号的 El Rincon 小学与五年级的学生见面。SSC 是美国太空军战地司令部，负责开发和保护我们国家的太空能力。STEM 联盟是一个非营利组织，专注于不断发展的 STEM 领域的教育推广。作为外展工作的一部分，SSC 志愿者正在解释 STEM 在人类追求太空知识中的重要性；为什么即使在学校充满挑战的情况下，学生也要注意学业；接受高等教育和上大学的好处；以及太空军内部提供的各种有趣的工作。学生们将制作纸火箭，然后按照模拟发射顺序发射它们，就好像他们真的在发射控制中心一样。这些火箭可以飞到 100 多英尺的高空，然后安全落地。“这是一个让学生对太空、火箭和卫星产生兴趣的好机会，并向他们展示如何利用 STEM 解决现实世界的问题，以及如何获得令人兴奋的职业生涯，”SSC STEM 外联总监 Jonathan Stroud 说。“我们的 SSC 志愿者也很享受这个机会，向他们解释 STEM 课程如何帮助他们发展职业生涯，并鼓励学生坚持 STEM — — 即使遇到挑战，”Stroud 说。
太空系统司令部媒体发布
SSC 提供可持续的联合太空作战能力，以保卫国家及其盟友，同时在有争议的太空领域扰乱对手。SSC 的任务领域包括发射采购和操作；太空领域意识；定位、导航和计时；导弹预警；卫星通信；以及跨任务地面、指挥和控制以及数据。