疟原虫通过裂殖生殖复制,即异步核分裂,然后是半同步分裂和胞质分裂。成功的分裂需要双层膜结构,即内膜复合体 (IMC)。在这里,我们证明 Pf FBXO1 (PF3D7_0619700) 对无性分裂和配子体成熟都至关重要。在弓形虫中,FBXO1 同源物 Tg FBXO1 对子细胞支架的发育和子细胞 IMC 的组成部分至关重要。我们证明 Pf FBXO1 在发育中的裂殖子顶端区域附近形成类似的 IMC 起始支架,并单侧定位在恶性疟原虫的配子体中。虽然 Pf FBXO1 最初定位于分裂寄生虫的顶端区域,但随着分裂的进展,它会显示出类似 IMC 的定位。类似地,Pf FBXO1 定位于配子体中的 IMC 区域。诱导敲除 Pf FBXO1 后,寄生虫会发生异常的分节和有丝分裂,产生无法存活的子代。缺乏 Pf FBXO1 的配子体形状异常,无法完全成熟。蛋白质组学分析确定 Pf SKP1 是 Pf BXO1 的稳定相互作用伙伴之一,而其他主要蛋白质包括多种 IMC 膜蛋白和膜蛋白。我们假设 Pf FBXO1 是恶性疟原虫有性和无性阶段中 IMC 生物合成、染色体维持、囊泡运输和泛素介导的蛋白质翻译调控所必需的。
使用长读数据获得的高质量基因组不仅可以更好地了解杂合性水平、重复内容以及与使用短读技术获得的基因组相比更准确的基因注释和预测,而且还可以帮助了解单倍型分化。近年来,长读测序技术的进步使得为非模式生物生成此类高质量组装成为可能。这使我们能够重新审视基因组,而使用前几代数据和组装软件将其组装到染色体规模上一直存在问题。线虫是后生动物中种类最多、种类最多的动物门之一,但对其研究仍然很少,许多以前组装的基因组都是碎片化的。使用 Nanopore R10.4.1 和 PacBio HiFi 获得的长读长,我们生成了 Mermithidae 科二倍体线虫的高度连续组装体,目前尚未获得该科的密切相关基因组,以及 Panagrolaimidae 科三倍体线虫的折叠组装体和分阶段组装体。这两个基因组之前都已分析过,但碎片组装体的支架大小与组装前的长读长长度相当。我们的新组装体说明了长读长技术如何更好地表示物种基因组。我们现在能够根据更完整的基因和转座因子预测进行更准确的下游分析。
附属机构:¹爱尔兰皇家外科医学院 (RCSI) 解剖与再生医学系组织工程研究组,123 St. Stephen's Green,都柏林 2,D02YN77,爱尔兰²先进材料与生物工程研究 (AMBER) 中心,RCSI 123 St Stephen's Green,都柏林 2,D02YN77,爱尔兰。 3 都柏林圣三一学院化学学院、自适应纳米结构和纳米器件研究中心(CRANN)和先进材料生物工程研究中心(AMBER),都柏林 2,爱尔兰 4 都柏林大学物理学院,都柏林圣三一学院(TCD),爱尔兰 5 都柏林圣三一学院(TCD)三一生物医学工程中心,爱尔兰*通讯作者:电子邮件:fjobrien@rcsi.ie 摘要:目前尚无针对中枢神经系统神经创伤的有效治疗方法,但电刺激方面的最新进展表明其在神经组织修复方面有一定前景。我们假设,将导电生物材料结构化整合到组织工程支架中可以增强神经再生的电活性信号传导。导电 2D Ti 3 C 2 T x MXene 纳米片由 MAX 相粉末合成,表现出与神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的优异的生物相容性。为了实现这些 MXenes 的空间控制分布,采用熔融电写技术 3D 打印出具有不同纤维间距(低、中、高密度)的高度有序的 PCL 微网,并用 MXenes 对其进行功能化,以提供高度可调的导电性能(0.081±0.053-18.87±2.94 S/m)。将这些导电微网嵌入神经营养、免疫调节透明质酸基细胞外基质 (ECM) 中,可产生柔软、支持生长的 MXene-ECM 复合支架。在这些支架上接种的神经元受到电刺激,促进神经突生长,受微网中纤维间距的影响。在多细胞细胞行为模型中,与低密度支架和不含 MXene 的对照相比,在高密度 MXene-ECM 支架上刺激 7 天的神经球表现出显著增加的轴突延伸和神经元分化。结果表明,神经营养支架中导电材料的空间组织可以增强对电刺激的修复关键反应,并且这些仿生 MXene-ECM 支架为神经创伤修复提供了一种有前途的新方法。关键词:组织工程、3D 打印、导电、生物材料、MXene、支架、神经。
扩展数据图 1. 使用 RFdiffusion 设计 β 链配对支架。为了充分利用 RFdiffusion 的多样化生成潜力,同时鼓励在设计输出中使用 β 链界面,我们实现了一种界面调节算法,该算法可根据简单的用户输入生成 SS/ADJ 调节张量。该模型以张量的形式理解折叠调节,这些张量标记每个残基(a,顶部和左侧)的二级结构(蓝色)以及这些二级结构块的邻接关系(a,黄色中心)。用户指定的参数指定了以下信息:结合剂界面二级结构块(在本例中为 β 链)、该块的长度(b,结合剂张量 L 中的青色块)以及结合剂块相邻的靶位残基(b,靶位张量 T 中的青色块)。根据这些预定义参数,该算法随机采样结合剂界面二级结构块在残基索引空间中的位置,同时保持与指定靶位残基的确定邻接关系(绿色)。该用户定义的调节张量将扩散输出导向β链配对的结合物-靶标界面 (c)。此前,RFdiffusion 界面设计计算可以针对指定为靶标“热点”的特定残基,以指定要结合的靶标残基。而这种新的链间 SS/ADJ 调节功能,使用户能够在结合物支架生成过程中指定“β链热点”或“ɑ-螺旋热点”。基于扩展的结合物-靶标 SS/ADJ 张量调节的结合物支架输出,支持用户指定 β 链界面类型的设计。
主链修饰的进步正在推动具有增强的生物稳定性和耐受性谱的核酸治疗剂的发展。我们已经开发了一种基于α异源主链糖的新型7',5'-α-BC-DNA(ABCDNA)支架,并先前证明了寡核苷酸含有这种修饰的寡核苷酸,该修饰显示了成功的靶向外显子鞋鞋。在这里,我们显示了含有AbcDNA核苷酸的Gapmer反义寡核苷酸(ASOS)的第一个生物物理和体内基因敲低功效的初步结果,而不是使用完善的2'MoE修饰碱基。
图 3 每个支架的 RDE 类别热图以及每个基因的系统发育背景。每个单元格内的值等于每个基因启动子序列中给定类别的 RDE 出现次数。根据 Kruskal-Wallis 和 Dunn 检验结果,RDE 的光照类别相对于所有其他类别都显著丰富。ABA 类别 RDE 相对于除光照以外的所有其他类别都显著丰富。温度类别 RDE 最不普遍,并且与其他类别相比,发生次数并不显著
仅使用 S 蛋白的受体结合域 (RBD) 区域作为抗原的疫苗方法具有将免疫力集中于关键保护决定因素的潜在优势。作为免疫原,RBD 与全长 S 蛋白具有多种积极属性,以及潜在的生产和制造优势,例如以可承受的成本提供大量、温度稳定的疫苗剂量。然而,RBD 必须以适当的支架呈现才能诱导高水平免疫。Kent 教授和 Wheatley 博士设计了适当的支架,以增强和集中针对 COVID-19 的最有效免疫力。这项技术获得了政府 (MRFF) 300 万美元的资助。
Prakash Baligar博士获得了博士学位。来自卡纳塔克大学,达瓦德(Dharwad)的卡纳塔克邦大学(Karnataka University)和新德里国家免疫学研究所(NII)的博士后研究。 Prakash博士于2015年加入了分子医学和干细胞研究所(AIMMSCR),他的研究重点是干细胞和组织工程。 Prakash博士标志着移植医学的主要关注点,以克服供体器官/组织的短缺及其及时可用来治疗许多患者/受伤的患者。 因此,他的研究重点是人类退化性和遗传疾病的干细胞疗法。 他已经显示,供体抗原抗原的调节性T细胞可通过同种异体骨髓干细胞在小鼠模型中通过同种异体骨髓干细胞进行肝脏再生和表型校正。 骨髓干细胞疗法也已被证明可以改善人α1-抗胰蛋白酶缺乏小鼠的病理后果。 目前,他通过使用天然脚手架复合材料和干细胞来替代受损的肝脏,从事前体肝脏器官的发展,也可以用于许多肝脏药物测试。 他也有兴趣开发新的皮肤移植物来烧伤和骨损伤。 他的长期目标是将干细胞原位分化为不同的谱系(肝细胞,心肌细胞和角质形成细胞等) 通过过度表达/诱导干细胞中的主调节基因/因子,带有支架和前体器官的发育。 当前的研究项目:DST-Serb资助的研究项目,标题为“通过使用干细胞和组织工程方法,“离体部分肝脏器官开发”。Prakash Baligar博士获得了博士学位。来自卡纳塔克大学,达瓦德(Dharwad)的卡纳塔克邦大学(Karnataka University)和新德里国家免疫学研究所(NII)的博士后研究。Prakash博士于2015年加入了分子医学和干细胞研究所(AIMMSCR),他的研究重点是干细胞和组织工程。Prakash博士标志着移植医学的主要关注点,以克服供体器官/组织的短缺及其及时可用来治疗许多患者/受伤的患者。因此,他的研究重点是人类退化性和遗传疾病的干细胞疗法。他已经显示,供体抗原抗原的调节性T细胞可通过同种异体骨髓干细胞在小鼠模型中通过同种异体骨髓干细胞进行肝脏再生和表型校正。骨髓干细胞疗法也已被证明可以改善人α1-抗胰蛋白酶缺乏小鼠的病理后果。目前,他通过使用天然脚手架复合材料和干细胞来替代受损的肝脏,从事前体肝脏器官的发展,也可以用于许多肝脏药物测试。他也有兴趣开发新的皮肤移植物来烧伤和骨损伤。他的长期目标是将干细胞原位分化为不同的谱系(肝细胞,心肌细胞和角质形成细胞等)通过过度表达/诱导干细胞中的主调节基因/因子,带有支架和前体器官的发育。当前的研究项目:DST-Serb资助的研究项目,标题为“通过使用干细胞和组织工程方法,“离体部分肝脏器官开发”。选定的重要出版物:
那么对于学习困难的学生或残障学生呢?CEC HLP #16:教师通过展示和告诉学生在解决问题、制定策略、完成任务和分类概念时应该做什么或想什么,使内容、技能和概念明确化。当学生学习新材料和复杂的概念和技能时,教师使用明确的指导。他们策略性地选择例子、非例子和语言来促进学生理解,预测常见的误解,突出基本内容,并消除分散注意力的信息。他们模拟和支撑理解内容和概念、应用技能以及成功和独立地完成任务所需的步骤或过程。(highleveragepractices.org)